新股前瞻| 攜兩款授權(quán)產(chǎn)品赴港上市，來(lái)凱醫(yī)藥何以取信投資者？

2022年，港股藥企上市熱潮遇冷。年初至今，僅3家藥企成功登陸港股，還有30多家藥企處于排隊(duì)聆訊階段，其中不乏二次遞表、三次遞表的企業(yè)。

進(jìn)入后疫情時(shí)代，資本市場(chǎng)對(duì)醫(yī)藥賽道的信心回落，創(chuàng)新藥同質(zhì)化嚴(yán)重、“內(nèi)卷”加劇、“跟隨式”創(chuàng)新等問(wèn)題凸顯。整個(gè)2021年，申萬(wàn)一級(jí)醫(yī)藥行業(yè)指數(shù)下跌5.73%，相對(duì)于滬深300指數(shù)跑輸0.53個(gè)百分點(diǎn)，其中生物醫(yī)藥指數(shù)全年下跌17.45%。

進(jìn)入2022年下半年，又一家尚未盈利的創(chuàng)新藥企走到了港交所的門(mén)前。成立僅6年的來(lái)凱醫(yī)藥產(chǎn)品線(xiàn)卻橫跨腫瘤和肝病兩個(gè)不同領(lǐng)域，且核心產(chǎn)品全部依賴(lài)外企授權(quán)，這不由得讓投資者心存擔(dān)憂(yōu)。

大浪淘沙，始見(jiàn)真金，在這個(gè)醫(yī)藥板塊尚未走出低谷的時(shí)期，來(lái)凱醫(yī)藥所講述的IPO故事究竟有幾分“含金量”?

兩年累虧超10億 尚無(wú)產(chǎn)品落地

據(jù)招股書(shū)介紹，來(lái)凱醫(yī)藥是成立于2016年的全球生物科技公司，致力于為全球癌癥及肝纖維化患者帶來(lái)突破性的療法。

業(yè)績(jī)方面，來(lái)凱醫(yī)藥目前并無(wú)任何產(chǎn)品獲準(zhǔn)用于商業(yè)銷(xiāo)售，且并未從產(chǎn)品銷(xiāo)售中獲得任何收入。2020年及2021年，公司年內(nèi)虧損分別為2.57億元、7.49億元，增長(zhǎng)191%，研發(fā)費(fèi)用從7840萬(wàn)元大增121.0%至1.73億元。

對(duì)于虧損原因，公司解釋稱(chēng)，絕大部分虧損由研發(fā)項(xiàng)目產(chǎn)生的成本、行政開(kāi)支及公允價(jià)值虧損導(dǎo)致。

觀(guān)察可知，研發(fā)費(fèi)用的增長(zhǎng)占總虧損的比例較小，公允價(jià)值虧損才是造成大額虧損的“大頭”，在報(bào)告期內(nèi)分別為1.59億元和5.22億元。

核心產(chǎn)品依賴(lài)國(guó)外巨頭 自研產(chǎn)品尚處早期

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，來(lái)凱醫(yī)藥在招股書(shū)中表示，公司的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)模式為“三支柱”，即由自主研發(fā)、全球業(yè)務(wù)發(fā)展和轉(zhuǎn)化研究所組成。但觀(guān)察公司的研發(fā)管線(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)，公司自主研發(fā)的產(chǎn)品大多數(shù)仍處于先導(dǎo)藥發(fā)現(xiàn)和機(jī)制驗(yàn)證的早期階段，而已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品均為從其他公司獲得授權(quán)的產(chǎn)品。

其中，公司自主研發(fā)的最先進(jìn)臨床前癌癥候選藥物是LAE102，作為一種選擇性的強(qiáng)效ActRIIA mAb，LAE102已在臨床前動(dòng)物模型中展示出抗腫瘤活性并可增加荷瘤動(dòng)物體重;自主研發(fā)的最先進(jìn)肝纖維化候選藥物是LAE105，針對(duì)aHSC，已進(jìn)入機(jī)理驗(yàn)證臨床前研究。

公司從諾華引進(jìn)的則是四項(xiàng)已進(jìn)行概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)的臨床階段候選藥物的全球權(quán)益，即LAE002、LAE001、LAE005和 LAE003。值得注意的是，來(lái)凱醫(yī)藥的兩款核心產(chǎn)品LAE002、LAE001均是從諾華(Novartis)授權(quán)引進(jìn)。

全球首個(gè)雙靶點(diǎn)抑制劑 市場(chǎng)認(rèn)可度存隱憂(yōu)

對(duì)于尚未盈利的創(chuàng)新藥企，其產(chǎn)品管線(xiàn)布局、研發(fā)進(jìn)展和潛在市場(chǎng)前景都是投資者的重要考量。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，來(lái)凱醫(yī)藥的核心產(chǎn)品LAE001是潛在同類(lèi)首個(gè)下一代雄激素合成抑制劑，用于治療前列腺癌。該產(chǎn)品引進(jìn)于2017年，目前在中國(guó)處于II期臨床試驗(yàn)。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，LAE001是全球唯一在臨床試驗(yàn)中用于治療前列腺癌的CYP17A1/CYP11B2雙靶點(diǎn)抑制劑。LAE001通過(guò)同時(shí)抑制CYP17A1和醛固酮合成酶 (CYP11B2)，進(jìn)而控制雄激素和醛固酮水平，因此無(wú)需和潑尼松合用，具有較為明顯的同類(lèi)最佳治療優(yōu)勢(shì)和更好的安全性。

目前，前列腺癌靶向治療用藥中主流的為阿比特龍、恩雜魯胺類(lèi)的內(nèi)分泌靶向用藥。美國(guó)強(qiáng)生的阿比特龍是CYP17a為靶點(diǎn)的抑制劑，通過(guò)對(duì)蛋白的靶向抑制讓雄激素的合成受限;日本安斯泰來(lái)的恩雜魯胺則是直接作用雄激素受體的抗雄激素，兩者治療效果相仿。

此外，針對(duì)有BRCA、先天胚系突變?nèi)毕莸那傲邢侔?，奧拉帕利、魯卡帕利一類(lèi)的PARP抑制劑也是新的潛力用藥，它通過(guò)干擾癌細(xì)胞的DNA修復(fù)以阻止癌細(xì)胞分裂。PARP抑制劑是一種已經(jīng)應(yīng)用于治療乳腺癌、卵巢癌的抗腫瘤藥物，在全球已有4種獲批上市，國(guó)內(nèi)也有兩款已獲批上市。

作為前列腺癌的首個(gè)雙靶點(diǎn)抑制劑，LAE001在為科學(xué)界指明了一條新路徑的同時(shí)，其未來(lái)市場(chǎng)規(guī)模卻也存在隱憂(yōu)。

與已經(jīng)成熟應(yīng)用的CYP17a靶點(diǎn)抑制劑、PARP抑制劑相比，患者對(duì)LAE001接受度可能偏低，將對(duì)公司業(yè)績(jī)?cè)斐芍卮蟛焕绊憽?/p>

AKT抑制劑研發(fā)進(jìn)度稍晚 業(yè)界尚無(wú)成功先例

來(lái)凱醫(yī)藥的另一款核心產(chǎn)品LAE002是一種高選擇性的三磷酸腺苷(ATP)競(jìng)爭(zhēng)性AKT抑制劑，用于治療卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐藥實(shí)體瘤。該產(chǎn)品引進(jìn)于2018年，正在進(jìn)行五項(xiàng)LAE002聯(lián)合療法的臨床試驗(yàn)。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，LAE002是全球已進(jìn)入關(guān)鍵臨床試驗(yàn)僅有的三種AKT抑制劑之一。但比起已經(jīng)進(jìn)行三期試驗(yàn)的羅氏(RHHBY.US)和阿利斯康(AZN.US)，LAE002的試驗(yàn)階段有些落后。

PI3K-AKT信號(hào)通路的過(guò)度激活會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的耐藥和轉(zhuǎn)移，已有研究發(fā)現(xiàn)患者接受化療、靶向治療或腫瘤免疫治療后的耐藥，不少都與AKT表達(dá)上調(diào)有關(guān)。

不過(guò)，此前業(yè)界對(duì)AKT藥物的研發(fā)結(jié)果并不理想，距Akt發(fā)現(xiàn)至今已約有30年，但尚無(wú)小分子抑制劑成功上市。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，葛蘭素史克公司曾研發(fā)出一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑GSK690693，但后續(xù)研究表明GSK690693在體內(nèi)可能引起高血糖產(chǎn)生，因此終止臨床I期試驗(yàn);默克(Merck & Co)的MK-2206盡管表現(xiàn)出了一定療效，但與其他二線(xiàn)單藥相比未有明顯優(yōu)勢(shì)。

而在仍然進(jìn)行中的對(duì)AKT藥物的試驗(yàn)中，羅氏ipatasertib于2020年公布了3期臨床研究的階段成果，與目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)方案相比，新方案使患者放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(rPFS)延長(zhǎng)，但未達(dá)到延長(zhǎng)rPFS的另一個(gè)共同主要終點(diǎn)，總體而言喜憂(yōu)參半;

阿斯利康Capivasertib的最新試驗(yàn)數(shù)據(jù)則顯示，在化療中加入capivasertib可顯著延長(zhǎng)患者的總生存期(OS，次要終點(diǎn))，與單純化療相比將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了46%，但并沒(méi)有延長(zhǎng)復(fù)合無(wú)進(jìn)展生存期(cPFS)。

自2018年以來(lái)，眾多尚未盈利的初創(chuàng)藥企踴躍上市，IPO共募集資金超千億港元。然而，由于未盈利藥企面臨研發(fā)周期長(zhǎng)、藥品上市審批不確定性大、銷(xiāo)售能力短板等諸多難關(guān)，二級(jí)市場(chǎng)對(duì)生物醫(yī)藥賽道的投資漸趨保守。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年34家成功在港上市的藥企中，近一半上市首日破發(fā)。

分析2021年財(cái)報(bào)披露數(shù)據(jù)，目前港股上市藥企的兩極分化趨勢(shì)愈發(fā)明顯。對(duì)部分核心產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的創(chuàng)新藥企，營(yíng)收獲得高速增長(zhǎng)，增幅可高達(dá)300%;但對(duì)更多產(chǎn)品還未上市的藥企，研發(fā)投入連年走高，虧損持續(xù)增加。

來(lái)凱醫(yī)藥最近的一次融資是2022年5月的6100萬(wàn)美元(約3.9億元人民幣)D輪融資，由國(guó)投招商領(lǐng)投，老股東燕創(chuàng)資本繼續(xù)增持。成立至今，公司已累計(jì)完成5輪融資，累計(jì)融資超1.68億美元。

本次IPO若能成功募資，除了用于推進(jìn)兩大核心產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)進(jìn)展及審批外，募資資金還將用于在上海臨港建設(shè)新制造基地。該基地預(yù)計(jì)于2023年第三季度完工，設(shè)計(jì)年產(chǎn)能為1.4億劑LAE001及6000萬(wàn)劑LAE002。

來(lái)凱醫(yī)藥攜兩大核心產(chǎn)品闖關(guān)港交所，能否獲得投資者認(rèn)可，還需交給時(shí)間檢驗(yàn)。