綠葉制藥(02186)開發(fā)的新型鎮(zhèn)痛藥LY03014在中國完成II期臨床首例患者給藥

智通財(cái)經(jīng)APP訊，綠葉制藥(02186)公布，集團(tuán)開發(fā)的1類新藥LY03014于中華人民共和國完成II期臨床首例患者給藥。LY03014是一種新型的小分子Gi蛋白偏向性阿片受體(MOR)激動(dòng)劑，擬用于手術(shù)后的中至重度疼痛和癌性爆發(fā)痛的治療。

此次開展的II期臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑、陽性藥平行對(duì)照的臨床研究，旨在評(píng)估LY03014在腹部手術(shù)術(shù)后中重度疼痛患者中的初步鎮(zhèn)痛療效和安全性。

據(jù)悉，阿片類藥物是治療手術(shù)后中到重度疼痛和癌性爆發(fā)痛的臨床最常用藥，一方面，可顯著改善中重度疼痛病人的生活質(zhì)量，且術(shù)后疼痛給藥不超過72小時(shí)，不存在成癮方面的擔(dān)憂;但另一方面，呼吸抑制是導(dǎo)致服用現(xiàn)有阿片類藥物致死的最主要原因，因此已上市的阿片類藥物均有該黑框警示。不僅如此，現(xiàn)有的阿片類藥物用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌性爆發(fā)痛時(shí)，致死性的呼吸抑制也是最重要的危險(xiǎn)因素。

LY03014作為一種新型鎮(zhèn)痛藥，可實(shí)現(xiàn)呼吸抑制和鎮(zhèn)痛作用的分離，有望解決上述未滿足的臨床需求。已完成的I期臨床研究結(jié)果顯示：?jiǎn)未屋斪Y03014注射液可顯著提高受試者疼痛耐受性，總體安全性良好。非臨床研究顯示LY03014具有良好的血腦屏障滲透性以及藥代動(dòng)力學(xué)特征，開展的概念驗(yàn)證(POC)研究顯示，與傳統(tǒng)的MOR激動(dòng)劑相比，LY03014實(shí)現(xiàn)Gi通路和β-arrestin2通路的完全分離，而β-arrestin2通路主要介導(dǎo)與MOR激活相關(guān)的不良反應(yīng)如呼吸抑制、便秘和耐受性等，等效鎮(zhèn)痛劑量下，LY03014引起的呼吸抑制、胃腸功能障礙和耐受性風(fēng)險(xiǎn)低于嗎啡;同時(shí)，規(guī)避了同靶點(diǎn)藥物引起QTc間期延長(zhǎng)導(dǎo)致潛在致命性心律失常以及肝臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的前景，相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表于全球性權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》。

公司相信，LY03014有潛力解決當(dāng)前的臨床需求，在中國具備良好的市場(chǎng)潛力。同時(shí)，該產(chǎn)品可與集團(tuán)的抗腫瘤產(chǎn)品形成豐富的產(chǎn)品組合，并協(xié)同腫瘤領(lǐng)域現(xiàn)有的資源與優(yōu)勢(shì)，加速推動(dòng)公司在該領(lǐng)域布局和發(fā)展。