信達生物(01801)、基石藥業(yè)-B(02616)等公司抗腫瘤新藥集體亮相ESMO Asia

本文來自微信號“醫(yī)藥觀瀾”。

近日，第六屆歐洲腫瘤內科學會-亞洲年會(ESMO Asia Congress 2020)盛大召開，會上云集了眾多腫瘤領域的最新研究結果。其中，多款來自中國公司的創(chuàng)新藥也集體亮相，它們有小分子多激酶抑制劑、PD-1/L1抑制劑、PARP抑制劑等等，涵蓋了甲狀腺癌、肝癌、非小細胞肺癌等多種腫瘤。本文中，我們節(jié)選了部分備受關注的研究數據，看看它們給患者帶來了哪些生存獲益。

1、正大天晴：安羅替尼

研究：治療碘難治性分化型甲狀腺癌的2期臨床

安羅替尼是正大天晴開發(fā)的一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重功效。該藥已在中國獲批治療晚期非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、小細胞肺癌適應癥。2020年1月，安羅替尼單藥用于局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌患者治療的上市申請已被中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)納入優(yōu)先審評。

本屆大會上，研究人員公布的是一項隨機、雙盲、多中心2期臨床試驗數據，該研究旨在評估安羅替尼治療局部晚期或轉移的碘難治性分化型甲狀腺癌的有效性和安全性。研究主要終點為無進展生存期(PFS)，次要終點為客觀緩解率(ORR)、總生存期(OS)、疾病控制率(DCR)、生活質量和安全性。

研究結果顯示：安羅替尼組和安慰劑組的中位PFS分別為40.54個月和8.38個月，HR= 0.21，達到主要研究終點;亞組分析表明，對于入組前12個月內和3個月內存在疾病進展的患者，安羅替尼可降低疾病進展風險82%和87%;安羅替尼組幾乎所有患者都觀察到靶病灶縮小，ORR達到59.21%，DCR達到97.37%，均顯著優(yōu)于安慰劑組;在安全性方面，研究中與治療相關的嚴重不良反應及劑量調整的發(fā)生率相對較低，具有良好的安全性和耐受性。

2、信達生物(01801)：信迪利單抗+貝伐珠單抗生物類似藥

研究：一線治療晚期肝癌的3期臨床

達伯舒(信迪利單抗)是一款PD-1抗體，能夠阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-L1通路，進而重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性。達攸同為貝伐珠單抗注射液生物類似藥，是一款重組抗VEGF人源化單克隆抗體，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡。

本次大會上，信達生物以優(yōu)選口頭報告形式公布了ORIENT-32的臨床研究結果。根據新聞稿，ORIENT-32是全球首個達到主要研究終點的PD-1抑制劑聯(lián)合治療用于晚期以乙型肝炎病毒(HBV)相關肝癌為主要人群的一線治療隨機、開放、多中心3期研究。研究共入組571例受試者，旨在比較達伯舒聯(lián)合達攸同與索拉非尼在晚期肝癌一線治療中的療效和安全性，期中分析顯示研究達到預設的優(yōu)效性標準。

數據顯示，達伯舒聯(lián)合達攸同組死亡風險下降43.1%，中位OS尚未達到，疾病進展風險下降43.5%，中位PFS為4.6個月(vs 2.8個月)。同時，所有亞組聯(lián)合治療組均獲益，且聯(lián)合治療方案具有可接受的安全性，無觀察到新的安全性信號。研究證實了達伯舒聯(lián)合達攸同在中國晚期肝癌一線治療的人群中顯著延長了OS和PFS，意味著聯(lián)合療法有望為該人群一線治療提供新的選擇。

3、基石藥業(yè)-B(02616)：舒格利單抗

研究：一線治療晚期非小細胞肺癌的3期臨床

舒格利單抗是一款在研抗PD-L1單克隆抗體，在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險更低，這使得它具有潛在的獨特優(yōu)勢。目前，舒格利單抗治療IV期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的3期臨床試驗已達到主要終點，并已在中國遞交新藥上市申請。

本次大會上，基石藥業(yè)以口頭報告形式首次公布了GEMSTONE-302研究詳細結果。根據新聞稿，GEMSTONE-302是全球首個抗PD-L1單抗聯(lián)合化療作為一線治療在IV期鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌患者中的隨機雙盲3期臨床試驗。研究共入組479例患者。

期中分析數據顯示，舒格利單抗聯(lián)合化療在包含鱗狀和非鱗狀NSCLC的所有患者中，研究者評估的中位PFS為7.8月(vs 4.9月)，獨立中心評估(BICR)的中位PFS為8.9月(vs 4.9月)，客觀緩解率為61.4%(vs 39.2%)，療效持續(xù)時間(DoR)為9.69月(vs 3.68月)，OS數據尚未成熟，但聯(lián)合療法顯現總生存獲益。

同時，聯(lián)合療法在鱗癌和非鱗癌患者中均有獲益，在PD-L1表達≥1%和PD-L1表達<1%的患者中均有獲益，臨床上預后較差的腦轉移和肝轉移患者中均觀察到臨床獲益。此外，聯(lián)合療法安全性良好，未發(fā)現新的安全性信號。

4、康寧杰瑞-B(09966)/思路迪/先聲藥業(yè)(02096)：恩沃利單抗

研究：治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)/錯配修復功能缺陷(dMMR)晚期實體瘤的2期關鍵臨床

恩沃利單抗(KN035)是康寧杰瑞自主研發(fā)的一款可皮下注射的重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液，由思路迪醫(yī)藥負責其腫瘤適應癥臨床開發(fā)，先聲藥業(yè)負責中國大陸的商業(yè)化推廣。該藥的上市申請已于11月中旬在中國遞交，此前它還以“符合附條件批準的藥品”被納入優(yōu)先審評，有望成為中國首個獲批MSI-H/dMMR實體瘤適應癥的PD-L1單抗。

本次大會上公布了恩沃利單抗單藥治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤2期研究的最新結果。本研究采用單臂開放標簽設計，共納入103例經一線及以上系統(tǒng)性治療失敗的中國MSI-H/dMMR晚期癌癥患者。截至2020年6月19日，中位隨訪時間為11.5個月。

最新分析數據顯示，恩沃利單抗對MSI-H/dMMR晚期實體瘤的良好療效和安全性：BIRC評估的總體人群(n=103)ORR為42.7%，結直腸癌患者(n=65)ORR為43.1%，胃癌患者(n=18)ORR為44.4%，其他實體瘤患者(n=20)ORR為40.0%?？傮w人群及各亞組的中位DOR和OS均未達到。各組12個月OS率依次分別為74.6%、72.9%、83.3%和75.0%。BIRC評估的總體人群和結直腸癌患者的中位PFS分別為11.1個月和7.2個月。

5、再鼎醫(yī)藥-SB(09688)：尼拉帕利

研究：卵巢癌維持治療的3期臨床

尼拉帕利是一種高效、選擇性的每日一次口服小分子聚(ADP-核糖)PARP 1/2抑制劑，再鼎醫(yī)藥擁有其在中國大陸、香港和澳門地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權益。在中國大陸，尼拉帕利已獲批用于鉑敏感復發(fā)卵巢癌的維持治療、以及卵巢癌一線維持治療。

本屆大會上，研究人員以口頭報告形式公布了尼拉帕利在中國人群中開展的NORA研究的亞組分析數據。根據再鼎醫(yī)藥新聞稿，NORA是中國境內首個PARP抑制劑用于鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者的大型隨機、安慰劑對照、3期臨床研究，也是PARP抑制劑用于中國鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者的最高級別循證醫(yī)學證據。

研究顯示：尼拉帕利治療使總人群中疾病進展或死亡風險降低了68%;相較安慰劑組，尼拉帕利治療顯著延長了患者的中位無進展生存期(18.3個月 vs 5.4個月)。本次公布的亞組分析旨在評估尼拉帕利個體化起始劑量治療中國鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者的療效和安全性。數據顯示，尼拉帕利個體化起始劑量用于卵巢癌維持治療的顯著臨床獲益和安全性，有望對中國乃至更多地區(qū)的卵巢癌治療臨床實踐產生重大影響。

除了上述藥品，還有許多中國公司的創(chuàng)新藥數據在本屆大會上公布，限于篇幅，本文不再一一介紹。祝賀這些抗腫瘤創(chuàng)新藥取得新的研究進展，期待它們后續(xù)研究順利進行，造福更多患者。（編輯：mz）