手握13億現(xiàn)金，PD-1被拒的嘉和生物-B(06998)已“膝下無子”

近年來宏觀層面的不確定因素增多，港股醫(yī)藥板塊波動頻繁，整體估值快速下滑。造成這一問題的原因在于生物醫(yī)藥公司長周期的研發(fā)與較短的融資窗口期存在矛盾。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，在融資環(huán)境趨緊的背景下，如果經(jīng)營、融資狀況未有改善，大約30%港股18A公司在2024年面臨現(xiàn)金耗盡的境地。也正是因此，“現(xiàn)金紅線”成為當(dāng)下投資18A企業(yè)的重要指標(biāo)。

然而，對于一家18A企業(yè)來說，持有資金在“現(xiàn)金紅線”之上還遠遠不夠，缺乏“造血預(yù)期”也將成為其在二級市場實現(xiàn)估值增長的重要阻力。比如，嘉和生物-B(06998)正面臨的有現(xiàn)金沒產(chǎn)品的尷尬局面。

產(chǎn)品商業(yè)化獨木難支

自2018年港股18A“主板上市規(guī)則”發(fā)布以來，5年間已有60家18A企業(yè)登陸港股市場。對于投資者來說，今年是港股18A企業(yè)投資的轉(zhuǎn)折點，因為已經(jīng)有4家企業(yè)率先實現(xiàn)盈利。

從盈利的18A企業(yè)發(fā)展過程不難看出，一家生物醫(yī)藥企業(yè)要想盈利，首先需要在針對較大市場空間的領(lǐng)域研發(fā)出具有較強市場競爭力的產(chǎn)品，然后通過進一步鋪開銷售渠道，獲得收益并最終覆蓋公司的成本支出。

對于嘉和生物來說，目前公司“取得商業(yè)化收入”這一步還難以穩(wěn)健踏出。這與其管線研發(fā)進度慢有一定關(guān)系。上市之初，嘉和生物的在研管線十分豐富且頗具競爭力，但兩年多過去了，其管線進展十分緩慢，目前僅有一款英夫利西單抗生物類似藥獲批。

今年6月12日，嘉和生物發(fā)布公告稱，旗下PD-1藥物杰諾單抗(GB226)治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的新藥上市申請未獲中國國家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)。其也成為首個在國內(nèi)被拒批的國產(chǎn)PD-1藥物。

隨著杰諾單抗被拒，嘉和生物就僅剩去年獲批的英夫利西單抗一款上市產(chǎn)品。據(jù)智通財經(jīng)APP了解，去年2月28日，NMPA發(fā)布批件，嘉和生物英夫利西單抗生物類似藥獲批上市，成為國產(chǎn)第3款英夫利西單抗生物類似藥。

英夫利西單抗是強生/默沙東研發(fā)的一款特異性阻斷腫瘤壞死因子(TNF-α)的人鼠嵌合型單克隆抗體。該產(chǎn)品在1998年首次獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，次年在歐洲獲批上市，2006年在國內(nèi)獲批上市，商品名為類克?。

國內(nèi)市場方面，從市場規(guī)模來看，英夫利西單抗在中國的市場規(guī)模在2019年為人民幣6億元，預(yù)計到2023年將增長至32億元，到2030年將達到75億元。

不足百億的市場規(guī)模與其他熱門單抗賽道顯然存在較大差距，但這個賽道的國內(nèi)競爭激烈程度一點也不亞于其他賽道。除了原研藥外，國內(nèi)首款英夫利西單抗生物類似藥在去7月獲批，來自泰州邁博太科藥業(yè)。同年9月份，海正生物的英夫利西單抗獲批上市，而嘉和生物是隨后的第3家。

但就在嘉和生物的英夫利西單抗上市后2個月，邁博太科藥業(yè)的注射用英夫利西單抗(規(guī)格：100mg/瓶，商品名：類停)掛網(wǎng)價從1288元下調(diào)至1268元，刷新國內(nèi)注射用英夫利西單抗的最低價格。

毫無疑問，英夫利西單抗賽道內(nèi)的競爭對于嘉和生物后續(xù)的產(chǎn)品商業(yè)化已經(jīng)“不太友好”，而同為TNF-α藥物的阿達木單抗及其生物類似藥的市場沖擊同樣不容忽視。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球獲批上市TNF-α藥物40家，其中獲批最多的TNF-α藥物為阿達木單抗，其次為英夫利昔單抗。以阿達木單抗作為參照，原研藥修美樂降價83.02%、以1240元納入醫(yī)保后，首款上市的阿達木生物類似藥(格樂立)定價為1160元/支，價格為修美樂的90%。隨后上市的阿達木單抗生物類似藥進一步讓利，海正藥業(yè)的安健寧、信達生物的蘇立信均報出1150元/支的售價，而略微落后的漢達遠售價則已低至899元。

而據(jù)去年5月云南省政府采購和出讓中心發(fā)布的《關(guān)于國家醫(yī)保談判藥品同通用名藥品掛網(wǎng)交易的公示(二十)》公示信息，嘉和生物的注射用英夫利西單抗定價1280元/瓶，其面臨的市場競爭壓力程度可見一斑。

據(jù)嘉和生物發(fā)布的中報，截至今年6月30日，佳佑健?(GB242，英夫利西單抗)已經(jīng)完成全國26個省市的掛網(wǎng)采購，其中報告期內(nèi)增加9個省市。然而，根據(jù)嘉和生物2022年財報顯示，佳佑健全年銷售額1190萬元，但在今年上半年嘉和生物的收益卻變成了零。

“造血難”或成老大難

在財報中，嘉和生物提到：“截至2023年6月底，結(jié)余13.6億人民幣現(xiàn)金，足夠支持公司未來3-4年的穩(wěn)定運營?！?/p>

然而，首款產(chǎn)品佳佑健不能為公司穩(wěn)定且規(guī)?；脑煅镜脑煅A(yù)期壓力便給到了后來的管線產(chǎn)品，但今年上半年P(guān)D-1產(chǎn)品申請遭拒讓公司的商業(yè)化之路變得更加崎嶇。

今年6月12日，嘉和生物發(fā)布公告，旗下PD-1藥物杰諾單抗(GB226)治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的新藥上市申請未獲中國國家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)。而這是首個在國內(nèi)被拒批的國產(chǎn)PD-1藥物。

實際上，嘉和生物2017年就啟動了杰諾單抗的I期臨床試驗，2020年向NMPA遞交了杰諾單抗治療R/R PTCL的上市申請，同年7月獲受理并被納入擬優(yōu)先審評;然而，該申請歷時近三年最終遭拒。

雖然嘉和生物未披露杰諾單抗審批不通過的具體原因，僅在公告中表示，預(yù)計其他臨床試驗或公司其他候選藥物的開發(fā)進展不會受到其影響，但該產(chǎn)品的上市申請主要基于其單臂II期臨床試驗Gxplore-002。在這個臨床試驗中，主要研究未設(shè)置對照組且研究結(jié)果也只公布了36.3%的客觀緩解率(ORR)，并沒有體現(xiàn)患者的生存獲益。以上研究數(shù)據(jù)或許是造成杰諾單抗被拒的原因之一。畢竟全球還沒有PD-1藥物獲批用于PTCL治療的先例，藥審中心保持謹慎態(tài)度是能夠預(yù)期的。

從中報披露的研發(fā)進程不難看到，目前嘉和生物僅有鹽酸來羅西利片(GB491，Lerociclib)來到新藥上市許可申請階段，并已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式受理。

目前來看，GB491是一款新型、有效、選擇性及口服可生物利用的CDK4/6抑制劑，由嘉和生物與美國G1 Therapeutics公司聯(lián)合研發(fā)，用于結(jié)合內(nèi)分泌治療/靶向療法治療乳腺癌。

根據(jù)2020年歐洲腫瘤學(xué)術(shù)大會(ESMO)上發(fā)表的資料，GB491相比現(xiàn)有中國市場上已經(jīng)獲批上市的CDK4/6抑制劑哌柏西利顯示出更好的安全性，有望成為同類最佳CDK4/6候選藥物。

但CDK4/6 抑制劑在國內(nèi)的競爭之勢早就是一片紅海，獲批產(chǎn)品不僅有哌柏西利、阿貝西利、利柏西利這三款進口產(chǎn)品，還有國產(chǎn)產(chǎn)品恒瑞的達爾西利上市。并且，輝瑞的哌柏西利專利已于2023年1月到期，仿制藥產(chǎn)品已獲批上市。除此以外，據(jù)不完全統(tǒng)計，圍繞CDK4/6的研究已有超過20個項目處在臨床階段。

也就是說，即便GB491能在年內(nèi)上市，也未必能為嘉和生物帶去良好的市場變現(xiàn)預(yù)期。

所以，今年上半年嘉和生物完全砍掉了銷售開支、行政開支同比減少了13.58%，甚至研發(fā)費用也同比減少了23.84%，這才使得公司今年的凈虧損同比收窄了32.36%，也讓公司在現(xiàn)有資金下運營時長延長至3-4年。對于現(xiàn)在的嘉和生物來說，節(jié)流“過冬”策略自然合理，但何時開源卻更是關(guān)鍵。