本文源自 微信公眾號“思醫(yī)辨藥”。
投資摘要
生物創(chuàng)新藥龍頭,投資價值顯著提升
信達生物(01801)作為國內(nèi)一線生物創(chuàng)新藥企,近年陸續(xù)推出多個成功商業(yè)化產(chǎn)品,公司的投資價值顯著提升。創(chuàng)始人俞德超博士對醫(yī)藥行業(yè)具有深刻理解,領(lǐng)先國內(nèi)同行布局生物創(chuàng)新藥,堅持做具有國際競爭力的創(chuàng)新藥,并建立優(yōu)秀團隊保證公司戰(zhàn)略的高效執(zhí)行。公司正在從Biotech逐步向Pharma轉(zhuǎn)型,首款商業(yè)化產(chǎn)品信迪利單抗上市后實現(xiàn)快速放量,并成為首個納入醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑,2020年三大生物類似物上市成為新的業(yè)績增長點,公司步入快速成長期,我們看好公司在未來成為國際一流的生物制藥企業(yè)。
在研管線豐富,品種各具特色,臨床進度領(lǐng)先
公司在研管線擁有十多個產(chǎn)品,聚焦在主流賽道。其中大多數(shù)為抗體類藥物,CTLA-4,PCSK9,CD47等單抗靶點進度領(lǐng)先,PD-1/PD-L1,PD-1/CD47等雙特異性抗體藥物有成為Best-in-class或Fisrt-in-class藥物的潛力。公司還從Incyte引進多種小分子藥物,并與馴鹿醫(yī)療合作開發(fā)新型CAR-T療法,進一步豐富了管線藥物類型。公司在研管線品種大多具備特色,臨床進度處于第一梯隊,具備良好的國際競爭力。
商業(yè)化能力得到市場肯定,有望轉(zhuǎn)型成為Big Pharma
公司近年來陸續(xù)推出多個商業(yè)化產(chǎn)品,包括一個PD-1抗體和三大生物類似物。其中信迪利單抗(PD-1)上市后實現(xiàn)快速放量,商業(yè)化能力得到了市場的肯定。近期公司推出的三大生物類似物貝伐珠單抗、利妥昔單抗及阿達木單抗對應(yīng)的原研藥均為全球范圍內(nèi)的重磅品種,公司屬于國內(nèi)首批推出類似產(chǎn)品的企業(yè),有望在銷售中占據(jù)先機。公司正在逐步從Biotech轉(zhuǎn)型成為Big Pharma,在研管線的價值有望充分兌現(xiàn)。
吸引優(yōu)秀人才打造專業(yè)團隊,高效踐行研發(fā)戰(zhàn)略
公司創(chuàng)始人俞德超博士是三大創(chuàng)新藥安柯瑞、康柏西普和達伯舒的主要發(fā)明人,自2011年創(chuàng)立信達生物以來,致力于開發(fā)符合國際標(biāo)準的創(chuàng)新藥。公司圍繞著“創(chuàng)新+國際化”打造了專業(yè)的新藥研發(fā)團隊,吸引了包括劉勇軍博士在內(nèi)的許多具備跨國公司背景的優(yōu)秀人才加入,幫助公司建立全方位創(chuàng)新藥平臺,高效推動科研創(chuàng)新及國際合作。為了開發(fā)全球首創(chuàng)藥物,公司成立了專注First-in-class藥物研發(fā)的部門國清院,形成了一套高效的研發(fā)體系。公司通過自主或合作推動產(chǎn)品的海外臨床開發(fā),并與多家跨國公司達成戰(zhàn)略合作,先后將貝伐珠單抗及信迪利單抗的海外權(quán)益分別授予Coherus及禮來,邁出了全球商業(yè)化的第一步。
看好生物創(chuàng)新藥長期發(fā)展,首次覆蓋給予“增持”評級
公司是具備卓越研發(fā)實力的頭部生物創(chuàng)新企之一,有望在未來成為國際一流生物創(chuàng)新藥企。短期來看,公司最近兩年有4個新藥上市,商業(yè)化能力得到確認,業(yè)績有望迎來高速增長,有望在2022年實現(xiàn)扭虧為盈;長期來看,公司一方面依托卓越的研發(fā)實力,不斷拓展研發(fā)管線,持續(xù)創(chuàng)造價值;另一方面有望借助全球商業(yè)化增強產(chǎn)品變現(xiàn)能力,進一步打開成長空間。我們預(yù)計2020-2022年公司稅前利潤分別為-11.3億元/-5.29億元/4.62億元,于2022年扭虧為盈,公司當(dāng)前合理價值為1371億元,每股價值為117.1港元,首次覆蓋給予“增持”評級。
風(fēng)險提示:新藥研發(fā)風(fēng)險;行業(yè)政策風(fēng)險;新品銷售不達預(yù)期風(fēng)險。
正文
1. 信達生物——致力做國際一流創(chuàng)新藥,步入快速成長期
信達生物成立于2011年,致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤等重大疾病的創(chuàng)新藥物。公司建立了一條包括23個新藥品種的產(chǎn)品鏈,覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域,4個產(chǎn)品(信迪利單抗注射液、貝伐珠單抗注射液、阿達木單抗注射液、利妥昔單抗注射液)獲得NMPA批準上市,4個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有15個產(chǎn)品已進入或即將進入臨床研究。信迪利單抗已于2019年11月成功進入國家醫(yī)保目錄,成為首個進入新版國家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。
公司由俞德超博士創(chuàng)立,截至2020年6月30日,俞德超博士持股7.83%,為公司第一大股東。俞博士發(fā)明世界上首款基于溶瘤病毒的免疫治療產(chǎn)品安柯瑞(Oncorine),并主導(dǎo)開發(fā)了國內(nèi)首款創(chuàng)新型全人源抗體類治療藥物康柏西普(Conbercept)。
公司管理團隊在藥企運營及管理領(lǐng)域擁有豐富經(jīng)驗。其中俞德超博士為公司董事長兼首席執(zhí)行官,歷任Calydon副總裁,Cell Genesys首席科學(xué)家,康弘生物總裁兼首席執(zhí)行官,擁有逾20年行業(yè)經(jīng)驗,并曾發(fā)表50多篇SCI論文及專著;周勤偉博士為公司首席運營官,擁有超過24年行業(yè)經(jīng)驗,曾任禮來生物分析科學(xué)副總裁;奚浩先生為公司首席財務(wù)官,曾任邁瑞醫(yī)療國際首席財務(wù)官及Biosensors International首席財務(wù)官。
1.1. 營收迎來快速增長,研發(fā)投入持續(xù)加大
PD-1上市后快速放量,公司營收迎來快速增長。2020年上半年營業(yè)收入達到11.89億元,同比增長196.19%。其中,信迪利單抗(PD-1)持續(xù)放量,實現(xiàn)銷售額9.21億元,公司商業(yè)化取得重要進展。隨著2020年三種生物類似藥陸續(xù)上市,公司營收有望保持高速增長。
公司持續(xù)加大研發(fā)投入,多個項目進入關(guān)鍵性臨床試驗。2016-2019年,公司研發(fā)投入持續(xù)增加,復(fù)合增速接近50%。其中2020年上半年研發(fā)投入達到8.08億元,同比增長20.5%。研發(fā)投入增長主要由于臨床試驗開支進一步增加,其中,IBI-310(CTLA-4單抗)及IBI-306(PCSK9單抗)進入III期試驗,IBI-376(PI3Kδ抑制劑)及IBI-375(FGFR抑制劑)進入關(guān)鍵性II期試驗。
1.2. 公司商業(yè)化初見成效,信迪利單抗銷售增勢強勁
公司已建立一支有競爭力的商業(yè)化團隊。公司商業(yè)化團隊目前已經(jīng)超過1100人,包括銷售、醫(yī)學(xué)事務(wù)、戰(zhàn)略規(guī)劃和運營工作等多個團隊。其中管理團隊核心人員主要來自于羅氏,其中首席運營官劉敏曾任羅氏中國BU2腫瘤業(yè)務(wù)部門副總裁,擁有腫瘤產(chǎn)品市場推廣及銷售工作的豐富經(jīng)驗。
信迪利單抗收入增長強勁。信迪利單抗于2018年12月上市以來,公司加速醫(yī)院渠道推廣,并發(fā)揮進入國家醫(yī)保目錄優(yōu)勢,銷售增長強勁。該藥2020年上半年銷售收入突破9億元,同比增長超過170%。公司采用綜合性學(xué)術(shù)推廣戰(zhàn)略,提升了醫(yī)生及患者的品牌認可度,商業(yè)化能力逐步得到市場認可。
1.3. 公司建立高標(biāo)準生產(chǎn)設(shè)施,產(chǎn)能擴充滿足新藥放量需求
公司建立了復(fù)合國際標(biāo)準的生產(chǎn)設(shè)施,具備完善的質(zhì)控體系。公司生產(chǎn)團隊具有豐富的跨國制藥公司生產(chǎn)經(jīng)驗,生產(chǎn)線按照NMPA、FDA及EMA的標(biāo)準設(shè)計、建造和運行,生產(chǎn)廠房通過合作方美國禮來審計,并通過了中國GMP認證。目前公司第二階段六套3000升生物反應(yīng)器已投入使用,總產(chǎn)能提高到23000升,并通過持續(xù)的工藝優(yōu)化提升每個批次產(chǎn)能。預(yù)計隨著產(chǎn)能擴充提高,相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)成本將進一步下降。
2. 打造國際化創(chuàng)新平臺,鑄就公司核心競爭力
信達生物未來5-10年的兩項核心戰(zhàn)略目標(biāo)是實現(xiàn)first-in-class創(chuàng)新產(chǎn)品的全球上市與實現(xiàn)信達生物的業(yè)務(wù)全球化,為信達“成為國際一流的生物制藥公司”的長遠愿景指明了發(fā)展的方向。圍繞上述兩大目標(biāo),公司在三個方面逐步建立起優(yōu)勢:在研管線豐富,臨床進度領(lǐng)先;全方位集成平臺助力研發(fā)及商業(yè)化,持續(xù)高效擴充管線及推出產(chǎn)品;以國際化為戰(zhàn)略方向,逐步建立全球商業(yè)化能力。
2.1. 在研管線豐富,臨床進度領(lǐng)先
公司管線逐漸從單克隆抗體延伸到新型雙特異性抗體,并著手開發(fā)小分子藥物及細胞免疫治療CAR-T。公司靶點布局廣泛,臨床進度領(lǐng)先。信達生物前瞻布局新一代PD-1雙抗藥物、CD47系列單抗、LAG3系列單抗、TIGIT單抗、OX40系列單抗等新興腫瘤免疫靶點,其研發(fā)及臨床進度在國內(nèi)處于相對領(lǐng)先地位。
信達臨床后期及更晚階段的創(chuàng)新藥數(shù)目為11個,處于國內(nèi)第一梯隊。信達在研創(chuàng)新藥主要為生物藥,其中4個產(chǎn)品信迪利單抗,貝伐珠單抗,阿達木單抗,利妥昔單抗已經(jīng)上市,1個品種處于NDA階段,6個品種處于臨床后期階段。
2.2. 全方位平臺助力研發(fā)及商業(yè)化,國清院成立旨在開發(fā)FIC新藥
公司打造全方位平臺助力研發(fā)及商業(yè)化。公司目前已打造了貫通創(chuàng)新藥開發(fā)全周期的高質(zhì)量技術(shù)平臺,包括研發(fā)、藥學(xué)開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化、臨床研究和營銷等平臺,并完成平臺的整合和優(yōu)化,形成了高效的運行體系,為信達生物源源不斷產(chǎn)出創(chuàng)新藥奠定了堅實基礎(chǔ)。
公司成立國清院,致力于開發(fā)FIC新藥。國清院(Innovent Academy)由劉勇軍博士領(lǐng)導(dǎo),其曾擔(dān)任阿斯利康的首席科學(xué)家,以及賽諾菲的全球研究負責(zé)人。國清院致力于研究兼顧未滿足的臨床需求和商業(yè)價值的全球創(chuàng)新管線。國清院將是信達強有力的新藥發(fā)現(xiàn)引擎,加速全球首創(chuàng)藥物(First-in-class)的研發(fā)工作。
2.3. 公司堅持國際化戰(zhàn)略,逐步建立全球商業(yè)化能力
公司建立全球性研發(fā)平臺,選擇具有全球市場潛力的管線產(chǎn)品。公司結(jié)合強大的內(nèi)部研發(fā)能力與外部戰(zhàn)略合作,建立全球性的研發(fā)平臺,通過自主或合作進行海外臨床開發(fā)。公司在海外成立子公司,與MD Anderson癌癥中心合作開發(fā)信迪利單抗用于多種罕見癌癥,并與羅氏達成協(xié)議獲得雙特異性抗體和CAR-T技術(shù)平臺相關(guān)權(quán)限。
公司逐步建立全球商業(yè)化能力。公司與跨國制藥公司合作,邁出實現(xiàn)管線產(chǎn)品全球商業(yè)化的第一步,逐步積累自主全球商業(yè)化能力。公司先后將貝伐珠單抗及信迪利單抗的海外商業(yè)化權(quán)力授予Coherus及禮來,并從Incyte公司獲得3種創(chuàng)新藥授權(quán),進一步拓展公司管線藥物類型。
3. 信迪利單抗快速放量,三大生物類似物陸續(xù)上市
目前公司在售產(chǎn)品集中在腫瘤和自身免疫領(lǐng)域,最近兩年成功推出4個產(chǎn)品,分別是信迪利單抗注射液(PD-1)、貝伐珠單抗注射液(VEGFA)、阿達木單抗注射液(TNF-α)、利妥昔單抗注射液(CD20)。
3.1. 信迪利單抗具活性優(yōu)勢,首批進入醫(yī)??焖俜帕?/strong>
PD-1單抗的作用是抑制程序性死亡配體1(PD-L1)與其受體程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的關(guān)聯(lián),阻止腫瘤細胞的免疫逃逸,因此PD-1對多種類型的癌癥治療都有效果。根據(jù)弗若斯特沙利文的估計,到2030年底PD-1藥物的全球銷售額將達到789億美元。
PD-1領(lǐng)域的競爭在中國尤為激烈。除了已經(jīng)上市的6個產(chǎn)品外,還有多家公司進行臨床后期試驗。
信迪利成為首個納入國家醫(yī)保目錄的PD-1單抗,上市后迎來快速放量,2020年上半年實現(xiàn)收入9.21億元,同比增長177.7%。預(yù)計公司將借助信迪利單抗納入醫(yī)保藥品目錄的優(yōu)勢,進一步向低線城市滲透。
公司PD-1具有抗腫瘤活性強的優(yōu)勢。在小鼠SCID-Winn模型研究中,信迪利單抗抗腫瘤活性高于納武單抗Nivolumab。甚至在百分之一的劑量下就取得了比納武單抗更好的抗腫瘤效果,這意味著更好的特異性,預(yù)計在多靶點藥物聯(lián)合治療上有望取得優(yōu)勢,這也促使禮來放棄開發(fā)自家的PD-1轉(zhuǎn)而與信達合作。
臨床試驗進展方面,目前信達生物正在進行15個II/III期臨床試驗,覆蓋6大適應(yīng)癥,其中一線治療肝癌及非小細胞肺癌已提交了NDA申請,有望于2021年獲批。預(yù)計2021年有5個覆蓋4種不同診斷領(lǐng)域的臨床試驗達到臨床終點,2022-23年將有更多的適應(yīng)癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準。
3.2. 貝伐珠單抗國內(nèi)第三家上市,北美權(quán)益賦予Coherus
貝伐珠單抗由羅氏公司開發(fā),于2004年獲準使用,主要適應(yīng)癥包括非小細胞肺癌、腎細胞癌(RCC)和宮頸癌(CC)的一線和二線治療。貝伐珠單抗是一種針對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)開發(fā)的重組人源化單克隆抗體,可抑制內(nèi)皮細胞增殖和血管生成。
信達貝伐珠單抗國內(nèi)第三家上市,北美權(quán)益賦予Coherus。除原研廠家羅氏外,齊魯制藥在2019年推出了貝伐珠單抗的生物類似藥產(chǎn)品。信達生物在2019年1月提交了仿制藥申請(ANDA),并于2020年6月19日獲得上市批準,該藥美國與加拿大商業(yè)化權(quán)益賦予了Coherus。該藥與信迪利單抗聯(lián)用一線治療肝癌效果顯著優(yōu)于索拉菲尼,具有明顯的差異化優(yōu)勢。
根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù),2019年VEGF單抗的樣本醫(yī)院銷售額超過15億元人民幣,并保持較快增長速度。信達達攸同作為第三個獲批上市貝伐珠單抗類似物,有望快速放量。
3.3. 阿達木單抗四大適應(yīng)癥獲批,市場空間廣闊
阿達木單抗是一種全人源抗腫瘤壞死因子α(抗TNFα)單克隆抗體,特異性阻斷TNFα與其受體相互作用。該藥物廣泛用于治療各種自身免疫性疾病,包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PA)和強直性脊柱炎(AS)。2018年和2019年艾伯維的阿達木單抗銷售額均超過了190億美元。
信達阿達木單抗國產(chǎn)第三家上市,四種適應(yīng)癥已獲批。除原研廠家AbbVie外,百奧泰和海正藥業(yè)已于2019年底推出阿達木單抗的生物類似藥產(chǎn)品。信達生物在2018年提交了申請,并于2020年9月獲批上市,用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病,11月新適應(yīng)癥獲得批準,用于治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。除信達生物外,中國生物制藥和君實生物的阿達木單抗已處于報產(chǎn)狀態(tài),預(yù)計2021年上市。
根據(jù)PDB的數(shù)據(jù),2019年阿達木單抗的樣本醫(yī)院銷售額為1400萬元,艾伯維占據(jù)主要市場份額。伴隨著更多國內(nèi)企業(yè)的加入,阿達木單抗費用可能會繼續(xù)下降,滲透率有望大幅提升。
3.4. 利妥昔單抗國產(chǎn)第二家上市,有望快速放量
利妥昔單抗由羅氏公司開發(fā),于1997年獲準使用,被推薦為非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)和嚴重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者的一線和二線治療藥物。利妥昔單抗是一種針對B細胞抗原CD20的嵌合單克隆抗體,可通過幾種機制消耗B細胞,包括直接抗體依賴性細胞毒性(ADCC)、補體介導(dǎo)的細胞死亡和信號凋亡。
信達利妥昔單抗國產(chǎn)第二家上市,有望快速放量。除原研廠家羅氏外,復(fù)宏漢霖(02696)已于2019年推出利妥昔單抗的生物類似藥產(chǎn)品。信達生物在2019年提交了申請,并于2020年10月獲批上市。除了復(fù)宏漢霖和信達生物外,還有7家處于III期至上市申請階段。
根據(jù)PDB的數(shù)據(jù),2019年CD20單抗的樣本醫(yī)院銷售額達到14億元人民幣,羅氏占據(jù)主要市場份額。伴隨著市場的進一步滲透和更多國內(nèi)企業(yè)的加入,利妥昔單抗費用可能會繼續(xù)下降,預(yù)計原研藥份額將隨之縮小。
4. 在研品種進度領(lǐng)先,管線持續(xù)拓展
除已經(jīng)上市的4個品種之外,信達生物還有19個產(chǎn)品處于臨床試驗階段。其中,13個為腫瘤產(chǎn)品,6個為非腫瘤產(chǎn)品,主要適應(yīng)癥為代謝和免疫疾病。多個靶點藥物臨床進度位于國內(nèi)第一梯隊,如CTLA-4,PCSK9,F(xiàn)GFR等,另外公司積極開拓新靶點藥物,在TIGIT,OX40等新穎靶點上有所布局。管線品種中有9個產(chǎn)品與海外公司合作,其中3個是從Incyte引進的小分子藥物,體現(xiàn)了信達生物作為創(chuàng)新藥公司的強大商務(wù)拓展能力。
4.1. 單抗臨床進展順利,多個品種進入關(guān)鍵試驗
伊匹單抗(Yervoy)是由百時美施貴寶公司(BMY.US)首先開發(fā)的單克隆抗體,通過靶向CTLA-4來激活免疫系統(tǒng),已獲批的適應(yīng)癥包括黑色素瘤、大腸癌、腎細胞癌、肝細胞癌及非小細胞肺癌。
信達IBI-310已進入臨床III期,國內(nèi)進度處于第一梯隊,目前國內(nèi)暫無該靶點藥物上市。百時美施貴寶公司已經(jīng)在中國提交了伊匹單抗的NDA申請,緊隨其后的是阿斯利康(III期)。信達生物在國內(nèi)主要的CTLA-4抑制劑開發(fā)商中處于領(lǐng)先地位,IBI-310已進入III期臨床試驗,Ia/Ib期臨床結(jié)果顯示IBI310具有可接受的安全性及療效。
PCSK9抑制劑能阻斷PCSK9酶,使更多的低密度脂蛋白受體可用于清除血液中的低密度脂蛋白,該產(chǎn)品擬用于治療高膽固醇血癥。作為新型降脂藥物,PCSK9單克隆抗體本身有諸多優(yōu)勢,如對靶目標(biāo)高度特異、安全性良好、半衰期更長、用藥頻率大大減低。與他汀類藥物抑制膽固醇合成、減少膽固醇“來路”的機理不同,PCSK9抑制劑是增加膽固醇的“去路”,穩(wěn)定LDL-R的數(shù)量,從而加速清除體內(nèi)已經(jīng)合成的膽固醇。
國內(nèi)已有兩種PCSK單抗上市,信達IBI306進入III期臨床。原研企業(yè)安進已于2018年7月在中國獲得NDA批準。IBI306是信達生物開發(fā)的PCSK9單抗,擬用于治療高膽固醇血癥,其在I期臨床試驗中獲得了良好的耐受性和可接受的安全性數(shù)據(jù),目前正在開展III期臨床試驗,國內(nèi)君實生物、康方生物及恒瑞醫(yī)藥等公司相關(guān)產(chǎn)品也進入II期以后臨床試驗。
CD47做為癌細胞上過度表達的免疫調(diào)節(jié)分子,類似于免疫檢查點PD-L1,使癌細胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷作用,尤其是巨噬細胞的吞噬作用,而發(fā)出“不要吃我”的信號。
信達IBI188進入II期臨床,處于第一梯隊。目前臨床進度最快的是FortySeven公司的Hu5F9-G4,其與利妥昔單抗的免疫組合療法,在治療彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和濾泡性淋巴瘤(FL)的1期試驗中,取得了令人矚目的積極結(jié)果:50%(11名)接受治療的患者有客觀緩解,其中8名患者有完全緩解。
CD47單抗極具市場潛力,IBI188臨床進度領(lǐng)先。2020年3月3日,吉利德科學(xué)(GILD.US)宣布將以每股95.5美元、總值49億美元現(xiàn)金收購專注研發(fā)CD47通路抑制劑的生物醫(yī)藥公司FortySeven,市場強烈看好該藥未來前景。信達IBI188已進入關(guān)鍵II期臨床,有望在2023年上市。
4.2. 積極開展雙特異性抗體研發(fā),多個藥物進度領(lǐng)先
IBI-322是抗CD47/PD-L1雙特異性抗體,同時抑制CD47與SIRPα的結(jié)合以及PD-L1與PD-1的結(jié)合。2020年1月19日,信達生物的1類創(chuàng)新藥IBI322獲批臨床,適應(yīng)癥為實體瘤和血液腫瘤。
臨床前研究顯示,IBI-322能夠有效誘導(dǎo)吞噬腫瘤細胞及刺激T細胞活化。IBI-322分子優(yōu)先分布于PD-L1陽性腫瘤細胞,從而降低與單特異性抗CD47靶點對紅細胞的潛在副作用。臨床前數(shù)據(jù)顯示IBI-322比單特異性抗CD47抗體具有更良好的體內(nèi)功效、腫瘤富集分布以及更高的安全性。
IBI-302是抗VEGF/補體的雙特異性抗體,用于治療眼底病,臨床試驗已經(jīng)步入II期。該藥同時抑制VEGF家族及補體蛋白的結(jié)合,因而可以同時抑制炎癥反應(yīng)及血管生成。在恒河猴CNV(脈絡(luò)膜新生血管)模型中,IBI-3020.25mg劑量下顯示出比1.25mg貝伐珠單抗更好的療效。
4.3. 引進小分子靶向藥,豐富在研藥物類型
FGFRs是癌癥驅(qū)動基因,通過誘導(dǎo)促有絲分裂和生存信號、促進腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移、促進血管生成參與腫瘤發(fā)生發(fā)展進程的多重步驟。FGFR突變在不同適應(yīng)癥的腫瘤患者中有7%的概率出現(xiàn)。
目前全球有多個FGFR抑制劑上市,信達IBI-375具有比同類產(chǎn)品中更好的FGFR抑制能力。培米替尼(Pemigatinib,IBI-375)是由Incyte Pharma公司開發(fā)的一種FGFR抑制劑,具有潛在的抗腫瘤活性。2020年4月FDA批準培米替尼用于治療已接受過治療的、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的FGFR2膽管癌。信達目前處于臨床III期。
PI3K是一類胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶,這些酶是PI3K/AKT/mTOR通路的一部分。PI3K抑制劑已經(jīng)被FDA批準用于治療在非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)。
信達生物的PI3K的抑制劑(parsaclisib,IBI-376)從Incyte Pharma公司獲得許可,該藥經(jīng)過改造,特異性針對PI3Kδ,減少了肝毒性。公司于2020年4月完成關(guān)鍵性臨床實驗首例患者給藥,在國內(nèi)處于第一梯隊。
4.4. 合作開發(fā)BCMA-CART療法,I期臨床結(jié)果良好
IBI-326是公司與馴鹿醫(yī)療合作研發(fā)的BCMA-CART療法(馴鹿研發(fā)代號CT103A),2020年1月開展復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的I/II期臨床。
第61屆ASH年會上,馴鹿醫(yī)療和信達生物公布了CT103A的18例經(jīng)典I期爬坡試驗結(jié)果,在可評估的17例患者中,客觀緩解率(ORR)達100%,完全緩解率超過70%,并且有88.2%的患者獲得了非常好的部分緩解(VGPR)或更好的療效。
Celgene/bluebird的idecabtagene vicleucel(ide-cel/bb-2121)是進度最快的BCMA-CART療法,已經(jīng)處于上市注冊申請階段。其關(guān)鍵II期KarMMa研究結(jié)果顯示在所有的劑量水平下,針對多發(fā)性骨髓瘤的客觀緩解率(ORR)為73%,完全緩解率(sCR/CR)為31%。
4.5. 管線品種各具特色,多個在研品種具備 FIC 或 BIC 潛力
公司在研管線各具特色,多個品種具備全球首創(chuàng)或者同類最佳潛力。公司多個雙特異性抗體是具備全球首創(chuàng)藥物潛力,有望在同類產(chǎn)品中獲得最佳療效,具備強大的國際競爭力。
5. 盈利預(yù)測及估值分析
5.1. 盈利預(yù)測
核心假設(shè):
考慮公司近期多個創(chuàng)新藥獲批上市放量,預(yù)計公司在售產(chǎn)品收入2020-2022年增速分別為142.5%/87.7%/54.8%;預(yù)計公司2022年有三個新藥上市,當(dāng)年銷售收入達到3.54億元;
預(yù)計公司前期學(xué)術(shù)推廣導(dǎo)入期銷售費用率較高,之后穩(wěn)中有降,預(yù)計2020-2022年分別為45.0%/42.0%/39.0%;管理費用率相對收入明顯下降,預(yù)計2020-2022年分別為18.3%/11.7%/8.7%;研發(fā)費用繼續(xù)提升,但相對收入下降明顯,預(yù)計2020-2022年研發(fā)費用率分別為63.1%/40.3%/30.0%;
根據(jù)上述核心假設(shè),結(jié)合國內(nèi)市場空間,我們預(yù)計2020-2022年公司營業(yè)收入分別為24.6億元/46.2億元/71.6億元,分別同比增長142.5%/87.7%/54.8%。
5.2. 估值分析
考慮到公司研發(fā)管線品種豐富,使用相對估值法難以反映管線藥物價值,因此我們運用絕對估值法估值。核心假設(shè)包括:永續(xù)增長率取4%;折現(xiàn)率取8%。結(jié)合公司自由現(xiàn)金流折現(xiàn)模型及上述業(yè)績預(yù)測,我們預(yù)計2020-2022年公司稅前利潤分別為-11.3億元/-5.29億元/4.62億元,于2022年扭虧為盈,公司當(dāng)前合理價值為1371億元,每股價值為117.1港元,首次覆蓋給予“增持”評級。
6. 風(fēng)險提示
1.新藥研發(fā)風(fēng)險:公司創(chuàng)新藥研發(fā)存在不確定性及研發(fā)周期可能延長的風(fēng)險;
2.行業(yè)政策風(fēng)險:產(chǎn)品未被納入醫(yī)保,未中標(biāo)或者中標(biāo)價大幅下降的風(fēng)險;;
3.新品銷售不達預(yù)期的風(fēng)險:新品銷售市場推廣不力或者競爭激烈導(dǎo)致銷售不及預(yù)期的風(fēng)險;
(編輯:趙錦彬)