百濟(jì)神州(06160)：PD-1百澤安?在美新藥上市申請(qǐng)仍在審批中，將盡快推動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)核查工作

智通財(cái)經(jīng)APP獲悉，2022年7月14日，百濟(jì)神州(06160)(BGNE.US)(688235.SH)發(fā)布公告，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)因新冠肺炎疫情相關(guān)的旅行限制，無法如期在中國完成所需的現(xiàn)場(chǎng)核查工作，因此將延長百澤安?(替雷利珠單抗)針對(duì)不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者的二線(2L)治療的新藥上市許可申請(qǐng)(BLA)的目標(biāo)審評(píng)完成時(shí)間。目前該項(xiàng)BLA仍在審評(píng)進(jìn)程中，F(xiàn)DA正在持續(xù)關(guān)注相關(guān)公共衛(wèi)生狀況和旅行限制，因此尚未提供更新的預(yù)期批準(zhǔn)日期。

公告顯示，在FDA的回復(fù)信中，僅提及了因旅行相關(guān)限制無法完成現(xiàn)場(chǎng)核查工作。從公告來看，目前FDA未對(duì)百濟(jì)神州該項(xiàng)BLA的申報(bào)材料提出問題，這通常意味著，申報(bào)所遞交的數(shù)據(jù)目前能夠滿足審評(píng)要求。一般而言，對(duì)于選定的生產(chǎn)基地進(jìn)行核查是FDA完成新藥上市審批的前提條件，因此，在現(xiàn)場(chǎng)核查尚未能開展的情況下，F(xiàn)DA暫時(shí)無法完成對(duì)這項(xiàng)BLA的審批。

百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)(John V. Oyler)先生表示：“我們正在與合作伙伴諾華密切協(xié)作，推動(dòng)審評(píng)所需的現(xiàn)場(chǎng)核查工作，以期加快百澤安?的獲批，進(jìn)而早日惠及美國的二線食管癌患者。”

抗PD-1抗體百澤安?是第一款由百濟(jì)神州免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，從進(jìn)入臨床階段之初便采取全球化開發(fā)策略，在多個(gè)適應(yīng)癥種開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目。目前，百澤安?已在35個(gè)國家和地區(qū)開展20多項(xiàng)注冊(cè)性床試驗(yàn)，入組受試者超過9000人，其中近3000人來自海外。

百濟(jì)神州與合作伙伴諾華于2021年9月宣布百澤安?針對(duì)ESCC二線治療的BLA獲得美國FDA受理。此次上市申報(bào)基于多項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，包括一項(xiàng)全球3期臨床試驗(yàn)RATIONALE 302的研究結(jié)果。該試驗(yàn)在亞洲、歐洲、北美的10個(gè)不同國家的132個(gè)臨床試驗(yàn)中心入組了512例患者。此外，此項(xiàng)申報(bào)的數(shù)據(jù)還包括七項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受百澤安?單藥治療的1,972例患者的安全性數(shù)據(jù)。

RATIONALE 302研究顯示，在既往接受全身治療的不可切除的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者中，與化療相比，接受百澤安?治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%(HR = 0.70，95% CI：0.57 ~ 0.85，p = 0.0001)，中位總生存期延長了2.3個(gè)月。該研究結(jié)果已于2022年5月在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上發(fā)布。

除了此次申請(qǐng)的ESCC二線治療，百澤安?在ESCC一線治療中也取得積極結(jié)果。在今年公布的一項(xiàng)全球3期臨床試驗(yàn)RATIONALE 306中，百澤安?聯(lián)合化療在一線晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC治療中刷新了最長生存紀(jì)錄，中位總生存期(mOS)達(dá)到17.2個(gè)月，是繼RATIONALE 302研究之后，百澤安?在食管癌治療領(lǐng)域又一次全球性突破。

此外，百澤安?還是國內(nèi)目前唯一向歐洲藥品管理局(EMA)遞交上市申請(qǐng)的PD-1抗體藥物。今年4月6日，歐洲藥品管理局已受理百澤安?用于治療既往接受過全身化療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，以及非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的上市許可申請(qǐng)，目前正在審評(píng)中。

在中國，百澤安?已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)用于9項(xiàng)適應(yīng)癥的治療，是目前國內(nèi)獲批適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1產(chǎn)品。其中，共5項(xiàng)適應(yīng)癥被納入國家醫(yī)保目錄，由此其也成為納入醫(yī)保適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1產(chǎn)品。此前NMPA已受理百澤安?在國內(nèi)遞交的第10項(xiàng)上市許可申請(qǐng)，用于聯(lián)合化療、一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部(G/GEJ)腺癌患者。

作為創(chuàng)新藥出海的領(lǐng)航企業(yè)，百濟(jì)神州此前已成功推動(dòng)自主研發(fā)的BTK抑制劑百悅澤?的全球化出海，并陸續(xù)在美國、中國、歐盟等全球約50個(gè)市場(chǎng)取得批準(zhǔn)。而作為一款全球化研發(fā)的抗PD-1抗體，對(duì)于百澤安?在美國、歐洲等國家的注冊(cè)申報(bào)和出海前景，業(yè)界普遍抱有較高的期待。百濟(jì)神州在經(jīng)歷十余年的積淀后，其強(qiáng)勁的全球化研發(fā)、注冊(cè)與商業(yè)化能力有目共睹，與諾華的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手更有利于其在全球的商業(yè)拓展，發(fā)展前景值得期待。