賽諾菲押寶IL-4Rα抗體已成定局，康諾亞-B(02162)觸底反彈亦難逃內卷？

9月8日，根據(jù)CDE公示信息，康諾亞-B(02162)產品“CMG901”擬納入突破性治療品種。

作為全球首款在美國及中國均獲批臨床并獲得FDA快速通道資格Claudin18.2靶點在研藥物，此時披露這則消息無疑從側面印證了康諾亞在Claudin18.2這個“內卷”靶點研發(fā)競爭中取得的優(yōu)勢，也讓其股價得到進一步提振。而這距康諾亞披露2022年中期業(yè)績才過去10天。

無產品商業(yè)化下的“觸底反彈”

雖然與港股生物醫(yī)藥板塊內多數(shù)未盈利藥企類似，康諾亞自上市以來股價一路下滑，但這個向下趨勢在今年3月中旬出現(xiàn)了180度反轉。

智通財經APP觀察到，今年3月中旬以來，在經歷了3月15日大幅收跌18.15%，并在3月22日股價到達上市以來最低的每股16.9港元之后，康諾亞股價開始觸底反彈，即使在當月月底披露2021年業(yè)績，股東應占虧損同比擴大374.88%至38.87億元，也沒有停下康諾亞的這波反彈行情。

隨后，康諾亞股價一路走高，來到9月19日的盤中最高點39.3港元，創(chuàng)下今年以來的股價新高。

其實，從此次康諾亞披露的中報來看，市場之所以在今年對公司態(tài)度好轉甚至逆市力挺，主要原因還是在于其管線研發(fā)進度和成果驗證了其內在價值。

以核心產品CM310(IL-4Rα抗體)的研發(fā)進度為例，今年6月藥審中心授予突破性治療藥物認定;上半年，康諾亞啟動了評價CM310在成人中重度特應性皮炎受試者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，預計2023年完成試驗并申報NDA。

另外，在今年年中，康諾亞還啟動了評價CM310在慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照III期臨床研究;8月，CM310就治療成人中重度特應性皮炎的臨床申請獲得FDA批準;公司還與石藥集團就中重度哮喘開展II期臨床研究。

值得一提的是，去年3月，康諾亞與石藥集團訂立了獨占許可協(xié)議生效，石藥集團獲得在中國內地開發(fā)和商業(yè)化CM310中度至重度哮喘、慢性阻塞性肺病和其他呼吸疾病適應癥權益，康諾亞保留該權益之外的所有產品權利。

財報顯示，上半年康諾亞取得收入人民幣1.1億元(單位下同)，便是向石藥集團的授權收入。

但其中存在的一個問題在于，CM310的中國區(qū)權益已被石藥集團買走，未來康諾亞若想實現(xiàn)該產品的自有商業(yè)化，幾乎就只能“出?！?。但這條出海之路似乎并不好走。

據(jù)智通財經APP了解，作為全球首個上市的IL-4Rα抗體藥物，賽諾菲的Dupixent(度普利尤單抗)2021年銷量同比大幅提升52.7%，達到52.49億歐元;2022上半年Dupixent實現(xiàn)了35.77億歐元收入，同比增長44.4%，其中Q2同比增長61%。賽諾菲認為其未來銷售峰值將突破130億歐元，且這一數(shù)值還不包括其在慢性阻塞性肺病(COPD)適應癥進一步提升銷售目標的潛力。

也就是說，作為康諾亞最快實現(xiàn)商業(yè)化的產品，未來自行出海商業(yè)化需要面對一個130億歐元銷量的大競品，國際商業(yè)化前景并不樂觀。

因此，康諾亞此次股價觸底反彈在中期是否具有可持續(xù)性，還需看后續(xù)市場對于CM310整體商業(yè)化前景判斷的態(tài)度。

長期價值還要看后續(xù)“爆款”

財報顯示，今年上半年，康諾亞研發(fā)開支為1.64億元，同比減少0.27億元。其主要原因在于康諾亞當期股份支付開支減少0.79億元，但用于臨床試驗的開支及臨床前研究開支增加了700萬元及員工工資增加了2900萬元。

臨床開支的進一步提高也意味著，除了核心產品正在臨床攻堅外，康諾亞研發(fā)管線的其他產品開發(fā)的進度同樣沒有放松。其中便有市場廣為關注的CM326(TSLP抗體)和CMG901(Claudin 18.2-ADC)。

正如上文提到，在CM310的國際商業(yè)化道路上，康諾亞始終繞不開與賽諾菲Dupixent的正面競爭，加之近年來賽諾菲在BTK抑制劑rilzabrutinib和tolebrutinib等產品上研發(fā)失利，且公司本身也在裁員瘦身，其押寶Dupixent的趨勢正不斷增加。

在此市場背景下，若CM326(TSLP抗體)能盡快實現(xiàn)國際化上市，則有望打破被步步緊逼的商業(yè)化局面。

截至目前，Dupixent已被批準的適應癥包括哮喘、特應性皮炎(AD)、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸性食管炎(EoE)，覆蓋適應癥與TSLP單抗藥物當前研究方向類似，但作用機制不同。

TSLP是一種上皮細胞因子，通過激活抗原呈遞細胞在T細胞群的成熟中發(fā)揮重要作用。抑制TSLP信號通路是已經得到驗證的作用機制，在過敏原、病毒和其它因素的刺激下，TSLP的釋放處于炎癥級聯(lián)反應的頂端，而TSLP信號通路位于其它靶點的上游，如：IL-4、IL-5、IL-13、IL-7和IgE。

例如，在治療重度哮喘方面，TSLP單抗藥物Tezspire是唯一一個沒有表型(如過敏狀態(tài))或生物標志物限制(如嗜酸性粒細胞計數(shù))的生物制劑。與Dupixent相比，Tezspire在哮喘治療中的一大優(yōu)勢在于Tezspire能夠幫助治療嗜酸性粒細胞水平較低的患者，而Dupixent對嗜酸性粒細胞水平低的患者沒有明顯治療作用。

而從競爭環(huán)境來看，國際范圍內僅有1款TSLP單抗產品已上市，剩下三款產品均在I/II期的臨床進度。

而根據(jù)財報，康諾亞在今年上半年已啟動評價CM326在中重度特應性皮炎受試者中的Ib/IIa期臨床試驗，并在今年年中啟動了評價CM326在慢性鼻竇炎伴鼻息肉受試者中的Ib/IIa期臨床試驗。從研究進度來看，康諾亞顯然處于國際前列。

此次擬納入國內突破性治療品種的CMG901同樣也值得關注。

不過據(jù)相關數(shù)據(jù)顯示，全球約有90款靶向Claudin18.2新藥在研，涉及單抗、雙抗、CAR-T、ADC、抗體類融合蛋白等。目前，全球共有15款Claudin18.2靶點的ADC在研藥物，其中10款進入臨床階段。

這一靶點在近年來成為熱點的主要原因在于，其在胃癌、胰腺癌等實體瘤中的表達呈高度選擇性及廣泛性，使之成為相關癌癥治療的理想靶點。

靶點熱門即意味著康諾亞需要在CMG901的研發(fā)上搶時間，此次被納入突破性治療品種，顯然能讓其在研發(fā)進度上與競品拉開一定距離。

另一方面，截至上半年，康諾亞的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物、定期的存款及以公允價值計量且期變動計入當期損益的銀行理財產品總計達到34.22億元，相較不少未盈利生物藥企的在手現(xiàn)金更加充沛，也為后續(xù)穩(wěn)定研發(fā)打下一定基礎。

短期來看，康諾亞的估值走向依然要看核心產品CM310在2023年的NDA情況;至于其中長期的價值釋放，則需要投資者結合其多個重磅候選品種的市場變化再做判斷。