ESMO大會(huì)聚焦CD73最新研發(fā)成果 天境生物(IMAB.US)坐擁“同類(lèi)最佳”藥物估值潛力巨大

CD73靶點(diǎn)藥物的開(kāi)發(fā)與聯(lián)藥策略在近年越來(lái)越受到國(guó)際學(xué)界的重視。先是ArcusBioscience發(fā)布其CD73小分子抑制劑AB680數(shù)據(jù)后被吉利德大舉增持，再是德琪宣布高價(jià)引進(jìn)臨床前的CD73小分子抑制劑，而諾華早先也通過(guò)引進(jìn)SurfaceOncology的關(guān)鍵技術(shù)布局CD73靶點(diǎn)......這些案例無(wú)一不說(shuō)明該靶點(diǎn)的未來(lái)潛力。

在近日舉辦的2021年ESMO大會(huì)上，阿斯利康公布的PD-L1抗體與CD73抗體或NKG2A抗體聯(lián)合治療NSCLC二期臨床最新數(shù)據(jù)，則讓國(guó)際學(xué)界的目光再次聚焦至CD73靶點(diǎn)。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，在早年的研究中，研究人員便發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的CD73是腫瘤發(fā)生免疫逃逸的原因之一，抑制CD73可能刺激T細(xì)胞的活性，增強(qiáng)腺苷調(diào)控的T細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞水平的抗腫瘤免疫監(jiān)測(cè)。并且體內(nèi)抑制CD73在限制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，增加炎性細(xì)胞因子分泌的同時(shí)，還會(huì)增強(qiáng)針對(duì)PD1/ PD-L1和CTLA-4療法的抗腫瘤效果。

此次阿斯利康在ESMO上發(fā)布的數(shù)據(jù)，則進(jìn)一步驗(yàn)證了CD73這個(gè)靶點(diǎn)以及該靶點(diǎn)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-(L)1聯(lián)用的巨大潛力。

這項(xiàng)大型隨機(jī)COAST II期試驗(yàn)結(jié)果顯示，在同步放化療(CRT)后未進(jìn)展的不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，與單獨(dú)使用IMFINZI比較，oleclumab(抗CD73單抗)或monalizumab(抗NKG2A單抗)與IMFINZI(durvalumab)聯(lián)合使用顯著提高了總響應(yīng)率ORR并延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期PFS，ORR和10個(gè)月PFS都提高了近1倍。

值得一提的是，當(dāng)國(guó)際學(xué)界還在將目光停留在阿斯利康公布的臨床數(shù)據(jù)上時(shí)，市場(chǎng)已開(kāi)始尋求在CD73靶點(diǎn)研發(fā)領(lǐng)域的投資機(jī)會(huì)，而天境生物(IMAB.US)則成為各大機(jī)構(gòu)首先關(guān)注的標(biāo)的。其原因便在于，天境生物自主研發(fā)的Uliledlimab是一款具有“Best-in-Class”實(shí)力且具有高度差異化的創(chuàng)新型CD73單克隆抗體。

從作用機(jī)理來(lái)看，阿斯利康CD73抗體Oleclumab結(jié)合的是CD73 N端表位，這種結(jié)合方式導(dǎo)致的結(jié)果是Oleclumab與CD73二聚體摩爾比為1:1的時(shí)候阻斷效應(yīng)最強(qiáng)，但當(dāng)Oleclumab過(guò)量時(shí)阻斷效果反而會(huì)減弱，產(chǎn)生“鉤狀效應(yīng)”。

而相較之下，天境生物的Uliledlimab是以非底物競(jìng)爭(zhēng)的方式有效地與CD73結(jié)合，從而起到降低腺苷水平和提升抗腫瘤免疫細(xì)胞活性的作用。此前的臨床前研究已明確顯示，Uliledlimab通過(guò)與CD73二聚體內(nèi)部結(jié)合的獨(dú)特方式產(chǎn)生有效的抗腫瘤活性，避免了“跨”二聚體結(jié)合產(chǎn)生的“鉤狀效應(yīng)”帶來(lái)的量效背離。

簡(jiǎn)言之，與同處全球研發(fā)第一梯隊(duì)的阿斯利康oleclumab相比，天境Uliledlimab抗體作用機(jī)制獨(dú)特，沒(méi)有“鉤狀效應(yīng)”且治療窗口更廣，具有更加顯著的差異化競(jìng)爭(zhēng)能力。

今年6月舉辦的ASCO大會(huì)上，天境生物公布的研究數(shù)據(jù)結(jié)果便印證了關(guān)于Uliledlimab與免疫檢查點(diǎn)類(lèi)藥物聯(lián)用提升腫瘤治療協(xié)同療效的推論。

根據(jù)天境生物在ASCO大會(huì)上公布的美國(guó)I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，有效性方面，13例接受了中/高劑量水平(≥10mg/kg)Uliledlimab劑量的可評(píng)估患者中，Uliledlimab的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征呈線性，外周血可溶性或細(xì)胞表面的CD73均達(dá)到了完全受體占位;安全性方面，Uliledlimab與PD-L1抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合治療晚期癌癥患者，表現(xiàn)出了良好的安全性，無(wú)劑量限制性毒性(DLT)事件發(fā)生，治療相關(guān)的不良事件均為輕度的1或2級(jí)。

目前天境CD73產(chǎn)品同步在中美兩地開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)，而亮眼的I期數(shù)據(jù)讓市場(chǎng)對(duì)公司即將在明年公布的與PD-(L)1聯(lián)用的II期數(shù)據(jù)充滿期待。并且天境生物正積極尋求與其他國(guó)際知名藥企的戰(zhàn)略合作與授權(quán)交易，目前已有業(yè)內(nèi)人士預(yù)估，關(guān)于Uliledlimab的BD交易規(guī)模將在15-20億美元左右。

然而在此背景下，市場(chǎng)卻未在天境生物在CD73靶點(diǎn)研發(fā)方面有準(zhǔn)確反饋。

在股價(jià)方面，Corvus Pharmaced的股價(jià)自從阿斯利康數(shù)據(jù)發(fā)布后從每股2美元一路暴漲至每股近10美元，漲幅高達(dá)近500%;Arcus Biosciences的股價(jià)已從今年6月最低的每股22.36美元漲至9月26日的每股35.97美元，區(qū)間漲幅達(dá)到60.87%;Surface Oncology的股價(jià)則從今年8月的最低每股4.95美元漲至如今的7.40美元，區(qū)間漲幅達(dá)到49.49%。相較之下，在CD73靶點(diǎn)領(lǐng)域有突出研發(fā)成果的天境生物，其股價(jià)從6月底每股85.4美元持續(xù)波動(dòng)下跌至9月最新的每股68美元。

不過(guò)此次阿斯利康公布有關(guān)CD73抗體藥物的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果，或?qū)⒊蔀榇撕筇炀成锕蓛r(jià)新一波上漲的重大催化劑。

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，近日，包括中信證券、Cantor Fitzgerald以及Jefferies等多家國(guó)內(nèi)外知名投行機(jī)構(gòu)同時(shí)給予天境生物“買(mǎi)入”評(píng)級(jí)，并將其目標(biāo)價(jià)分別提升至101美元、95美元和90美元，相較目前公司68美元的現(xiàn)價(jià)有32-49%的上升空間。