中信建投：Donanemab臨床結(jié)果積極 阿爾茲海默迎來新選擇

智通財(cái)經(jīng)APP獲悉，中信建投發(fā)布研究報(bào)告稱，隨著禮來Donanemab的3期積極性數(shù)據(jù)披露，該行預(yù)計(jì)該產(chǎn)品將有望成為繼Lecanemab后第二個(gè)獲得FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茲海默病藥物，同時(shí)也將有望被美國(guó)醫(yī)保覆蓋。屆時(shí)，兩款藥物在醫(yī)保覆蓋下均有望實(shí)現(xiàn)高額增長(zhǎng)，同時(shí)也有望進(jìn)一步催化阿爾茲海默病賽道的研發(fā)熱情?？春迷诖速惖狼罢安季值念^部藥企恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)，同時(shí)，Aβ抗體有望大幅拉動(dòng)生物藥CDMO需求，藥明生物(02269)，金斯瑞生物科技(01548)也有望受益。

事件：禮來公布治療阿爾茲海默癥的藥物Donanemab在3期臨床TRAILBLAZER-ALZ 2中的完整研究結(jié)果。

中信建投主要觀點(diǎn)如下：

Donanemab在各類人群中均可顯著減緩認(rèn)知下降，最高達(dá)60%

在全部早期AD人群中，患者在接受Donanemab治療后分別減緩iADRS與CDR-SB達(dá)22%和29%;在輕中度Tau表達(dá)人群中，患者iADRS與CDR-SB減緩達(dá)35%與36%;在輕度認(rèn)知障礙及低中度Tau人群中，患者iADRS與CDR-SB減緩達(dá)60%與46%。以上結(jié)果表明Donanemab可顯著減緩早期AD患者人之下降且在部分人群中有更為突出的療效。

3例患者死亡，ARIA副作用管理依然是重點(diǎn)

在接受Donanemab治療的患者中，3例患者因嚴(yán)重ARIA副作用而死亡(安慰劑組為0)，且給藥組ARIA發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(36.8% vs 14.9%，)。如何合理管理患者因接受治療而發(fā)生的ARIA-E與ARIA-H以及探索相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素是后續(xù)藥物開發(fā)重點(diǎn)。

全球AD患者超3000萬， Biogen與禮來搶得先機(jī)

據(jù)WHO報(bào)道，全球AD患者數(shù)量約在3300—3850萬之間且治療手段有限。此前Biogen的Lecanemab獲得FDA的完全批準(zhǔn)，成為20年來首款獲得FDA完全批準(zhǔn)的AD藥物，在該賽道中搶得先機(jī);禮來的Donanemab此前獲得FDA的加速批準(zhǔn)，隨著最新結(jié)果出爐，未來也有望獲得完全批準(zhǔn)，在該賽道中也位于前列。

Aβ假說已迎來曙光，ARIA改善是后續(xù)研發(fā)產(chǎn)品核心

Aβ假說即認(rèn)為Aβ在神經(jīng)細(xì)胞外異常沉積導(dǎo)致神經(jīng)元受損，Donanemab與Lecanemab兩款產(chǎn)品均可有效針對(duì)Aβ并使神經(jīng)元受損出現(xiàn)改善。隨著兩款產(chǎn)品獲批上市，Aβ賽道也被證實(shí)有效性。然而，目前Donanemab與Lecanemab兩款產(chǎn)品均有明顯的淀粉樣蛋白相關(guān)性異常(ARIA)，該副作用表明患者出現(xiàn)腦水腫(ARIA-E)以及腦出血(ARIA-H)等癥狀，影響患者治療預(yù)后，如何降低ARIA副作用的發(fā)生以及探索相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素是早期Aβ類藥物的研發(fā)重點(diǎn)。

阿爾茲海默病賽道風(fēng)起云涌，眾多藥企布局

隨著靶點(diǎn)機(jī)制的深入研究以及龐大的患者適應(yīng)癥人群，近年來默沙東、艾伯維和BMS等多家MNC均布局阿爾茲海默病賽道，布局的靶點(diǎn)也呈現(xiàn)多樣化。該行認(rèn)為，阿爾茲海默癥人群龐大，目前治療手段有限，隨著20年來首個(gè)AD藥物獲得FDA完全批準(zhǔn)，該賽道已經(jīng)迎來重要催化劑。然而，目前獲批的藥物副作用明顯且只能延緩患者認(rèn)知下降，新靶點(diǎn)及新藥物在臨床方面具有充足的改進(jìn)空間，看好賽道后續(xù)發(fā)展。

恒瑞醫(yī)藥前瞻布局，SHR-1707臨床持續(xù)推進(jìn)

恒瑞醫(yī)藥已針對(duì)阿爾茲海默病布局SHR-1707，目前該產(chǎn)品I期單劑量遞增試驗(yàn)已完成：在中國(guó)研究中，藥物相關(guān)的不良事件的嚴(yán)重程度均為輕度;在澳大利亞研究中，藥物相關(guān)的不良事件嚴(yán)重程度大部分為輕度，在兩項(xiàng)研究中均發(fā)現(xiàn)血漿中Aβ42水平及較基線變化均隨時(shí)間先升高后降低，呈現(xiàn)劑量依賴性。目前SHR-1707的Ib期研究正在持續(xù)進(jìn)行中，預(yù)計(jì)未來將有更多結(jié)果披露。

風(fēng)險(xiǎn)提示：新藥研發(fā)不確定性風(fēng)險(xiǎn);研發(fā)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn);新藥商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。