圣諾醫(yī)藥-B(02257)：現(xiàn)金流枯竭在即，仍叩不開減重藥狂歡大門

近期由諾和諾德原研減重藥司美格魯肽掀起的風(fēng)口，引發(fā)了海內(nèi)外市場的廣泛關(guān)注，而諾和諾德年內(nèi)三次上調(diào)全年業(yè)績預(yù)期為這個火爆的行情再添了一把火。

值得一提的是，減肥藥火爆的根源在于目前全球超重人群數(shù)量激增并有年輕化趨向，而超重和肥胖帶來的高血脂慢性病市場也由此擴大。因此在減肥藥市場火爆的另一邊，降脂產(chǎn)品也在迎來市場發(fā)展加速期。而這也為小核酸藥物進(jìn)一步發(fā)展提供了全新的市場。

近日，諾華公司研發(fā)的長效降脂藥英克司蘭鈉注射液(Inclisran)在北京開出首批處方，打開了國內(nèi)血脂管理市場。然而，該產(chǎn)品作為一款靶向PCSK9的小干擾核酸(siRNA)療法并未較諾和諾德減肥藥一樣激勵國內(nèi)小核酸藥物市場。

以港股小核酸藥物研發(fā)第一股的圣諾醫(yī)藥-B(02257)為例，今年下半年，在觸及股價高點59港元后，圣諾醫(yī)藥股價便持續(xù)波動下跌，并于今年10月9日觸及區(qū)間低點46.5港元，區(qū)間跌幅達(dá)到21.19%。

實際上，去年5月30日，圣諾醫(yī)藥宣布啟動一項siRNA的1期臨床試驗，應(yīng)用STP705對成人實施腹部整形以減少頦下脂肪。然而目前來看，無論是減重還是降脂風(fēng)口，圣諾醫(yī)藥均未能踩上。

在減肥降脂風(fēng)口舉步不前

在討論當(dāng)前減肥和降脂風(fēng)口前，投資者需要了解二者的區(qū)別，即減肥并不等于降脂。絕大多數(shù)人減肥的主要目的是希望減皮下脂肪。而降脂藥物主要起到的是調(diào)節(jié)血脂的作用，并不能直接減掉皮下脂肪。但而二者能放在一起討論的原因在于超重患者通常存在血脂高的現(xiàn)象。

以此次受到市場關(guān)注的諾華長效PCSK9 siRNA藥物為例，根據(jù)諾華公開資料，inclisiran是一款靶向PCSK9的小干擾核酸(siRNA)療法，每年進(jìn)行兩次注射即可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，是一款長效降脂siRNA療法。

根據(jù)今年8月28日，諾華公布的長期擴展研究ORION-8最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，諾華小干擾RNA(siRNA)療法Leqvio(Inclisiran)與他汀類藥物聯(lián)合，可以使動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)、高危ASCVD以及雜合子型家族性高膽固醇血癥(HeFH)患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平持續(xù)降低超過6年。

而目前來看Inclisiran是首個也是唯一一個降低LDL-C的siRNA療法。

雖然同為siRNA療法，圣諾醫(yī)藥披露的應(yīng)用STP705對成人實施腹部整形以減少頦下脂肪的項目，其作用原理顯然與諾華的Inclisiran不同。

從STP705針對減重適應(yīng)癥的作用機理來看，STP705作為一款小干擾RNA(small interfering RNA，siRNA)，是一種具有20-25個核苷酸的雙鏈RNA，能干擾沉默mRNA翻譯，從而阻止目標(biāo)蛋白產(chǎn)生。而STP705之所以能實現(xiàn)“減重”，關(guān)鍵在于其可以同時沉默TGF-β1和COX-2兩種基因。

初步研究發(fā)現(xiàn)，STP705在沉默TGF-β1和COX2時，似乎能減少更多的膠原蛋白表達(dá)，增加膠原酶的降解作用效果，從而明顯降低膠原蛋白的沉積。因而此前圣諾醫(yī)藥公布的STP705減脂臨床試驗的中期數(shù)據(jù)，其初步的有效性和安全性，或許為其未來進(jìn)軍國內(nèi)減脂塑形市場奠定一定基礎(chǔ)。

由以上的產(chǎn)品對比來看，相較于降血脂功能，圣諾醫(yī)藥的STP705其適應(yīng)癥更偏向與諾和諾德司美格魯肽相近的減重適應(yīng)癥。

另外，早在去年利用siRNA技術(shù)探索減肥重磅藥物的浪潮便已開始。2022年7月，Alnylam宣布開發(fā)靶向INHBE的siRNA療法，并用于治療肥胖。Alnylam研究發(fā)現(xiàn)，肝表達(dá)的INHBE基因中的罕見突變與較低腹部脂肪含量(腰臀比)相關(guān)，而腰臀比增加與患心臟代謝疾病風(fēng)險之間存在公認(rèn)的因果關(guān)系。

然而，由于小核酸藥物的遞送問題，目前涉及減重適應(yīng)癥的產(chǎn)品只能實現(xiàn)腹部的局部降脂減重，效果與GLP-1R激動劑的降糖減重藥物(瘦瘦針)相比可能沒有明顯的優(yōu)勢。另外，每一類小核酸藥物都有其獨特的機制和作用方式且這些藥物在減肥領(lǐng)域的療效尚未得到充分驗證。這或許是投資者未能認(rèn)可小核酸藥物在減重市場未來發(fā)展的主要原因。

而對于圣諾醫(yī)藥來說，今年6月公司公布了有關(guān)研究腹部整形術(shù)患者脂肪重塑的概念驗證式I期STP705試驗的中期數(shù)據(jù)。雖然此次審查使用了不同劑量STP705，所有組織樣本均顯示出脂肪重塑的組織學(xué)證據(jù)，但公司仍需在往后的多期臨床中展現(xiàn)STP705能在減重和脂肪重塑方面的更多證據(jù)鏈。在此之前，二級市場或難以分析其在減肥藥市場的前景。

虧損開始收窄，但造血仍迫在眉睫

從二級市場的角度來看，今年以來，港股生物醫(yī)藥板塊回調(diào)影響較大，對不少板塊內(nèi)公司的估值和股價都產(chǎn)生了負(fù)面影響，圣諾醫(yī)藥也不例外。

不過圣諾醫(yī)藥一直在進(jìn)行股票回購以穩(wěn)定股價。這也使得其股價在4月前始終穩(wěn)定在50-60港元附近。據(jù)智通財經(jīng)APP了解，圣諾醫(yī)藥的股票回購計劃一直持續(xù)到今年7月28日，在股票回購當(dāng)日，圣諾醫(yī)藥股價觸及下半年高點59港元。

此后至今，圣諾醫(yī)藥暫停了股票回購計劃，但公司的股價也在開始逐漸波動下跌。

從圣諾醫(yī)藥披露的2023年中期業(yè)績可以看到，由于目前公司仍無一款已商業(yè)化產(chǎn)品，2019年至2023年上半年的銷售收入均為零。

雖然隨著管線研發(fā)的不斷深入，但公司正在有意識地縮減開支。數(shù)據(jù)顯示，公司研發(fā)費用從2022年上半年3210.9萬美元降至至2023年同期的3070.9萬美元，隨之減少的還有行政費用。

值得一提的是，根據(jù)公司披露的研發(fā)進(jìn)展情況，核心產(chǎn)品STP705在isSCC和BCC兩個適應(yīng)癥上的進(jìn)度與2022年年報披露的進(jìn)度一致，仍僅為臨床II期，還沒到NDA階段，商業(yè)化言之過早。

推動公司主動降費的原因或來自公司的現(xiàn)金流壓力。從現(xiàn)金流情況來看，截至今年上半年，公司賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物僅有5729.9萬美元，同比減少66.23%。也就是說，以當(dāng)期公司凈虧損4110.6萬美元計算，賬上現(xiàn)金目前僅夠圣諾醫(yī)藥燒半年。

雖然公司此前表示，已開始著手商業(yè)化布局，包括組建商業(yè)化團(tuán)隊、推進(jìn)規(guī)?；a(chǎn)等。但即便進(jìn)展順利，首款產(chǎn)品最快也要1-2年上市。

對于圣諾醫(yī)藥來說，目前估值難以提升的關(guān)鍵在于自己缺乏造血能力且現(xiàn)金流或?qū)⒑谋M，尋找融資以穩(wěn)定渡過前商業(yè)化階段，也許是圣諾醫(yī)藥當(dāng)下迫在眉睫的事情。