盤點12項授權(quán)合作，君實生物(01877)、百濟(jì)神州(06160)、先聲藥業(yè)等八月引進(jìn)了哪些創(chuàng)新療法？

本文來自微信公眾號“醫(yī)藥觀瀾”。

炎炎8月，中國醫(yī)藥行業(yè)的授權(quán)交易合作熱度不減。據(jù)不完全統(tǒng)計，至少有12起授權(quán)合作在上個月達(dá)成，涉及創(chuàng)新產(chǎn)品有雙特異性抗體、三特異性抗體、新一代溶瘤病毒及多種小分子抑制劑等。在君實生物(01877)、百濟(jì)神州(06160)、禮來(LLY.US)、先聲藥業(yè)、開拓藥業(yè)-B(09939)等多家公司引進(jìn)產(chǎn)品的同時，亦諾微醫(yī)藥、信達(dá)生物(01801)、百奧泰生物等公司也實現(xiàn)將旗下產(chǎn)品授權(quán)出去。本文中，我們節(jié)選部分備受關(guān)注的授權(quán)案例，看看這些交易都涉及哪些創(chuàng)新療法和技術(shù)。

1、引進(jìn)方：麗珠醫(yī)藥(01513)

授權(quán)方：同源康醫(yī)藥

作用機(jī)制/靶點：ROS1/NTRK/ALK多激酶小分子抑制劑

麗珠醫(yī)藥獲得同源康醫(yī)藥自主研發(fā)的TY2136b項目及其相關(guān)專利在中國地區(qū)(包括香港、澳門和臺灣地區(qū))的獨家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。TY-2136b是一款處于臨床前階段的新一代ROS1/NTRK/ALK多靶點小廣譜酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。ROS1、NTRK和ALK基因異常均與腫瘤的發(fā)生或發(fā)展有關(guān)，尤其是非小細(xì)胞肺癌。

臨床前研究表明，TY-2136b對ROS1/NTRK/ALK多個靶點均顯示出優(yōu)異的療效，同時還能有效抑制耐藥基因突變，有效解決諸多未滿足臨床需求。根據(jù)新聞稿，TY-2136b還具有一定的穿透血腦屏障能力，對腦轉(zhuǎn)移患者具有潛在優(yōu)勢。

2、引進(jìn)方：君實生物

授權(quán)方：志道生物

作用機(jī)制/靶點：白介素-2(IL-2)

君實生物將獲得志道生物授權(quán)在全球范圍內(nèi)對IL-2藥物(項目代號：LTC002)進(jìn)行臨床前開發(fā)、臨床研究及商業(yè)化并使用相關(guān)專利技術(shù)的獨占許可，目前該項目處于臨床前開發(fā)階段。白介素-2(IL-2)是一種在維持T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的正常功能中起著重要作用的球狀糖蛋白，具有很好的抗病毒、抗癌作用和廣泛的臨床應(yīng)用潛力。

根據(jù)公告，志道生物采取了一種獨特創(chuàng)新的方式消除與IL2Rα受體的結(jié)合，利用在IL-2內(nèi)部引入額外的二硫鍵，其不僅可以使得IL-2從結(jié)構(gòu)上更加穩(wěn)定，而且還可以形成屏障，使IL-2分子以最小的改變達(dá)到破壞與α受體的結(jié)合平面。突變分子無法與體內(nèi)的內(nèi)源性α受體結(jié)合，但是可以與β和γ受體亞基結(jié)合。因此降低或消除IL-2與α受體亞基的相互作用，可能是治療有效性并減少腫瘤患者治療副作用的一個重要方面。

3、引進(jìn)方：百濟(jì)神州

授權(quán)方：百奧泰生物

作用機(jī)制/靶點：VEGF抑制劑

百奧泰生物同意授權(quán)百濟(jì)神州在中國(包括港澳臺地區(qū))對BAT1706進(jìn)行開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。BAT1706是一款由百奧泰生物開發(fā)的貝伐珠單抗生物類似藥，其通過與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)結(jié)合而起效。根據(jù)新聞稿，BAT1706在中國有望成為一項用于治療包括結(jié)直腸癌、肺癌和肝癌在內(nèi)的多項實體瘤適應(yīng)癥的重要治療選項。

值得一提的是，該在研藥物在中國的上市申請已于近期獲得中國國家藥監(jiān)局(NMPA)的受理。據(jù)悉，百奧泰計劃將于2020年第四季度在美國和歐盟遞交BAT1706的相關(guān)上市許可申請。

4、引進(jìn)方：復(fù)星醫(yī)藥(02196)

授權(quán)方：Polyphor

作用機(jī)制/靶點：CXCR4拮抗劑

復(fù)星醫(yī)藥控股子公司Fosun Pharmaceutical AG已經(jīng)獲得Polyphor 公司許可，在中國大陸及港澳臺地區(qū)使用其專利專有技術(shù)及改進(jìn)獨家臨床開發(fā)、商業(yè)化(不包括制造)一款CXCR4拮抗劑balixafortide(POL6326)及其相關(guān)產(chǎn)品組合。根據(jù)新聞稿，balixafortide早前已經(jīng)獲得美國FDA授予的快速通道資格。

根據(jù)公告，balixafortide是一款由Polyphor公司(基于由蘇黎世大學(xué)授權(quán)的專利)研發(fā)的強(qiáng)效、高選擇性CXCR4拮抗劑。目前，該產(chǎn)品已于美國等地區(qū)完成聯(lián)用甲磺酸艾立布林注射液針對HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的1b期臨床研究，并正在開展聯(lián)用甲磺酸艾立布林注射液治療HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的全球多中心3期臨床研究。

5、引進(jìn)方：開拓藥業(yè)

授權(quán)方：Gensun Biopharma

作用機(jī)制/靶點：PD-L1 /TGF-β雙靶點抗體

開拓藥業(yè)將獲得Gensun公司的PD-L1 /TGF-β雙靶點抗體GS19在大中華區(qū)(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū))的獨家臨床開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)。根據(jù)新聞稿，開拓藥業(yè)將加速臨床前研發(fā)盡快完成IND注冊申請和臨床開發(fā)，同時積極探索聯(lián)合ALK-1抗體治療晚期癌癥的臨床策略

GS19是一款針對PD-L1和TGF-βR2的雙靶點抗體，具有同時抑制PD-L1和TGF-βR2的高度活性，Gensun公司擁有該藥的全球知識產(chǎn)權(quán)。經(jīng)過基因工程修飾能夠降低該在研藥在CHO細(xì)胞表達(dá)蛋白中的降解或片段化，更易于商業(yè)化生產(chǎn)，具有成為同類最佳藥物的潛力。

6、引進(jìn)方：禮來

授權(quán)方：信達(dá)生物

作用機(jī)制/靶點：抗PD-1單克隆抗體

信達(dá)生物與禮來制藥擴(kuò)大關(guān)于免疫腫瘤藥物抗PD-1單克隆抗體達(dá)伯舒(信迪利單抗)的戰(zhàn)略合作，將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區(qū)的獨家許可，禮來將致力于將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區(qū)。

信迪利單抗是信達(dá)生物制藥和禮來制藥在中國共同合作研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，已于2018年底在中國獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。同時，該產(chǎn)品用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)一線治療、鱗狀NSCLC患者一線治療的兩個新適應(yīng)癥申請也已分別獲得中國國家藥監(jiān)局(NMPA)受理。此外，信達(dá)生物有超過20項臨床研究(其中10多項是注冊臨床試驗)正在進(jìn)行中，以評估信迪利單抗在各類腫瘤上的有效性和安全性。

7、引進(jìn)方：上海醫(yī)藥

授權(quán)方：亦諾微醫(yī)藥

作用機(jī)制/靶點：新一代重組皰疹溶瘤病毒

上海醫(yī)藥獲得亦諾微醫(yī)藥溶瘤病毒MVR-T3011(T3011，瘤內(nèi)注射)在大中華地區(qū)(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū))的獨家臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。亦諾微醫(yī)藥保留MVR-T3011在大中華地區(qū)以外區(qū)域的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。目前，T3001已在中國、美國、澳大利亞三個國家開啟臨床試驗。同時，它還在開展與多種抗腫瘤療法聯(lián)用的臨床前研究，包括與免疫檢查點抑制劑(Anti-PD-L1)、Anti-VEGF(Avastin)、凋亡抑制因子抑制劑(LCL-161)、放療等。

根據(jù)新聞稿，T3011是亦諾微醫(yī)藥開發(fā)的新一代的重組皰疹溶瘤病毒，可直接經(jīng)瘤內(nèi)注射治療，并可用于治療局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實體瘤的抗腫瘤藥物。該產(chǎn)品采用了亦諾微醫(yī)藥專有的病毒骨架，兼顧安全性的同時提高了病毒的復(fù)制力與抗腫瘤能力。T3011插入的細(xì)胞因子組合IL-12和Anti-PD-1抗體具有新穎性及臨床合理性，可進(jìn)一步提升免疫協(xié)同抗腫瘤作用。

8、引進(jìn)方：極目生物

授權(quán)方：Eyenovia(EYEN.US)

作用機(jī)制/靶點：M受體阻斷劑

Arctic Vision(極目生物)與Eyenovia公司簽訂獨家許可協(xié)議，以在大中華區(qū)(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū))及韓國開發(fā)及商業(yè)化Eyenovia兩款主要眼科創(chuàng)新療法MicroPine和MicroLine，分別用于治療進(jìn)展性近視和老視(又稱：老花眼)。

其中，MicroPine(阿托品眼用溶液)用于治療進(jìn)展性近視，這是一種通常被稱為近視的眼后節(jié)疾病。根據(jù)新聞稿，MicroPine的研發(fā)兼顧了兒童用藥的舒適性和易用性，其微劑量給藥旨在降低藥物在全身和眼部的暴露水平。

MicroLine(匹羅卡品眼用溶液)是一種針對老視的藥物治療方法，由匹羅卡品與微矩陣藥膜之間的結(jié)合形成。老視無法預(yù)防，由于眼內(nèi)晶狀體隨年齡增長硬化而導(dǎo)致眼球逐漸失去聚焦于近處物體的能力。根據(jù)新聞稿，匹羅卡品眼用溶液通過縮瞳而改善近距視力的作用廣為人知，其機(jī)制為通過小孔效應(yīng)形成擴(kuò)大的焦深。

9、引進(jìn)方：澤璟制藥

授權(quán)方：Gensun Biopharma

作用機(jī)制/靶點：三特異性抗體

澤璟制藥與其控股子公司Gensun Biopharma簽署《獨家許可協(xié)議》，就三特異抗體新藥ZGGS001進(jìn)行合作開發(fā)并獲得在大中華區(qū)的專利獨家授權(quán)，包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)。ZGGS001是一種新穎的三特異性抗體分子，主要抑制腫瘤免疫和多條腫瘤血管生成途徑、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境。

根據(jù)公告， ZGGS001能同時結(jié)合并抑制三個不同靶點，且無相互之間的活性及結(jié)合干擾，并顯示良好的體內(nèi)腫瘤生長抑制作用。此外，ZGGS001的表達(dá)、穩(wěn)定性及成藥性良好。公告顯示，作為一款全新蛋白質(zhì)藥物，GENSUN公司已經(jīng)在作用機(jī)制、藥學(xué)、臨床前藥效學(xué)方面，對ZGGS001開展了一定的研究，可為該項目后續(xù)開發(fā)提供技術(shù)基礎(chǔ)。目前，該產(chǎn)品處于臨床前開發(fā)階段。

10、引進(jìn)方：聯(lián)拓生物

授權(quán)方：BridgeBio Pharma(BBIO.US)

作用機(jī)制/靶點：選擇性FGFR抑制劑、SHP2抑制劑

聯(lián)拓生物將獲得BridgeBio Pharma研發(fā)的兩款腫瘤產(chǎn)品中國及指定亞洲市場的商業(yè)化權(quán)益，包括現(xiàn)正進(jìn)行3期臨床試驗的infigratinib，以及治療因RAS和酪氨酸激酶受體導(dǎo)致的實體腫瘤的BBP-398。并參與兩款產(chǎn)品臨床研發(fā)。同時，聯(lián)拓生物獲得BridgeBio公司超過20種管線產(chǎn)品在中國及其他亞洲主要市場的優(yōu)先使用權(quán)。

抗腫瘤候選藥infigratinib是一款首創(chuàng)的選擇性FGFR抑制劑，目前正處于3期開發(fā)階段，用于治療由FGFR基因異常導(dǎo)致的膽管癌(CCA)和尿路上皮癌(膀胱癌)等疾病。新聞稿指出，作為QED PROOF全球3期臨床研究的一部分，聯(lián)拓生物正在中國大陸開展將infigratinib用于一線膽管癌治療的研究，并進(jìn)一步計劃啟動將infigratinib用于胃癌以及其他因FGFR基因變異導(dǎo)致的腫瘤疾病的2a期臨床研究。

另一款抗腫瘤產(chǎn)品BBP-398，是一種新型SHP2抑制劑，主要用于治療耐藥性腫瘤和其他難治性腫瘤。在中國大陸和亞洲其他主要市場，聯(lián)拓生物將在各種實體腫瘤(如非小型細(xì)胞癌、結(jié)腸直腸癌和胰腺癌)中研究BBP-398與其他藥物組合的聯(lián)合療法。

11、引進(jìn)方：聯(lián)拓生物

授權(quán)方：MyoKardia(MYOK.US)

作用機(jī)制/靶點：與肌球蛋白進(jìn)行可逆性結(jié)合，靶向心肌過度收縮和舒張受損

聯(lián)拓生物與MyoKardia公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，以在中國及其他亞洲地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新心肌病靶向療法mavacamten。這是一種首創(chuàng)的小分子治療藥物，曾獲FDA授予的突破性療法認(rèn)定。目前，該產(chǎn)品正在開發(fā)用于肥厚型心肌病(HCM)以及目標(biāo)射血分?jǐn)?shù)保留(HFpEF)的心力衰竭患者。

新聞稿顯示，該產(chǎn)品能夠與肌球蛋白進(jìn)行可逆性結(jié)合，直接靶向梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病引起的心肌過度收縮和舒張受損。有關(guān)mavacamten治療有癥狀的梗阻性HCM患者的關(guān)鍵的3期EXPLORER-HCM臨床試驗的結(jié)果顯示，在治療后，候選藥對患者的癥狀和心血管功能方面的改善具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。MyoKardia公司計劃于2021年第一季度在美國提交候選藥的新藥申請，并同時開發(fā)它對于治療非梗阻性HCM患者及射血分?jǐn)?shù)保留性心臟衰竭患者的研究。

12、引進(jìn)方：先聲藥業(yè)

授權(quán)方：G1 Therapeutics藥物(GTHX.US)

作用機(jī)制/靶點：CDK 4/6抑制劑

先聲藥業(yè)獲得G1 Therapeutics公司獨家許可引進(jìn)CDK 4/6抑制劑trilaciclib在大中華地區(qū)(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū))所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。Trilaciclib是一款由G1公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的全球首上市創(chuàng)新藥，已于今年6月在美國提交新藥申請(NDA)，用于小細(xì)胞肺癌患者的骨髓保護(hù)，并作為I-Spy2試驗的一部分開始了乳腺癌新輔助化療的研究。G1公司預(yù)計在2020年第四季度在美國啟動一項針對結(jié)直腸癌的3期注冊性臨床試驗。

Trilaciclib在小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者化療前給予，根據(jù)在美國展開的三項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的骨髓保護(hù)數(shù)據(jù)，獲得了FDA突破性療法認(rèn)定。在一項對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌病人的隨機(jī)試驗中，與單純化療相比，與化療聯(lián)合使用時Trilaciclib顯著改善了病人的總體生存期。

（編輯：郭璇）