新股解讀|邁博藥業(yè)(02181):深耕單抗16年，終成國產(chǎn)“頂梁柱”

隨著國內(nèi)生物醫(yī)藥審評趨勢向好變化，生物藥逐漸成為行業(yè)內(nèi)最炙手可熱的發(fā)展方向。

論領(lǐng)域內(nèi)研發(fā)發(fā)展最快的“賽道”，單克隆抗體藥物可稱其一。正因如此，邁博藥業(yè)(02181)的上市對市場而言便顯得意義非凡。

智通財經(jīng)APP了解到，已通過港交所聆訊的邁博藥業(yè)，在5月20日(本周一)正式開始招股，公司IPO招股價為每股1.5—1.95港元，集資總額上限為15.28億港元。預(yù)計5月31日正式掛牌上市。

作為未來生物制藥行業(yè)發(fā)展的重要動力，從市場角度看，單克隆抗體藥物擁有高價格、高利潤的特性，而這也為邁博藥業(yè)今后內(nèi)在價值的增長提供了較大的想象空間。

從研發(fā)管線看“技術(shù)壁壘”

相較于其他品類的生物藥，單抗藥物擁有更高的技術(shù)壁壘。

單抗藥物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化不僅需要公司在動物細(xì)胞方面有大規(guī)模、高水平的培養(yǎng)系統(tǒng)構(gòu)建，還需要其在抗體下游有大規(guī)模純化工藝技術(shù)平臺。

這看似“簡單”的文字描述，在現(xiàn)實中對于很多生物醫(yī)藥公司而言卻是不可逾越的“技術(shù)鴻溝”。而在時間和技術(shù)的不斷沖刷下，深耕單抗藥物16年的邁博藥業(yè)卻帶著9款研發(fā)產(chǎn)品走到現(xiàn)在。

智通財經(jīng)APP了解到，邁博藥業(yè)深耕癌癥與自身免疫性疾病單抗藥物研發(fā)16年，之所以能取得如今的成就，與公司強大的核心創(chuàng)始團隊不無關(guān)系。

邁博藥業(yè)首席科學(xué)家王皓，在腫瘤學(xué)及基因工程技術(shù)方面擁有超過20年的研究經(jīng)驗，最重要的是他還以“863計劃”負(fù)責(zé)人的身份參與并完成2個主要項目;而在單克隆抗體藥物研發(fā)與技術(shù)評價方面擁有超過16年經(jīng)驗的副總裁李晶，同樣是“863計劃”負(fù)責(zé)人，另外還作為項目負(fù)責(zé)人，完成了1個國家重大新藥創(chuàng)制項目，2017年8月李晶獲委任為國家藥典委員會委員。他們都是團隊中的技術(shù)精英。

正因多年的沉淀與技術(shù)積累，邁博藥業(yè)才擁有了在單抗藥物研發(fā)領(lǐng)域領(lǐng)先優(yōu)勢。包括9個重磅單抗藥物，如CMAB007(奧馬珠單抗)、CMAB009(西妥昔單抗)和CMAB008(英夫利昔單抗)、CMAB809(曲妥珠單抗)、CMAB819(納武單抗)、CMAB815(阿達(dá)木單抗)、CMAB810(帕妥珠單抗)、CMAB813(帕利珠單抗)和CMAB816(卡那單抗)。

邁博藥業(yè)眾多在研產(chǎn)品中，奧馬珠單抗、西妥昔單抗和英夫利昔單抗為其三大核心產(chǎn)品。

從藥理角度看，邁博藥業(yè)的CMAB007(奧馬珠單抗)屬于人源化單克隆抗體，具有有效克服免疫原性、避免單抗分子被快速清除、提高單抗分子生物學(xué)活性的特性。招股書顯示，作為哮喘病的適用藥，CMAB007給藥后能讓過敏性哮喘患者血清游離IgE水平快速下降，并可通過后續(xù)給藥持續(xù)保持極低水平，臨床效果值得肯定。

CMAB009(西妥昔單抗)是治療結(jié)直腸癌的分子靶向藥物。提及目前全球最暢銷的癌癥藥物，西妥昔單抗無疑是其中一顆耀眼的明星。

智通財經(jīng)APP了解到，2004年美國FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗藥物(愛必妥)能夠用于晚期結(jié)直腸癌的二線治療。而在影響其獲批的歐洲BOND研究中，研究結(jié)果表明，西妥昔單抗能夠有效提高治療的有效率和中位無進展生存期，這無疑能夠鞏固其在治療晚期結(jié)直腸癌上的地位。邁博藥業(yè)的CMAB009 使用CHO表達(dá)系統(tǒng)，能大幅降低不良反應(yīng)(如嚴(yán)重超敏反應(yīng))發(fā)生率，從而提高臨床使用中的安全性。

邁博藥業(yè)另一款人鼠嵌合單抗藥物CMAB008(英夫利昔單抗)則是屬于目前市場較為看好的一款單抗藥。智通財經(jīng)APP了解到，CMAB008是一種基于目前已上市英夫利昔單抗藥物的單克隆抗體候選新藥，采用了與目前已上市英夫利昔單抗藥不同的CHO表達(dá)系統(tǒng)。

目前通過CMAB008臨床結(jié)果與現(xiàn)已上市的英夫利昔產(chǎn)品公布結(jié)果比較顯示，CMAB008能夠大幅降低免疫原性，并在治療中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面與現(xiàn)已上市的英夫利昔單抗藥同樣有效。

智通財經(jīng)APP了解到，目前邁博藥業(yè)的這三款核心產(chǎn)品已處于臨床Ⅲ期階段。并且CMAB008最早將于2020年二季度完成監(jiān)管審查，而CMAB007和CMAB009完成監(jiān)管審查的時間則分別預(yù)計在2020年四季度和2022年二季度。在完成監(jiān)管審查后也就意味著產(chǎn)品商業(yè)化即將開始。

從上述的公司核心產(chǎn)品藥理分析不難看出，邁博藥業(yè)的這三款產(chǎn)品在臨床階段的療效已凸顯了其潛在的商業(yè)價值。

不過對于一家醫(yī)藥公司而言，一款產(chǎn)品的價值釋放不僅僅與其療效有關(guān)，也與產(chǎn)品所在市場有關(guān)。

挑起國產(chǎn)的大梁

在當(dāng)前邁博藥業(yè)的研發(fā)管線中，處于臨床Ⅲ期階段的三大核心產(chǎn)品無疑會是邁博藥業(yè)商業(yè)化的起點。因此從市場競爭的角度分析單抗藥市場各個產(chǎn)品賽道便成為理解公司投資價值的重要切入點。

數(shù)據(jù)顯示，中國哮喘患者人數(shù)由2013年的2190萬人增加至2017年的2340萬人，預(yù)計于2022年將達(dá)到2520萬人。受此影響，國內(nèi)奧馬珠單抗市場規(guī)模也預(yù)計將從2018年的1億元增至2022年的13億元，復(fù)合增長率高達(dá)83.7%，并預(yù)計該市場規(guī)模還將在2030年達(dá)到66億元，并且其市場空間預(yù)計將達(dá)到百億規(guī)模。

相比于高速增長的市場規(guī)模，當(dāng)前國內(nèi)市場中，僅有Novartis(諾華)的奧馬珠單抗藥Xolair?，在2018拿到相關(guān)批文在中國進行銷售，并且該藥當(dāng)前并未納入國家醫(yī)保目錄，零售價高達(dá)4312元/150毫克。

相較之下，邁博藥業(yè)的CMAB007是唯一一種中國本土開發(fā)并進入三期臨床試驗的抗IgE單抗。據(jù)公司招股書介紹，此藥推向市場后，售價將比Xolair?更便宜，并有望進入國家醫(yī)保，這將有利于邁博藥業(yè)CMAB007未來市占率的提高，商業(yè)化效果值得期待。

與奧馬珠單抗市場類似，國內(nèi)西妥昔單抗市場同樣發(fā)展迅速且競爭者有限。

智通財經(jīng)APP了解到，近年來，隨著國內(nèi)紅肉、加工肉類及煙酒消費量增加，中國結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年攀升。2013—2017年，中國結(jié)直腸癌發(fā)病率從35.72 萬增加到41.11 萬人。預(yù)計到2022年，國內(nèi)結(jié)直腸癌發(fā)病率將增加到47.45 萬，市場對西妥昔單抗藥物的需求將大幅提高，據(jù)預(yù)測未來西妥昔單抗藥物的市場空間將超過50億元。

而目前在國內(nèi)上市的抗EGFR單抗僅默克旗下的Erbitux?一種。并且該藥僅在國家醫(yī)保乙類目錄上，零售單價仍高達(dá)1295元/100毫克。

相較于其他同類國內(nèi)在研的抗EGFR單抗，邁博藥業(yè)的CMAB009是目前唯一一種處于臨床三期，并首獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國進行臨床試驗的抗EGFR抗體。采用CHO表達(dá)系統(tǒng)的CMAB009能夠提高臨床使用中的安全性，并且在未來上市后藥品售價也將低于Erbitux?，市場發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>

與前兩種單抗藥類別不同，邁博藥業(yè)CMAB008所處的英夫利昔單抗藥市場則要“熱鬧得多”。英夫利昔單抗作為目前單抗藥市場銷量排行榜前五的“明星藥物”，受到了不少企業(yè)的青睞。

智通財經(jīng)APP觀察到，隨著國內(nèi)人口老齡化、環(huán)境因素及肥胖增加，國內(nèi)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的人數(shù)從2013年的570萬增加到2017年的580萬。預(yù)計到2022年，患者人數(shù)將增加到600 萬，該類藥物的市場發(fā)展空間將超過50億元。

目前用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的抗TNF-alpha單抗在中國上市的產(chǎn)品共有六個，除去兩個已進入國家醫(yī)保乙類的產(chǎn)品單價略低為500-600元/25毫克，單價均浮動在5000元/50毫克左右。

而在研嵌合抗TNF-alpha單抗的藥企共有4家，其中邁博藥業(yè)的CMAB008已完成臨床試驗III期患者招募，臨床試驗進度最快，也是最有可能率先上市的藥品。

從邁博藥業(yè)三大核心產(chǎn)品的市場格局及競爭情況來看，公司目前的市場競爭形勢較為樂觀，除CMAB008外，另外兩款產(chǎn)品僅有一款上市的藥物與公司產(chǎn)品存在潛在競爭關(guān)系。并且由于CMAB008采用與目前上市的同類產(chǎn)品不同的CHO表達(dá)方式，在同樣療效的情況下用藥安全性更高，因此未來的市場競爭潛力也同樣可觀。

不過正如上述所說，一家成功的生物藥公司，講究“天時地利人和”，不僅需要有強大的技術(shù)壁壘以及良好的市場競爭形勢，有技術(shù)能做出產(chǎn)品才是實現(xiàn)規(guī)模化盈利的根本，因此公司還需要在抗體下游有大規(guī)模純化工藝的發(fā)展。

“設(shè)計—生產(chǎn)—商業(yè)化”

有先進的技術(shù)還要有一流的全產(chǎn)業(yè)鏈能力，特別是對于單克隆抗體的生產(chǎn)而言，如業(yè)界所公認(rèn)，取得生產(chǎn)成本和生產(chǎn)技術(shù)優(yōu)勢具有很高的技術(shù)門檻，同時也會在產(chǎn)品商業(yè)化量產(chǎn)期間為企業(yè)帶來明顯的成本優(yōu)勢。所以深諳此道的邁博藥業(yè)在大力推進單抗藥技術(shù)創(chuàng)新的同時，還在穩(wěn)步推進一套從Molecular Design到Manufacture的規(guī)?；a(chǎn)能力，在生產(chǎn)成本和生產(chǎn)技術(shù)等方面建立了非常明顯的競爭優(yōu)勢。

招股書上披露，邁博藥業(yè)近些年投資活動現(xiàn)金流多數(shù)為購買土地使用權(quán)，購買廠房設(shè)備所支出的現(xiàn)金。

目前邁博藥業(yè)已經(jīng)擁有一個同時配備了一套3*1500升單抗生物反應(yīng)器系統(tǒng)、一條西林瓶注射劑灌裝線以及一條預(yù)裝注射劑生產(chǎn)線的廠房，預(yù)計可以年產(chǎn)52批(80公斤)的原料藥、400萬瓶西林瓶以及100萬支預(yù)充式注射器，按產(chǎn)能計算是目前中國最大抗體藥物生產(chǎn)設(shè)施之一。

與此同時，公司還有一個廠房目前已在建設(shè)階段，該廠房將建立三個cGMP認(rèn)證車間，這些車間將對上述三個車間分別各配備一套3*1500升不銹鋼生物反應(yīng)器系統(tǒng)及相應(yīng)純化產(chǎn)線。值得注意的是，不銹鋼生物反應(yīng)器是目前國際主流設(shè)備，并被藥物監(jiān)管機構(gòu)認(rèn)可，質(zhì)量更穩(wěn)定成本優(yōu)勢明顯。智通財經(jīng)APP了解到，這些車間將于2021年初正式投產(chǎn)，并將滿足公司直至2024年的生產(chǎn)需求。

智通財經(jīng)APP了解到，公司今年1月在泰州高新區(qū)收購一塊約10萬平方米的工業(yè)用地，計劃在藥物上市后的3-5年，根據(jù)需求建造兩條大型單抗原料藥生產(chǎn)線，兩條生產(chǎn)線產(chǎn)能分別為3*7500升和2*18000升。此外，公司還將在此基地的藥品車間建設(shè)兩條藥物灌裝線。

從以上生產(chǎn)線建設(shè)不難看出，邁博藥業(yè)在產(chǎn)能方面準(zhǔn)備充足，這也將有利于降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，能夠為公司核心藥品未來的商業(yè)化生產(chǎn)提供穩(wěn)定的后備支持。

綜上所述，邁博藥業(yè)不論從技術(shù)還是到生產(chǎn)線都已幾乎準(zhǔn)備就緒?？梢哉f，公司商業(yè)化“黎明”就在眼前。而在這生物醫(yī)藥“百花齊放百家爭鳴”的當(dāng)前，富有成長性的邁博藥業(yè)將完全有機會靠著在單抗領(lǐng)域的實力、良好的市場環(huán)境，向市場兌現(xiàn)自身的潛力與投資價值。