罕見病治療“獨(dú)角獸”開啟上市倒計(jì)時探尋長線持有北?？党?B(01228)的核心邏輯

2018年4月，武田制藥以650億美元收購罕見病巨頭公司夏爾;2020年12月，阿斯利康以390億美元收購罕見病巨頭公司Alexion;2021年10月，默沙東將以110億美元(折合人民幣超700億元)收購制藥公司Acceleron......放眼全球，“罕見病”這塊曾經(jīng)的創(chuàng)新藥“無人區(qū)”，正不斷迎來開拓大軍。

然而國內(nèi)市場要想在罕見病高值藥物的可及、可負(fù)擔(dān)性方面實(shí)現(xiàn)路徑上的突破，國產(chǎn)罕見病研發(fā)企業(yè)的深度參與不可或缺。這也正是北海康成-B(01228)受到港股市場高度關(guān)注的原因之一。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，近日北?？党筛抡泄蓵?，正式進(jìn)入招股階段。招股書顯示，公司于2021年11月30日至12月3日招股，全球發(fā)售總計(jì)5625.1萬股，其中香港公開發(fā)售562.6萬股，占10%;國際發(fā)售5062.5萬股，占90%。發(fā)售價每股12.18港元，公司預(yù)計(jì)12月10日正式掛牌上市。

身為國內(nèi)罕見藥治療行業(yè)的“獨(dú)角獸”，北海康成上市獲得了業(yè)界和資本市場的雙重期待。此次北海康成港股IPO，共吸引了6名基石投資者認(rèn)購，其中包括RA Capital、Janus Investors、General Atlantic、Hudson Bay、瑞華資本以及藥明生物等在內(nèi)的多家生物科技領(lǐng)域的知名企業(yè)和國際頂級長線投資基金?；顿Y金額達(dá)到6000萬美元。

北?？党蒊PO來到招股階段，也就意味著打新通道的開啟。對于投資者而言，從政策、市場以及企業(yè)內(nèi)在價值等角度切入，認(rèn)識到公司核心研發(fā)管線背后的商業(yè)價值，便是此次打新北海康成最主要的邏輯。

罕見病迎來政策、市場加速度

如今，罕見病治療市場在跨國巨頭爭相涌入，國內(nèi)政策壁壘逐漸攻破的背景下已然炙手可熱。但由于港股生物醫(yī)藥板塊缺乏相關(guān)標(biāo)的，以致投資者無法觸及正在高速發(fā)展的罕見病治療賽道。如今，北海康成登陸港股在即，在填補(bǔ)當(dāng)前港市在罕見病治療標(biāo)的上投資空白的同時，還為投資者提供了投資該賽道的機(jī)會。

全球罕見病治療市場的規(guī)模成長確定性體現(xiàn)在其市場空間以及市場活躍度上。

在市場空間方面，罕見病治療產(chǎn)業(yè)的市場潛力巨大。據(jù)Evaluate Pharma統(tǒng)計(jì)，全球已被獲知的罕見病超過7000種，但其中僅有5%有FDA批準(zhǔn)的用藥。

市場規(guī)模來看，2016年全球罕見病藥市場規(guī)模為1090億美元，2020年已增至1351億美元，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到2430億美元的規(guī)模，2030年將進(jìn)一步增至3833億美元。這也讓罕見病已經(jīng)成為超越腫瘤、皮膚、神經(jīng)、糖尿病等疾病的全球增長最快的領(lǐng)域。

而在市場活躍度方面，除了上文提到的眾多國際跨國藥企爭相通過并購等方式入局罕見病研發(fā)領(lǐng)域外，也顯示在其研發(fā)項(xiàng)目增速以及研發(fā)成功率上。

據(jù)塔夫茨大學(xué)藥品研發(fā)研究中心統(tǒng)計(jì)，2015年罕見病用藥臨床試驗(yàn)數(shù)共766個，到2018年增長為942個，年增長率8.9%。這一點(diǎn)也在美國FDA批準(zhǔn)的新藥中得到了驗(yàn)證。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，從2010-2020年期間，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的孤兒藥數(shù)量呈現(xiàn)了穩(wěn)步上升的趨勢。2010年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的孤兒藥數(shù)量僅有6個，而這一數(shù)值到2018年已達(dá)到了34個。在2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的孤兒藥數(shù)量為31個，占全年獲批新藥總數(shù)的58.5%，比值達(dá)到了10年來的新高。這從側(cè)面預(yù)示著對罕見病用藥研發(fā)投入正逐見成效。

而在研發(fā)成功率方面，根據(jù)最新發(fā)布的一份藥物臨床開發(fā)成功率報告統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，在2011年-2020年，罕見病(不含腫瘤適應(yīng)癥)藥物從1期臨床到獲得美國FDA批準(zhǔn)上市的平均成功率為17.0%，高于整體藥物的平均開發(fā)成功率7.9%，且罕見病藥物四個開發(fā)階段轉(zhuǎn)化成功率均高于行業(yè)平均值。

然而回到中國市場，過去很長時間，考慮到政策、市場支付等原因，罕見病領(lǐng)域，無論是投資項(xiàng)目還是本土生物藥企都不多見，國內(nèi)罕見病市場供需存在巨大的不匹配。

從市場來看，對標(biāo)全球市場，中國罕見病市場的未來發(fā)展空間同樣十分廣闊。2016年，國內(nèi)罕見病市場規(guī)模約為5億美元左右，2020年超過13億美元，占全球比例大概是1%。預(yù)計(jì)到2030年，中國罕見病市場規(guī)模預(yù)計(jì)能達(dá)到259億美元(折合人民幣1665.42億元)，屆時在全球市場規(guī)模中占比將達(dá)到約6.8%，增長潛力巨大。

為解決國內(nèi)龐大的未滿足罕見病治療需求，在國內(nèi)藥政改革的穩(wěn)步推進(jìn)，新藥審評審批不斷加速的背景下，罕見病市場正迎來政策加速度。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，從2018年制定《第一批罕見病目錄》，2019年國家衛(wèi)建委發(fā)布《關(guān)于建立全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》;到2020年3月，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見》，將罕見病用藥保障寫入其中;再到2021年9月11日，《中國罕見病定義研究報告2021》首次提出“中國罕見病2021年版定義”。2021年10月11日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心正式發(fā)布了關(guān)于公開征求《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》意見的通知，旨在進(jìn)一步提高罕見疾病臨床研發(fā)效率，滿足罕見疾病患者的治療需求。隨著近兩年我們對罕見病的認(rèn)識不斷加深以及國家政策的大力扶持，國內(nèi)罕見病治療格局正悄然改變。

特別是中國加入ICH后，各類標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)與國際接軌。歷年醫(yī)保談判都有罕見病藥物納入醫(yī)保目錄，下至地方也都在積極探索不同的罕見病保障模式，國內(nèi)罕見病領(lǐng)域長期發(fā)展帶來新窗口，進(jìn)一步增強(qiáng)了國內(nèi)罕見病治療賽道的成長確定性，也為以北?？党蔀榇淼膰鴥?nèi)本土罕見病治療研發(fā)企業(yè)帶來了政策和市場紅利。

罕見病治療賽道“獨(dú)角獸”

投資生物醫(yī)藥行業(yè)的特點(diǎn)在于其版圖的豐富性，一個適應(yīng)癥就是一個賽道，每個賽道都具有特定的壁壘。這一特性在罕見病治療領(lǐng)域顯得格外突出。

北?？党芍灾档闷诖阍谟谄洫?dú)特且確定性較強(qiáng)的罕見病治療研發(fā)管線，這也是公司內(nèi)在價值不斷釋放的重要根基。

如上文提到的，全球罕見病治療市場廣闊，將在2030年達(dá)到近4000億美元的龐大規(guī)模，涵蓋罕見病適應(yīng)癥的各個賽道。但在全球研發(fā)領(lǐng)域，各大Big Pharma卻依然選擇扎堆血友病等主要賽道。在跨國藥企的罕見病布局版圖中，血友病屬于非常熱門的賽道。當(dāng)前包括羅氏、輝瑞、拜耳、賽諾菲及武田制藥等多家國際知名藥企均在A型血友病領(lǐng)域投入大量研發(fā)，賽道擁擠可見一斑。

而與此同時，一些冷門賽道依然鮮有關(guān)注。以MPS II (又稱亨特綜合征)為例，MPS II是一種罕見的、可致殘甚至導(dǎo)致死亡的遺傳性疾病，收錄于中國《第一批罕見病目錄》。

其適應(yīng)癥的患病原因?yàn)?，患者溶酶體酶中的IDS缺失或缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)的兩種黏多糖無法降解代謝而逐漸積聚，并隨尿排出。隨著沉積的增多，引起組織功能障礙、器官衰竭和患者預(yù)期壽命縮短。臨床表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、面容粗陋、多發(fā)性骨骼畸形、關(guān)節(jié)攣縮、疝氣、肝脾腫大、聽力喪失、心臟瓣膜病、肥厚型心肌病、阻塞性睡眠呼吸暫停以及限制性肺病等。

該病屬于伴性隱性遺傳，患病者均為男性，患病率為1.3/10萬新生男孩。重型MPS II患者最多可以存活10年至20年，輕型患者通常可以存活到中年。

據(jù)2020年5月發(fā)布的《從黏多糖貯積癥剖析中國罕見病患者生存現(xiàn)狀》報告稱，由于國內(nèi)缺乏有效的酶替代治療藥物，41%的黏多糖貯積癥患者在確診后未接受任何治療，47%的患者只能對癥治療，甚至有8.95%的患者為了接受有效藥物的治療而遠(yuǎn)走海外。

然而在國外，患者唯一可使用藥物是由Shire生產(chǎn)的Elaprase?(Idursulfase)。該藥于2006年7月通過FDA批準(zhǔn)上市，于2007年8月獲歐盟批準(zhǔn)上市。值得一提的是，它是有史以來生產(chǎn)的最昂貴的藥物之一，平均每位患者每年花費(fèi)56萬余美元。2020年Elaprase的全球銷售額高達(dá)6.29億美金。

這一市場背景也正反映出北?？党傻南∪毙?。北?？党芍员环Q為罕見病治療領(lǐng)域的“獨(dú)角獸”，便在于其獨(dú)特的管線布局以及極高的成長屬性。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，Hunterase?(CAN101)作為北海康成的重磅產(chǎn)品，已于去年9月在中國獲批上市，用于治療黏多糖貯積癥Ⅱ型(MPSⅡ，亨特綜合征)。

這是北?？党稍谥袊晒ι虡I(yè)化的第一款罕見病藥物，也是國內(nèi)首個且唯一的全球新一代治療MPSⅡ的酶替代療法(Enzyme replacement therapy,ERT)，擁有FDA孤兒藥資格認(rèn)證，且在此前獲得國家藥監(jiān)局的優(yōu)先審評資格，填補(bǔ)了我國在MPSⅡ適應(yīng)癥臨床治療領(lǐng)域的空白。

從市場競爭格局來看，由于Hunterase?是目前國內(nèi)僅有可用的MPS II靶向療法，因此面對逐漸增長的治療市場缺口，Hunterase?在商業(yè)化層面擁有獨(dú)占優(yōu)勢，市場開發(fā)潛力較大。

實(shí)際上，Hunterase?只是北海康成在罕見病治療創(chuàng)新研發(fā)領(lǐng)域的一個縮影。除了Hunterase?外，北?？党蛇€布局了靶向部分常見的罕見疾病以及罕見腫瘤適應(yīng)癥的罕見藥治療研發(fā)管線，建立起了一套包括生物制劑、小分子及基因療法解決方案在內(nèi)的產(chǎn)品組合。

目前，北海康成針對具有市場潛力和經(jīng)驗(yàn)證作用機(jī)制的罕見病適應(yīng)癥，已開發(fā)了13種擁有巨大市場潛力的藥物資產(chǎn)組成的綜合差異化產(chǎn)品，其中包括3種已上市產(chǎn)品、4種處于臨床階段的候選藥物、1個處于IND準(zhǔn)備階段、2個處于臨床前階段以及3個處于先導(dǎo)識別階段的基因療法產(chǎn)品。

在罕見病研發(fā)管線方面，北?？党蓳碛?種生物制劑及小分子產(chǎn)品候選產(chǎn)品，對應(yīng)適應(yīng)癥包括亨特氏綜合癥(MPS II)及其他溶酶體貯積病(LSD)、補(bǔ)體介導(dǎo)紊亂、A型血友病、代謝紊亂，以及罕見膽汁淤積性肝病，包括Alagille綜合癥(ALGS)、進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(PFIC)及膽道閉鎖(BA)。

最新的研發(fā)進(jìn)展顯示，今年7月，公司用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的CAN106注射液正式獲批臨床;同年10月，關(guān)于治療戈謝病的CAN103項(xiàng)目臨床試驗(yàn)申請(IND)的正式獲批。

以CAN106為例，該產(chǎn)品是一種作用于補(bǔ)體系統(tǒng)C5靶點(diǎn)的長效人單克隆抗體，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)。該適應(yīng)癥是一種由于體細(xì)胞xp22.1上PIG-A基因突變導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)失調(diào)的罕見獲得性造血干細(xì)胞克隆性疾病。其臨床表現(xiàn)以血管內(nèi)溶血性貧血為主，可伴有血栓、腎功能不全、肺動脈高壓等癥狀，在2018年被中國列入《第一批罕見病目錄》。

從適應(yīng)癥市場來看，自2016年至2020年，中國PNH的患病率由2.33萬人增加至2.38萬人，預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到2.45萬人。同期，PNH在世界其他地區(qū)的患病率由9.58萬人增加至10.05萬人，預(yù)期于2030年將達(dá)到11.18萬人。

從全球市場競爭格局來看，目前全球獲批治療PNH的補(bǔ)體C5抑制劑藥物僅有Soliris(Eculizumab)和Ultomiris(Ravulizumab)，這兩款藥物均由美國公司Alexion開發(fā)，該公司目前市值已達(dá)403億美元，折合人民幣2580億元。

且值得一提的是，Soliris治療費(fèi)用高昂，每位患者每年耗費(fèi)約為50萬美元。在此背景下，國內(nèi)市場迫切需要更具成本效益的療法，國產(chǎn)替代需求巨大，也為CAN106未來上市提供了良好的市場基礎(chǔ)。

并且，據(jù)Alexion公司財(cái)報2020年Soliris 和Ultomoiris 的銷售額達(dá)到52.9億美金;Soliris和Ultomiris可成為銷售總額破10億美元的重磅產(chǎn)品，可見PNH適應(yīng)癥市場潛力巨大。待CAN106上市后，或?yàn)楸焙？党纱蜷_豐厚的利潤空間。

而在罕見腫瘤領(lǐng)域，北?？党傻膭?chuàng)新研發(fā)同樣在穩(wěn)步推進(jìn)。以CAN008為例，該產(chǎn)品主要用于治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)，最新研發(fā)進(jìn)展顯示，公司今年10月就GBM患者一線治療在中國內(nèi)地進(jìn)行CAN008的II期臨床試驗(yàn)的首例患者給藥。此外，其他兩種腫瘤產(chǎn)品CaphosolTM(CAN002)和Nerlynx?(CAN030)也已分別在中國內(nèi)地及大中華區(qū)獲得了上市許可。

值得一提的是，除了小分子和生物藥，北?？党烧诜e極布局下一代基因治療?；蛑委煂δ承┖币娺z傳病，是具有永久治愈可能的潛在療法。北海康成正在使用LogicBio Therapeutics授權(quán)的AAV sL65衣殼載體，開發(fā)兩種分別用于治療法布雷病和龐貝氏病的基因治療產(chǎn)品。

此外，北?？党膳c研究合作伙伴UMass合作開展贊助研究計(jì)劃，以開發(fā)神經(jīng)肌肉疾病的基因治療解決方案，并獨(dú)家選擇許可用于開發(fā)的資產(chǎn)。公司還在內(nèi)部開發(fā)針對不同組織的腺相關(guān)病毒(AAV)遞送平臺，例如針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和肌肉。并且，為擴(kuò)大基因療法的發(fā)展規(guī)模，北?？党蓪⒔?nèi)部工藝開發(fā)及制造基礎(chǔ)設(shè)施，在大波士頓地區(qū)建立的AAV工藝開發(fā)實(shí)驗(yàn)室預(yù)計(jì)將于2022年開業(yè)。

綜上所述，北海康成現(xiàn)已建立了一套高效的創(chuàng)新研發(fā)體系，推動其罕見病治療管線全面推進(jìn)。而從投資的角度來看，已獲眾多國際前沿投資機(jī)構(gòu)青睞的北?？党缮鲜衅瘘c(diǎn)較高，投資者可考慮打新或者長期持有。