解密基石藥業(yè)-B(02616)最新進(jìn)展：在研產(chǎn)品加速獲批，商業(yè)化準(zhǔn)備就緒

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，近一年基石藥業(yè)-B（02616）不僅在后期階段資產(chǎn)取得了突破性進(jìn)展，前期階段管線進(jìn)一步豐富，而且管線2.0方面實(shí)現(xiàn)重大合作和進(jìn)展，另外在商業(yè)化方面，生產(chǎn)基地2020年內(nèi)動(dòng)工，有望在2021年底前試運(yùn)營(yíng)，且預(yù)計(jì)在2021年完成商業(yè)化建設(shè)第一階段，商業(yè)化組織進(jìn)一步完善。

管線產(chǎn)品持續(xù)突破，核心產(chǎn)品商業(yè)化在即

截至目前，基石藥業(yè)共有14項(xiàng)創(chuàng)新資產(chǎn)的專注于腫瘤免疫和精準(zhǔn)治療藥物的均衡腫瘤產(chǎn)品組合，其中包括4項(xiàng)臨床前產(chǎn)品，4項(xiàng)臨床/IND產(chǎn)品，4項(xiàng)后期階段產(chǎn)品及2項(xiàng)商業(yè)化階段產(chǎn)品，其管線產(chǎn)品針對(duì)不同點(diǎn)位和不同適應(yīng)癥，也是當(dāng)前市場(chǎng)最為關(guān)注的焦點(diǎn)。

商業(yè)化階段產(chǎn)品之一的普拉替尼(RET)是 Blueprint Medicines 開(kāi)發(fā)的口服、強(qiáng)效、高選擇性的 RET 抑制劑。2018年6月，基石藥業(yè)從 Blueprint 取得了在中國(guó)大陸、港澳臺(tái)地區(qū)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家許可。

最新公告顯示，普拉替尼用于RET融合陽(yáng)性NSCLC已經(jīng)在中國(guó)大陸獲批。研究表明，普拉替尼在經(jīng)含鉑化療的RET融合陽(yáng)性NSCLC中國(guó)患者中顯示了優(yōu)越和持久的抗腫瘤活性。獲批商品名稱為“普吉華”，這是一種口服、每日一次、強(qiáng)效高選擇性RET抑制劑。而其用于治療二線非小細(xì)胞肺癌，預(yù)計(jì)將于2021年在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)遞交NDA。另外普拉替尼用于甲狀腺髓樣癌/甲狀腺癌在中國(guó)大陸NDA已經(jīng)獲得受理。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，中國(guó)每年新增的RET突變癌癥患者超過(guò)80,000例。因此，除了以上的內(nèi)外之外基石還在進(jìn)行多個(gè)適應(yīng)癥的探索，包括一線RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(中國(guó)大陸)，預(yù)計(jì)將在2021年下半年遞交NDA。同時(shí)還有一項(xiàng)籃式試驗(yàn)在中國(guó)大陸進(jìn)行，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌及甲狀腺癌以外的多種適應(yīng)癥，包括結(jié)直腸癌、胃癌等。

另一款進(jìn)入商業(yè)化階段的產(chǎn)品阿伐替尼(KIT/PDGFRA)，是 Blueprint Medicines 開(kāi)發(fā)的一種口服、強(qiáng)效、高選擇性的KIT和PDGFRA抑制劑，是同類首款藥物。2018年6月，基石藥業(yè)從 Blueprint 取得了在中國(guó)大陸、港澳臺(tái)地區(qū)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家許可。

阿伐替尼是中國(guó)市場(chǎng)唯一一種正處于臨床開(kāi)發(fā)階段的KIT和PDGFRA抑制劑，在大陸地區(qū)基石藥業(yè)在此類藥物的臨床開(kāi)發(fā)方面處于絕對(duì)領(lǐng)先地位。2021年3月31日，基石藥業(yè)宣布國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了泰吉華(阿伐替尼片)新藥上市申請(qǐng)，用于治療PDGFRA外顯子18突變的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)，而阿伐替尼屬于同類首款產(chǎn)品。另外，其用于PDGFRA外顯子18突變的GIST已經(jīng)在臺(tái)灣地區(qū)提交了新藥申請(qǐng)。除此之外，基石還在就晚期系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥(ASM)以及惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥(ISM)在中國(guó)市場(chǎng)探索加速注冊(cè)路徑。其中，ASM適應(yīng)癥已經(jīng)由基石藥業(yè)的合作伙伴Blueprint Medicines在美國(guó)遞交，預(yù)計(jì)將在今年年中在美國(guó)獲批。

艾伏尼布(IDH1)是 Agios 公司開(kāi)發(fā)的一種異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)酶的口服靶向抑制劑，為同類首創(chuàng) IDH1 抑制劑。基石藥業(yè)于2018 年 6 月取得 Agios 的獨(dú)家許可，在中國(guó)大陸、港澳臺(tái)地區(qū)進(jìn)行進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化開(kāi)發(fā)。

艾伏尼布目前是中國(guó)市場(chǎng)唯一一種正處于臨床開(kāi)發(fā)階段的IDH1m抑制劑，在國(guó)內(nèi)無(wú)直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。目前用于治療IDH1突變復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病已經(jīng)在臺(tái)灣地區(qū)獲批，同時(shí)在新加坡遞交了新藥申請(qǐng)，在中國(guó)大陸地區(qū)進(jìn)入患者入組試驗(yàn)，且納入中國(guó)大陸臨床急需用藥目錄，預(yù)計(jì)2021年提交新藥申請(qǐng)并被獲批。另外聯(lián)合阿扎包苷用于不適合強(qiáng)化治療的一線急性髓系白血病，也在中國(guó)大陸進(jìn)入患者入組階段。

另外公司非常值得一提的還包括其自主研發(fā)的舒格利單抗(PD-L1)。作為一種全人源全長(zhǎng)抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)單抗藥物。與同類藥物相比，其在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，這使得舒格利單抗在安全性方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并且數(shù)據(jù)證實(shí)其有潛力成為同類最佳PD-L1。

2020年11月，國(guó)家藥監(jiān)局受理舒格利單抗新藥上市申請(qǐng)，用于聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，這是基石藥業(yè)在全球范圍內(nèi)遞交的舒格利單抗的首個(gè)NDA，預(yù)計(jì)將于2021年獲批。另外其用于三線非小細(xì)胞肺癌已在2020年完成患者入組，預(yù)計(jì)2021年在大陸遞交NDA。因此，若三期非小細(xì)胞肺癌研究成果陽(yáng)性，舒格利單抗將有可能成為全球唯一一款同時(shí)覆蓋三期及四期非小細(xì)胞肺癌的PD-(L)1。

有研究機(jī)構(gòu)測(cè)算，以上幾種產(chǎn)品的潛在市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到120億元。除此之外，CS1002、CS1003、CS3002、CS3005、CS3008等也都取得了不同程度的研究進(jìn)展，尤其是為公司的聯(lián)合療法提供了有力的支持，為基石的可持續(xù)增長(zhǎng)奠定了基礎(chǔ)。

管線2.0順利推進(jìn)，商業(yè)化進(jìn)程逐步落地

同樣值得關(guān)注的是基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線2.0。伴隨著產(chǎn)品上市，公司的研發(fā)平臺(tái)趨于成熟，基石藥業(yè)還將依靠已建立的特有的高效研發(fā)平臺(tái)，利用生物創(chuàng)新生態(tài)圈的協(xié)同優(yōu)勢(shì)，不斷推出同類首創(chuàng)/同類最佳的腫瘤藥物或療法，如抗體偶聯(lián)藥物(ADC)、多特異性抗體等，增強(qiáng)自身持續(xù)創(chuàng)新的競(jìng)爭(zhēng)力。

2020年基石藥業(yè)的管線2.0也取得了不俗進(jìn)展，其中3款多特異性抗體和2款A(yù)DC展現(xiàn)出巨大潛力。

如與Numab公司合作開(kāi)發(fā)的NM21-1480(PD-L1-1BBxHSA)具有諸多亮點(diǎn)，該產(chǎn)品為三特異性抗體，可以提高療效數(shù)據(jù)并減少不必要的毒性反應(yīng)，最大化安全性，極高的PD-L1親和性增加腫瘤類型連接范圍，方便給藥，分子量小增加滲透性和療效等。并且擁有大中華區(qū)、韓國(guó)和新加坡地區(qū)的權(quán)益，具備成為同類最佳的下一代PD-(L)1抗體的潛力。

與LegoChem公司合作的LCB71(ROR1 ADC)基于差異化技術(shù)，具備成為同類最佳ROR1 ADC的潛力，并在單藥和聯(lián)合用藥上對(duì)多項(xiàng)實(shí)體瘤和血液瘤具有廣泛應(yīng)用潛力。ROR1在多種癌癥中都有高表達(dá)，包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等。該產(chǎn)品具有全球權(quán)益(韓國(guó)除外)。

除了管線產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展順利之外，基石藥業(yè)的商業(yè)化進(jìn)程也在逐步落地。按照公司原來(lái)的商業(yè)模式發(fā)展的三步走戰(zhàn)略，2021年是第一階段收官之年。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，自2019年公司與新建元簽訂協(xié)議在蘇州工業(yè)園區(qū)建造生產(chǎn)基地，2020年上半年順利開(kāi)工建設(shè)，預(yù)計(jì)2021年底可投入試運(yùn)營(yíng)。據(jù)了解，該生產(chǎn)基地規(guī)劃總計(jì)容面積約10萬(wàn)平方米，建成后基地將同時(shí)具備研發(fā)、中試和商業(yè)化生產(chǎn)的一體化研發(fā)生產(chǎn)能力，預(yù)計(jì)產(chǎn)能將達(dá)到26000L大分子制劑和10億片小分子片劑及小分子膠囊，在臨床和商業(yè)化階段生產(chǎn)上與藥明生物持續(xù)保持戰(zhàn)略合作關(guān)系。

期內(nèi)基石藥業(yè)投資并拓展強(qiáng)大高效的商業(yè)化能力。2020年，集團(tuán)建立了成熟的商業(yè)團(tuán)隊(duì)，包括銷售員工在內(nèi)的整體團(tuán)隊(duì)規(guī)模約200名，計(jì)劃在2021年底拓展至300名，商業(yè)能力覆蓋4個(gè)主要腫瘤學(xué)領(lǐng)域，超過(guò)400家醫(yī)院和100個(gè)城市。另外，積極參加當(dāng)?shù)刂┌Y協(xié)議活動(dòng)以獲得重要認(rèn)可和推薦，推動(dòng)品牌發(fā)展，同時(shí)與多家基因檢測(cè)公司合作，消除藥物使用障礙。2020年三季度，在博鰲先行區(qū)成功上市阿伐替尼和普拉替尼，是中國(guó)患者在國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市前能提早使用精準(zhǔn)創(chuàng)新藥物，擴(kuò)大產(chǎn)品可及性。

研發(fā)和商業(yè)化需要巨額資金打底，不過(guò)基石藥業(yè)顯然不必?fù)?dān)心。在Non-IFRS標(biāo)準(zhǔn)下，2020年基石藥業(yè)已經(jīng)取得10.4億元收入，有效補(bǔ)充了現(xiàn)金流減少了虧損。期內(nèi)主要是研發(fā)支出約12.46億元，行政和銷售費(fèi)用2.88億元。截至2020年12月31日，公司擁有現(xiàn)金33.8億元，現(xiàn)金儲(chǔ)備充足，可完全滿足公司進(jìn)一步的研發(fā)和業(yè)務(wù)拓展。

而且隨著管線研發(fā)突破，之后還將獲得更多融資，商業(yè)化產(chǎn)品上市后更不必說(shuō)。例如去年9月份向輝瑞增發(fā)股份獲得2億美元股權(quán)投資，之后又授權(quán)EQRx在大中華區(qū)以外地區(qū)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化舒格利單抗和CS1003，基石藥業(yè)獲得1.5億美元預(yù)付款，最高可達(dá)11.5億美元里程碑付款及分級(jí)特權(quán)使用費(fèi)，這都將有效補(bǔ)充公司現(xiàn)金流。

展望未來(lái)，單看2021年，已經(jīng)有2款產(chǎn)品獲批或即將獲批，進(jìn)入產(chǎn)品收獲期，另外有2款產(chǎn)品也有望年內(nèi)在大陸獲批，4款產(chǎn)品覆蓋4+個(gè)適應(yīng)癥。中期(2022-2025)預(yù)計(jì)有6+個(gè)產(chǎn)品覆蓋14+個(gè)適應(yīng)癥獲批，長(zhǎng)期將由更多潛在獲批產(chǎn)品。僅看近期，搭配年底有望試運(yùn)營(yíng)的生產(chǎn)基地和早已布局的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，基石藥業(yè)的成品收獲期已在眼前。