展望千億MM適應(yīng)癥治療市場(chǎng)，天境生物(IMAB.US)菲澤妥單抗創(chuàng)新研發(fā)取得關(guān)鍵性進(jìn)展

近年來，免疫療法改變了癌癥的治療模式，抗PD-1/PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)在癌癥治療中的重要性日益增加，大大改善了患者的預(yù)后和生存率。

但另一方面，全球每年癌癥發(fā)病率還在不斷攀升，加上腫瘤治療本身極為復(fù)雜，臨床上仍有未滿足治療需求，尤其是針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性癌種，后線治療手段捉襟見肘，如多發(fā)性骨髓瘤(MM)就是一大典型。如若針對(duì)該項(xiàng)適應(yīng)癥的治療進(jìn)度取得最新進(jìn)展，往往能引發(fā)全球業(yè)界的廣泛關(guān)注。

10月13日，天境生物(IMAB.US)宣布其在研新藥CD38抗體菲澤妥單抗聯(lián)合來那度胺作為二線療法治療多發(fā)性骨髓瘤的3期注冊(cè)臨床試驗(yàn)已完成全部患者入組，踏出攻克多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵一步。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，多發(fā)性骨髓瘤是一種起源于骨髓漿細(xì)胞的惡性血液瘤疾病，侵襲性強(qiáng)，是一種易引起廣泛骨質(zhì)破壞、反復(fù)感染、貧血、高鈣血癥、高粘滯綜合癥及腎功能不全等一系列臨床表現(xiàn)的惡性腫瘤。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前全球共有約75萬名MM患者，每年新增病例約16萬，呈逐年上升之勢(shì)。

雖然針對(duì)這一頑疾，全球已有數(shù)十款上市治療品種，但即便如此，仍有不少患者無法取得理想的生存獲益，尤其對(duì)于那些存在特定細(xì)胞遺傳學(xué)異常的MM高?；颊叨?，由于在復(fù)發(fā)后缺少有效的后續(xù)治療選擇，往往被迫深陷絕境。

根據(jù)梅奧骨髓瘤分層與風(fēng)險(xiǎn)調(diào)適治療共識(shí)指南中的定義與統(tǒng)計(jì)，MM高?；颊哒嫉饺炕颊呖倲?shù)的20-30%，臨床未滿足需求極為突出，而這也衍生出一個(gè)龐大的適應(yīng)癥治療市場(chǎng)。

數(shù)據(jù)顯示，全球MM治療市場(chǎng)規(guī)模將從2018年的194億美元增長(zhǎng)至2030年的473億美元，中國MM治療市場(chǎng)規(guī)模將從2018年的6億美元增長(zhǎng)至2030年的39億美元。

雖然MM治療市場(chǎng)規(guī)模龐大，但目前國外僅有3款治療MM的抗體藥物獲批，分別是強(qiáng)生的達(dá)雷妥尤單抗、BMS和艾伯維的埃羅妥珠單抗、賽諾菲的Isatuximab;其中僅強(qiáng)生的達(dá)雷妥尤單抗國內(nèi)獲批。

總的來說，國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的可用藥非常有限，較美國差距明顯，鑒于國內(nèi)此病的發(fā)病率和現(xiàn)存病例增長(zhǎng)明顯，目前亟需療效性和安全性更佳的新藥物。

而天境生物的菲澤妥單抗極有可能憑借不俗的療效以及更短的用藥時(shí)間成為國內(nèi)第二款用于治療MM的抗體藥物。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，在此前奧地利和德國針對(duì)患有復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤(r/r MM)的成年患者進(jìn)行的臨床1/2a期研究結(jié)果表明菲澤妥單抗的安全性和有效性良好。

在有效性方面，菲澤妥單抗與低劑量的地塞米松、泊馬度胺/地塞米松、來那度胺/地塞米松聯(lián)合治療的客觀緩解率(ORR)分別為28%、48%、68%。地塞米松、泊馬度胺/地塞米松聯(lián)合治療的無進(jìn)展生存期(PFS)分別為8.4個(gè)月、17.5個(gè)月。

在安全性方面，菲澤妥單抗首次給藥采取兩小時(shí)的靜脈注射，在保證安全性的前提下，后續(xù)用藥的注射時(shí)間可以縮短至30分鐘。在所有的試驗(yàn)組中，91位患者中僅有18位(19.8%)發(fā)生輸注相關(guān)反應(yīng)(例如心跳加速、發(fā)熱、過敏癥)且反應(yīng)程度大多比較溫和。在與地塞米松聯(lián)合用藥組中觀察到的IRR僅為7%(4/56)。

良好的初步臨床結(jié)果，也讓全球業(yè)界對(duì)此次菲澤妥單抗聯(lián)合來那度胺作為二線療法治療多發(fā)性骨髓瘤的3期注冊(cè)臨床試驗(yàn)充滿期待。

而且我們也注意到，近期根據(jù)國家藥監(jiān)局(NMPA)最新公示，楊森CD38單抗達(dá)雷妥尤單抗注射液(皮下注射)上市申請(qǐng)?jiān)谥袊@得批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者。而目前還未看到達(dá)雷妥尤單抗在做皮下劑型的多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥，跨適應(yīng)癥應(yīng)用的話難度以及風(fēng)險(xiǎn)還是非常高的，所以也可以預(yù)見的是天境CD38的安全性和給藥注射便捷性優(yōu)勢(shì)在未來一段時(shí)間將繼續(xù)保持。同時(shí)作為中國市場(chǎng)的第二家CD38，身后無論是同靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)和生物類似藥追趕者，距離上市均有一定的距離。

此次3期注冊(cè)臨床試驗(yàn)(NCT03952091)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、平行對(duì)照的多中心研究，以菲澤妥單抗、來那度胺和地塞米松三藥聯(lián)合用藥的無進(jìn)展生存期(PFS)為首要終點(diǎn)，針對(duì)既往至少接受過一線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者人群，評(píng)估其與來那度胺和地塞米松雙聯(lián)方案相比的有效性和安全性。

該臨床研究數(shù)據(jù)將支持天境在中國遞交多發(fā)性骨髓瘤二線治療的生物制品上市申請(qǐng)(BLA)。此項(xiàng)BLA申請(qǐng)按計(jì)劃將于今年內(nèi)遞交。除此之外，菲澤妥單抗與另一款自研產(chǎn)品聯(lián)用多發(fā)性骨髓瘤一線治療的IND申請(qǐng)計(jì)劃于年內(nèi)遞交，以布局多發(fā)性骨髓瘤的全線治療策略。

除了多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥以外，天境生物還在積極探索CD38單抗在自身免疫領(lǐng)域的應(yīng)用，其已在年中獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)批準(zhǔn)開展針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的1b期臨床研究。該研究將評(píng)估菲澤妥單抗治療SLE患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和藥效學(xué)(PD)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus SLE)是一種系統(tǒng)性自身免疫病，以全身多系統(tǒng)多臟器受累、反復(fù)的復(fù)發(fā)與緩解、體內(nèi)存在大量自身抗體為主要臨床特點(diǎn)，如不及時(shí)治療，會(huì)造成受累臟器的不可逆損害，最終導(dǎo)致患者死亡。具體病因尚不清楚，遺傳、免疫、內(nèi)分泌及環(huán)境等多種因素參與疾病進(jìn)程(皮膚型紅斑狼瘡相對(duì)局限，臟器損傷相對(duì)輕微)。

美國患病率72.1 74.4/10萬，中國患病率居世界第二(70/10萬)，約有患者100萬，女性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是男性的10倍。由于SLE對(duì)器官造成的損傷往往是不可逆的，疾病的早期診治十分重要，但我國由于風(fēng)濕免疫專科相對(duì)缺乏，患者臨床表現(xiàn)異質(zhì)性大，早期患者常因癥狀就診而散落于不同科室，早期診斷困難。另一方面，SLE治療藥物有限，常規(guī)用藥為糖皮質(zhì)激素，治療不規(guī)范或患者依從性不好常導(dǎo)致疾病反復(fù)，系統(tǒng)損傷呈進(jìn)行性加重。

而公司的合作伙伴德國MorphoSys公司同時(shí)也正在開展兩項(xiàng)菲澤妥單抗治療膜性腎病的臨床研究?？梢姺茲赏讍慰乖诙鄠€(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域的應(yīng)用潛力及廣闊的市場(chǎng)前景。

實(shí)際上，除了全球業(yè)界對(duì)天境生物CD38抗體研發(fā)持續(xù)關(guān)注外，市場(chǎng)同樣在密切關(guān)注并給予較高期望。據(jù)美國投行H.C.WainRight分析師預(yù)測(cè)，待天境生物菲澤妥單抗落地上市后，預(yù)計(jì)首年銷售額3680萬美元，而Jefferies分析師則預(yù)測(cè)2030年在多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥或?qū)⑦_(dá)到峰值6.93億美元，能夠顯著豐厚公司的利潤(rùn)水平，為投資者帶來更大的投資回報(bào)。