減肥神藥司美格魯肽國內(nèi)開啟申報(bào)，信達(dá)生物(01801)何以抗衡？

6月3日，諾和諾德司美格魯肽注射液的上市申請(qǐng)正式獲藥監(jiān)局受理。

對(duì)于這款產(chǎn)品國內(nèi)并不陌生，早在2021年4月，國家藥監(jiān)局便批準(zhǔn)司美格魯肽注射液0.5毫克、1毫克預(yù)充注射筆上市，用于治療成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

但即便如此，此次的消息依然引發(fā)了市場(chǎng)震動(dòng)，在于諾和諾德這次申報(bào)的適應(yīng)癥為減重適應(yīng)癥：作為低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療用于初始體重指數(shù)(BMI)≥30kg/m2(肥胖)，或≥27kg/m2且<30kg/m2(超重)并且伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，司美格魯肽注射液在歐美一直被稱作“減肥神藥”，并已獲批降糖和減重適應(yīng)癥，商品名分別為Ozempic和Wegovy。

正如前文提到，在國內(nèi)市場(chǎng)，司美格魯肽只被獲批了降糖適應(yīng)癥，減重適應(yīng)癥則并未獲批。此次諾和諾德正式申報(bào)減重適應(yīng)癥，意味著一旦流程順利，“減肥神藥”即將在國內(nèi)正式上市，而這或?qū)?duì)未來國內(nèi)的減重藥市場(chǎng)空間及格局產(chǎn)生較大影響。

減肥神藥或改變國內(nèi)市場(chǎng)格局

司美格魯肽在國內(nèi)申報(bào)減重適應(yīng)癥獲得廣泛關(guān)注的原因之一，在于上月諾和諾德提前公布了該產(chǎn)品最新的臨床結(jié)果。

今年5月22日，諾和諾德宣布了一項(xiàng)原計(jì)劃6月公布的50mg司美格魯肽片劑減重IIIa期OASIS 1研究主要結(jié)果。

該研究共納入667例伴有一種或多種并發(fā)癥、平均基線體重為105.4kg的肥胖或超重成人患者，旨在評(píng)估口服司美格魯肽(50mg，每日1次)對(duì)比安慰劑的減重效果和安全性，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者期間都需要生活方式干預(yù)。

研究結(jié)果顯示，68周后，口服司美格魯肽50mg組患者的體重減輕了17.4%(18.34kg)，安慰劑組患者的體重則減輕1.8%(1.9kg);此外，口服司美格魯肽50mg組中，有89.2%的患者在68周后減重≥5%(5.27kg)，而安慰劑組約有24.5%的患者減重超過5%。

值得一提的是，今年4月，禮來公布Tirzepatide治療肥胖或超重的2型糖尿病成人患者SURMOUNT-2研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，平均基線體重為100.7kg的受試者，經(jīng)過每周1次注射、共72周的治療后，15mg Tirzepatide組體重平均減輕15.7%(15.6kg)，10mg組的受試者平均減輕13.4%(13.5kg)。

也就是說，若按最大劑量對(duì)比，口服司美格魯肽68周的減重效果較Tirzepatide 72周減重效果表現(xiàn)更佳。

另外，對(duì)于減肥藥最關(guān)鍵的安全性方面，口服司美格魯肽 50 mg 表現(xiàn)出具有安全且耐受性良好的特點(diǎn)。最常見的不良事件為胃腸道，絕大多數(shù)為輕至中度，并隨時(shí)間推移而減少，與其他 GLP-1 受體激動(dòng)劑一致。

當(dāng)一款擁有良好有效性和安全性的減肥藥出現(xiàn)在了一個(gè)需求極大的市場(chǎng)，市場(chǎng)格局大變或許是一個(gè)趨勢(shì)，目前司美格魯肽之于國內(nèi)市場(chǎng)便是如此。

從市場(chǎng)角度來看，國內(nèi)對(duì)于減重藥的需求潛力較大，在于我國超重和肥胖問題越來越突出。數(shù)據(jù)顯示，截至2020年，國內(nèi)18歲以上居民超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%，兩者合計(jì)已經(jīng)超過50%，分別對(duì)應(yīng)3.23億人和1.54億人，且市場(chǎng)預(yù)測(cè)，到2030年我國超重和肥胖人數(shù)或?qū)⑦_(dá)到7.9億人。

而根據(jù)弗若斯特沙利文的報(bào)告，我國減肥藥市場(chǎng)規(guī)模從2016年的3億元不到增長至2020年的19億元，年復(fù)合增速高達(dá)64.6%，遠(yuǎn)高于同期9%的全球水平。而隨著國內(nèi)肥胖人數(shù)的持續(xù)增長、互聯(lián)網(wǎng)銷售平臺(tái)的崛起以及未來新藥的推出，預(yù)計(jì)到2025年，我國減肥藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到87億元，年復(fù)合增長率為35.6%。

從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)角度來看，目前國內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他膠囊，但該產(chǎn)品副作用明顯，存在耐受性較差、導(dǎo)致脂肪性大便、脂肪瀉以及肝損傷等副作用。

而在研產(chǎn)品方面，信達(dá)生物(01801)的瑪仕度肽是國內(nèi)研發(fā)速度最快的雙靶點(diǎn)減肥藥物，在2型糖尿病和肥胖癥兩大關(guān)鍵適應(yīng)癥上均已進(jìn)入III 期臨床，其他在研產(chǎn)品大多處于I期和II期臨床。

長坡厚雪上的競(jìng)爭(zhēng)

實(shí)際上，如果司美格魯肽想靠國外贏得的“減肥神藥”名號(hào)待獲批后迅速占領(lǐng)國內(nèi)市場(chǎng)，那其即將面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)并不輕松。目前國內(nèi)有多款GLP-1品種處于后期階段，減重市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局或?qū)⒈恢厮?。而信達(dá)生物是其中最具競(jìng)爭(zhēng)力的國內(nèi)玩家。

信達(dá)生物的瑪仕度肽優(yōu)勢(shì)在于能夠使用相對(duì)低劑量以及更短使用時(shí)長下實(shí)現(xiàn)同類更佳的減重療效。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，今年5月11日，信達(dá)生物宣布瑪仕度肽高劑量9 mg在我國肥胖受試者的II期臨床研究中24周主要研究終點(diǎn)達(dá)成。

有效性方面，根據(jù)臨床2期數(shù)據(jù)顯示，使用瑪仕度肽9mg組24周后，平均減重百分比可達(dá)到15.4%，體重可減少14.7kg。目前該臨床試驗(yàn)還在進(jìn)行中，并且該實(shí)驗(yàn)預(yù)計(jì)延長至48周，其他次要研究終點(diǎn)數(shù)據(jù)將在后續(xù)進(jìn)行披露。

安全性方面，根據(jù)臨床2期數(shù)據(jù)，瑪仕度肽9 mg組耐受性和安全性良好，無受試者因不良事件提前終止治療，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。最常發(fā)生的不良事件為胃腸道相關(guān)不良事件，且大多數(shù)為輕度或中度，與多數(shù)GLP-1類藥物相似。

另外，信達(dá)生物瑪仕度肽在低劑量的情況下也表現(xiàn)出了更佳的減重效果。臨床數(shù)據(jù)顯示，瑪仕度肽在3mg、 4.5mg和6mg劑量下連續(xù)使用24周后與安慰劑組相比，三個(gè)劑量組體重百分比變化分別為?8.26%、?11.60%、?12.62%，如此臨床結(jié)果已超過了司美格魯肽68周的注射效果。

另外，即使司美格魯肽率先在國內(nèi)上市，國產(chǎn)廠商依舊有機(jī)會(huì)后發(fā)先至。因?yàn)橹Z和諾德的產(chǎn)能問題較為嚴(yán)重，或無法在龐大的國內(nèi)市場(chǎng)完全鋪開銷售。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，Wegovy自2021年6月在美國上市以來，供不應(yīng)求，一度波及用于治療糖尿病的“姐妹產(chǎn)品”O(jiān)zempic。諾和諾德甚至宣布推遲其國家廣告計(jì)劃，以緩解進(jìn)一步的藥物短缺。

目前市場(chǎng)預(yù)測(cè)，在國內(nèi)，司美格魯肽減肥適應(yīng)癥或在今年獲批，口服制劑明年獲批，而禮來的替爾泊肽則有望今年獲批。而市場(chǎng)預(yù)計(jì)，信達(dá)生物的瑪仕度肽6mg劑量組大概率在今年底或明年初讀出三期完整臨床數(shù)據(jù)，或在2024年底或2025年初有望正式獲批上市。

根據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào)，其司美格魯肽各個(gè)版本共計(jì)銷售約124億美金，同比增長高達(dá)77%，其中司美格魯肽減肥版本W(wǎng)egovy的收入約為 8.77億美元。

而在中國市場(chǎng)出現(xiàn)缺貨的情況下，諾和諾德在中國 GLP-1 的市場(chǎng)份額大概為依然達(dá)到 64.4%，GLP-1銷售額為37億元。也就是說，不論是GLP-1還是減肥藥，國內(nèi)市場(chǎng)潛力都非?？捎^。在此背景下，待產(chǎn)品上市后，國產(chǎn)廠商若能保障產(chǎn)能鋪開銷售，其收入對(duì)公司基本面的支撐都是不容忽視的。