二月這10余款新藥在中國獲批，來自輝瑞、基石藥業(yè)、艾伯維、遠(yuǎn)大醫(yī)藥等公司

根據(jù)中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)公示以及各公司新聞稿，2月份至少有12款新藥(包含生物類似藥)在中國獲批上市或獲批新適應(yīng)癥。這些藥品有口服小分子新冠病毒治療藥物、IDH1抑制劑、JAK抑制劑、治療性放射性藥物等，獲批適應(yīng)癥涵蓋新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)、特應(yīng)性皮炎、狼瘡腎炎及多個(gè)癌癥等。本文中，我們節(jié)選了部分備受關(guān)注的新藥信息與大家分享(排名不分先后)。

1、輝瑞：奈瑪特韋片/利托那韋片組合

作用機(jī)制：小分子新冠病毒治療藥物

適應(yīng)癥：COVID-19

奈瑪特韋片/利托那韋片(商品名：Paxlovid)是輝瑞公司(Pfizer)開發(fā)的一種口服小分子新冠病毒治療藥物，由奈瑪特韋和利托那韋這兩種主要成分組成。前者是一種新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑，能通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破壞新冠病毒的后續(xù)RNA復(fù)制過程;后者則讓奈瑪特韋能在身體里保持更長時(shí)間的活性，更好地抗擊病毒。

2月12日，NMPA宣布按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)奈瑪特韋片/利托那韋片的進(jìn)口注冊(cè)，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度COVID-19患者。相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，該藥能顯著降低患者新冠相關(guān)住院或全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

2、基石藥業(yè)：艾伏尼布

作用機(jī)制：IDH1抑制劑

適應(yīng)癥：急性髓系白血病

艾伏尼布(ivosidenib)是一種強(qiáng)效、高選擇性口服“first-in-class”IDH1抑制劑，所屬權(quán)為施維雅(Servier Pharmaceuticals)所有，施維雅和基石藥業(yè)就其在大中華地區(qū)以及新加坡地區(qū)進(jìn)行臨床開發(fā)與商業(yè)化達(dá)成合作。IDH抑制劑則能夠通過作用于腫瘤細(xì)胞中的IDH突變位點(diǎn)，誘導(dǎo)組蛋白去甲基化，達(dá)到抑制腫瘤發(fā)展的效果。此前，艾伏尼布曾在中國被納入臨床急需境外新藥名單，并被納入優(yōu)先審評(píng)。

2月9日，艾伏尼布在中國獲批，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。在針對(duì)上述適應(yīng)癥的中國研究中，該藥表現(xiàn)出優(yōu)異的臨床療效及良好的耐受性，主要療效終點(diǎn)完全緩解和伴部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解率(CR+CRh)為36.7%。

3、艾伯維：烏帕替尼

作用機(jī)制：JAK抑制劑

適應(yīng)癥：特應(yīng)性皮炎

烏帕替尼(upadacitinib)由艾伯維(AbbVie)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，是一種每日口服一次、選擇性和可逆性JAK1抑制劑。由JAK介導(dǎo)的信號(hào)通路與細(xì)胞增殖、分化、凋亡以及炎癥等過程有關(guān)，其中JAK1在免疫介導(dǎo)的疾病的病理生理過程中發(fā)揮重要作用。

2月24日，烏帕替尼在中國獲批上市，用于對(duì)其他系統(tǒng)性治療應(yīng)答不佳或不適宜上述治療的成人和12歲及以上青少年的難治性中重度特應(yīng)性皮炎患者。據(jù)艾伯維新聞稿介紹，該藥因此成為中國首個(gè)獲批用于治療特應(yīng)性皮炎的口服選擇性JAK抑制劑。此前，烏帕替尼已在針對(duì)特應(yīng)性皮炎的3期注冊(cè)研究中，取得較好的有效性和安全性數(shù)據(jù)，用藥后患者達(dá)到了更高的皮損清除率。

4、遠(yuǎn)大醫(yī)藥：釔[90Y]樹脂微球

作用機(jī)制：治療性放射性藥物

適應(yīng)癥：結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

SIR-Spheres 釔[90Y]微球注射液是一款針對(duì)肝臟惡性腫瘤的靶向內(nèi)放射核素產(chǎn)品，采用介入技術(shù)將其注入肝臟腫瘤血管，可釋放高能量β放射線殺滅腫瘤細(xì)胞。遠(yuǎn)大醫(yī)藥于2018年聯(lián)合CDH Genetech Limited收購了Sirtex公司及引進(jìn)了釔[90Y]微球注射液。公開資料顯示，該藥已在海外上市20余年，累計(jì)臨床應(yīng)用超過12萬例。

2月9日，釔[90Y]微球注射液在中國獲批，用于治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可手術(shù)切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者。據(jù)新聞稿介紹，這是中國首個(gè)獲得批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶的產(chǎn)品。海外上市后臨床研究結(jié)果顯示，該產(chǎn)品治療后患者肝轉(zhuǎn)移病灶可得到有效控制，還能將不可手術(shù)的患者的技術(shù)可切除率提高，使患者重新獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。

5、葛蘭素史克：貝利尤單抗

作用機(jī)制：靶向BLyS

適應(yīng)癥：狼瘡腎炎

貝利尤單抗(belimumab)是葛蘭素史克(GSK)在研人源化單克隆抗體，通過靜脈給藥靶向結(jié)合可溶性B淋巴細(xì)胞刺激因子(BLyS)，抑制B細(xì)胞的增殖及分化，誘導(dǎo)自身反應(yīng)性B細(xì)胞凋亡，從而減少血清中的自身抗體，進(jìn)而達(dá)到治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎的目的。此前，該藥已在中國獲批用于成人、兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

2月10日，貝利尤單抗在中國獲批新適應(yīng)癥，與常規(guī)治療聯(lián)合用于活動(dòng)性狼瘡腎炎(LN)成人患者。根據(jù)GSK新聞稿，此次獲批使貝利尤單抗成為中國首款且唯一覆蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎適應(yīng)癥的生物制劑。3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在誘導(dǎo)期啟用貝利尤單抗聯(lián)合常規(guī)療法，2年內(nèi)顯著改善了狼瘡腎炎患者的腎臟應(yīng)答率，顯著降低狼瘡腎炎患者腎臟相關(guān)事件/死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

6、賽諾菲/再生元：度普利尤單抗

作用機(jī)制：IL-4/IL-13抑制劑

適應(yīng)癥：特應(yīng)性皮炎

度普利尤單抗是一款可同時(shí)抑制白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)的單抗，由賽諾菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)聯(lián)合開發(fā)。它能夠通過“雙靶點(diǎn)”的創(chuàng)新作用機(jī)制，選擇性地抑制關(guān)鍵信號(hào)通路IL-4和IL-13，阻斷2型炎癥通路，降低2型炎癥的病理性反應(yīng)。此前，該藥已在中國獲批用于12歲及以上青少年和成人中重度特應(yīng)性皮炎。

2月24日，度普利尤單抗在中國獲批新適應(yīng)癥，用于治療外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的、6歲及以上兒童和成人中重度特應(yīng)性皮炎。試驗(yàn)表明，與單獨(dú)使用皮質(zhì)類固醇相比，聯(lián)合療法顯著改善了兒童患者疾病的嚴(yán)重程度、皮膚清除率和瘙癢狀況。

7、諾華：依維莫司片

作用機(jī)制：mTOR選擇性抑制劑

適應(yīng)癥：乳腺癌

依維莫司片(everolimus)是諾華(Novartis)的口服mTOR選擇性抑制劑，可與胞內(nèi)蛋白FKBP12結(jié)合，進(jìn)而抑制mTOR的活性，同時(shí)它還能夠減少血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)。此前，該藥已在中國獲批用于治療晚期腎細(xì)胞癌、結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的腎血管平滑肌脂肪瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤等瘤種。

2月11日，諾華宣布依維莫司在中國獲批新適應(yīng)癥，聯(lián)合依西美坦用于治療來曲唑或阿那曲唑治療失敗后的激素受體陽性、表皮生長因子受體-2陰性、絕經(jīng)后晚期女性乳腺癌患者。BOLERO-5研究結(jié)果顯示，依維莫司對(duì)中國患者有較好的療效和安全性，將患者中位無進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長了5.4個(gè)月，并提高了客觀緩解率(ORR)和臨床獲益率(CBR)。

8、海思科藥業(yè)：環(huán)泊酚注射液

作用機(jī)制：GABAA受體激動(dòng)劑

適應(yīng)癥：全身麻醉誘導(dǎo)和維持

環(huán)泊酚注射液是海思科藥業(yè)研發(fā)的一款全新具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靜脈麻醉藥物，為GABAA受體激動(dòng)劑。該藥可通過作用于GABAA受體介導(dǎo)的氯離子通道，增加電流的傳導(dǎo)，引起神經(jīng)元的超極化。這種超極化引起了神經(jīng)信號(hào)傳遞一致，降低了動(dòng)作電位產(chǎn)生的成功率，從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生麻醉的作用。

2月24日，NMPA公示顯示，環(huán)泊酚注射液新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。根據(jù)海思科藥業(yè)新聞稿，此次獲批的適應(yīng)癥為：全身麻醉誘導(dǎo)和維持。新聞稿還表示，該產(chǎn)品具有快速起效、迅速清醒、注射痛發(fā)生率明顯降低等特點(diǎn)。此前，該藥還在中國獲批用于消化道內(nèi)鏡檢查中的鎮(zhèn)靜、支氣管鏡檢查中的鎮(zhèn)靜等適應(yīng)癥。

9、復(fù)宏漢霖：利妥昔單抗

作用機(jī)制：抗CD20抗體

適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥HLX01(商品名：漢利康)是一種單克隆抗體，可與B淋巴細(xì)胞表面的CD20抗原結(jié)合，介導(dǎo)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用(CDC)和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)，介導(dǎo)體內(nèi)正常及惡性B細(xì)胞溶解，從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤治療效果。公開資料顯示，該藥此前已在中國獲批用于非霍奇金淋巴瘤和白血病的治療。

2月28日，HLX01新適應(yīng)癥在中國獲批，與甲氨蝶呤聯(lián)合，用于對(duì)一種及以上TNF-α抑制劑療效不佳的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者。據(jù)新聞稿介紹，它是中國唯一申報(bào)獲批類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的利妥昔單抗。在既往多輪臨床研究中，該藥展現(xiàn)出良好的療效和可靠的安全性，具有低頻次給藥和持久藥效的特點(diǎn)。

10、嘉和生物：英夫利西單抗

作用機(jī)制：抗TNF-a抗體

適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等

嘉和生物的英夫利西單抗生物類似藥GB242是一種抗腫瘤壞死因子(TNF-a)單克隆抗體，它能夠以低劑量結(jié)合TNF-α，從而抑制人體對(duì)TNF-α的自然反應(yīng)并改善炎癥反應(yīng)及自身免疫性疾病。

2月28日，GB242獲得NMPA批準(zhǔn)，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、成人潰瘍性結(jié)腸炎、成人及6歲以上兒童克羅恩病、瘺管性克羅恩病。該批準(zhǔn)基于一項(xiàng)在中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中開展的與原研藥頭對(duì)頭比較的3期臨床等效性研究，結(jié)果顯示，GB242與原研藥療效相當(dāng)，在免疫原性方面也無顯著差別。

11、博安生物：貝伐珠單抗

作用機(jī)制：抗VEGF抗體

適應(yīng)癥：卵巢癌、宮頸癌

綠葉制藥子公司博安生物的貝伐珠單抗生物類似藥(商品名：博優(yōu)諾)是一種靶向VEGF的重組人源化免疫球蛋白G1(IgG1)單克隆抗體。它可以精準(zhǔn)靶向VEGF，進(jìn)而減少微血管生長和抑制轉(zhuǎn)移性疾病的進(jìn)展。在臨床比對(duì)試驗(yàn)中，博優(yōu)諾展現(xiàn)出與原研藥高度相似的PK特征、臨床療效、安全性和免疫原性。此前，該產(chǎn)品已在中國獲批治療非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌等瘤種。

2月25日，綠葉制藥發(fā)布新聞稿稱，博優(yōu)諾在婦科腫瘤領(lǐng)域的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥已獲得NMPA批準(zhǔn)，分別為：1)聯(lián)合卡鉑和紫杉醇用于初次手術(shù)切除后的III期或IV期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌(統(tǒng)稱為卵巢癌)患者的一線治療;2)聯(lián)合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和托泊替康用于持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。

除了上述新藥，二月還有其它產(chǎn)品在中國獲批，此處不再一一介紹。祝賀這些新藥在中國獲批上市或獲批新的適應(yīng)癥，希望它們的到來，可以讓患者擁有更多的治療選擇和臨床獲益。

本文編選自醫(yī)藥觀瀾微信公眾號(hào)，智通財(cái)經(jīng)編輯：楊萬林