股價再觸新低，兩例逾7年無病生存案例能幫科濟藥業(yè)-B(02171)反彈多久？

近日，美國生物科技公司Tempest Therapeutics發(fā)布治療肝癌的最新研究進展，隨后股價瘋狂“暴走”引發(fā)全球市場熱議。截止當日收盤，Tempest漲幅超過3972%報9.77美元，股價一日暴漲近40倍，成交額達5.18億美元。

由于肝癌具有高復發(fā)、高轉移、高致死率的特點，是全球范圍內常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。根據國家癌癥中心統(tǒng)計的數(shù)據，肝癌是我國死亡人數(shù)第二高的惡性腫瘤，僅次于肺癌。另外，肝癌發(fā)病隱匿，多數(shù)肝癌患者確診時已經是中晚期，治療的路徑選擇十分關鍵。

值得一提的是，在10月11日股價上漲近40倍后，Tempest股價出現(xiàn)連續(xù)2個交易日的下跌，但在10月16日，公司收漲85.16%，報6.74美元出現(xiàn)“高位企穩(wěn)”跡象，從側面反映出盡管股價已經大幅上漲，但市場似乎對Tempest的股價反應穩(wěn)定，說明市場已認可其在一線治療HCC方面的階段性成果。

以上市場表現(xiàn)足以說明在肝癌治療領域，階段性進步都可能引發(fā)市場對未來肝癌治愈前景的憧憬。

不過，在聚光燈外的港股市場，一家公司甚至做到晚期肝細胞癌治療中實現(xiàn)兩例逾7年無病生存的成就，但從股價表現(xiàn)來看，市場卻未能及時反饋。這家公司便是科濟藥業(yè)-B(02171)。

不同市場賽道，不同股價反應

作為國內最早專注于CAR-T療法研發(fā)的藥企之一，科濟藥業(yè)在CAR-T治療實體瘤領域的研發(fā)一直處在國內前列。

早在2021年，科濟藥業(yè)便在ASCO年會公布了一項GPC3 CAR-T治療肝細胞癌的1期研究。6例患者接受治療，未發(fā)生劑量限制性毒性，未發(fā)生3級以上CRS或神經毒性。ORR 16.7%，DCR 50%，中位無進展生存期(PFS)4.2個月，顯示出一定的潛力。

而此次在HCC治療領域出現(xiàn)的兩例長期無病生存案例讓市場更進一步了解到科濟藥業(yè)在CAR-T治療肝癌領域的潛力。

據智通財經APP了解，早在2015年5月，上海仁濟醫(yī)院腫瘤介入科便聯(lián)合科濟藥業(yè)開展了全球首個靶向GPC3(Glypican-3)蛋白的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌(HCC)的臨床試驗。當時2例晚期HCC患者在入組時已合并下腔靜脈癌栓，其中1例同時合并腹膜后淋巴結轉移，預期治療結局很不樂觀。

然而，此2例患者在經局部治療聯(lián)合CAR-T細胞輸注后效果顯著，在長期隨訪期間均呈無瘤狀態(tài)。日前，這兩位患者回到仁濟醫(yī)院再次完成復查，結果顯示仍然無腫瘤復發(fā)。其中一位患者已無瘤生存已超過8年(2015.07-2023.08)，而另一位患者無瘤生存則超過了7年(2016.07-2023.08)。隨訪期間，兩例患者除口服抗乙肝病毒藥物，未行其他任何抗腫瘤治療。

目前這兩例長期無病生存案例已在《Cancer Communications》雜志發(fā)表并被錄用為當期封面論文。

實際上，HCC是最常見的惡性腫瘤之一，全球每年約有78萬例新發(fā)病例。目前迫切需要新的治療技術和策略來改善這些患者的預后。

而對于HCC患者而已，復發(fā)和轉移是影響生存的主要因素，且對于并發(fā)下腔靜脈瘤栓的HCC患者，目前治療方案有限，總體預后較差，即使進行了手術切除，術后中位總生存期也只有17.8個月。對于接受其他局部或全身治療的患者，中位總生存期則在5.9個月到15.4個月不等。所以這兩例長期無病生存案例在一定程度上印證了科濟藥業(yè)在HCC實體瘤治療領域的實力。

不過相較于Tempest在一線治療HCC上取得進展美股市場的反應，港股市場對科濟藥業(yè)的這一階段性成果反應顯然“冷淡得多”。

智通財經APP觀察到，今年10月6日盤中，科濟藥業(yè)股價觸及上市以來新低7.68港元而后逐步回彈，10月12日公司宣布兩例長期無病生存案例后，公司當日收漲6.82%，次日收漲1.38%，雖然截至10月16日，公司區(qū)間最高股價回升至9.92港元，10日內區(qū)間最高漲幅也達到29.17%，但與Tempest一比顯然相形見絀。

首款產品何時獲批更為關鍵

從科濟藥業(yè)披露的中報來看，相比于尚處在I期研發(fā)的GPC3 CAR-T產品，科濟藥業(yè)當前的重心顯然是盡快推動核心產品CT053的上市和鋪開商業(yè)化。

科濟藥業(yè)核心產品CT053曾被認市場為是有望成為國內首款獲批靶向BCMA的CAR-T療法。不過如今這個“美夢”已被另外一款同類產品所打破。

今年6月30日，NMPA官網最新公示，馴鹿生物與信達生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA靶向CAR-T產品伊基奧侖賽注射液已獲批上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)成人患者，既往經過至少3線治療后進展(至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節(jié)劑)。

作為國內3款已提交上市申請的BCMA CAR-T之一，伊基奧侖賽此次的順利獲批顯然讓國內在該領域實現(xiàn)了零的突破。只是幾家歡喜幾家愁，對于科濟藥業(yè)來說，競品率先一步上市，對其后續(xù)產品的商業(yè)化也是一個不小的挑戰(zhàn)。

首先在于市場關心的產品有效性和安全性上，科濟藥業(yè)的CT053新藥上市申請是在去年10月18日獲得藥監(jiān)局受理。CT053的上市申請受理是基于一項在國內進行的名為LUMMICAR STUDY 1的開放、單臂I/II期臨床試驗。截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪時間為9個月，客觀緩解率為92.2%，完全緩解率為45.1%;安全性方面，102例患者均報告了治療相關的不良事件(AEs)，AEs主要包括與清淋相關的血液學毒性，其中7例(6.9%)發(fā)生了3/4級細胞因子釋放綜合征。

然而，當前國內共有3款BCMA靶向CAR-T產品遞交了上市申請，且從初步數(shù)據來看，3款產品ORR均能達到90%左右水平，整體展現(xiàn)出優(yōu)于CD19靶點CAR-T治療的有效性和安全性。但這也意味著在最關鍵的產品療效上，科濟藥業(yè)的CT053并不能展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，并且針對的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)市場已然出現(xiàn)眾多來自雙抗賽道的競爭對手。

在核心產品未來商業(yè)化局勢尚不明朗的同時，根據近期科濟藥業(yè)披露的2023年中報，公司為了進一步推進管線內研發(fā)進程，公司當期凈虧損較上年同期擴大7.5%至4.04億元。不過公司目前現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物和銀行存款仍有21.75億元，足夠公司未來數(shù)年的運營與研發(fā)。

據智通財經APP了解，全球CAR-T產品在2022年大部分實現(xiàn)增長。FDA目前已批準6款CAR-T療法，合計銷售額達到27億美元，較2021年的17億美元增長明顯。其中吉利德Yescarta在2022年的銷售額達到11.6億美元，同比增長達到67%。而國內已公布的藥明巨諾CAR-T產品也實現(xiàn)了1.46億人民幣收入，呈快速增長趨勢。

而在今年上半年，百時美施貴寶的2款CAR-T療法Abecma、Breyanzi上半年銷售總額約為4.5億美元，相較于去年同期的2.39億美金增長了88%;傳奇生物的Carvykti在而今年上半年合計銷售額1.89億美元，已經超過去年全年。

對于科濟藥業(yè)來說，全球BCMA CAR-T產品放量明顯顯然是一個利好，預示著全球CAR-T的蛋糕正在越變越大。不過在這一趨勢下，已上市的產品相對在研產品的先發(fā)優(yōu)勢也或將越拉越大，從而影響公司的估值走向。因而決定科濟藥業(yè)當前估值走向的一大關鍵或許在于其首款產品何時獲批上市。