業(yè)績(jī)拐點(diǎn)已至，蓄勢(shì)待發(fā)的基石藥業(yè)（02616）市場(chǎng)價(jià)值亟待挖掘

在集采常態(tài)化的背景下，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度和格局正在發(fā)生深刻的變化，國(guó)際化創(chuàng)新儼然已成為當(dāng)下醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展共識(shí)。2022年是一個(gè)充滿挑戰(zhàn)的年份，基石藥業(yè)(02616)頂住大環(huán)境的“逆風(fēng)”，收入呈現(xiàn)近乎翻倍式增長(zhǎng)，由2021年的2.44億元大幅攀升至不少于4.75億元;收入的大幅提升，也使其“造血”能力大幅提升，截至2022年12月31日，公司現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物預(yù)計(jì)超過(guò)13億元。

2022年是基石藥業(yè)商業(yè)化小試牛刀的一年，隨著商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的完善和商業(yè)化策略的深化，2023年有望成為公司商業(yè)化騰飛的關(guān)鍵一年。目前公司的估值仍處于歷史底部階段，且日前剛被納入滬港通下的港股通標(biāo)的。作為港股創(chuàng)新藥中被低估的標(biāo)的，基石藥業(yè)的價(jià)值也將進(jìn)一步被市場(chǎng)挖掘。

蓄勢(shì)待發(fā)，商業(yè)化大年已至

作為一家生物制藥公司，基石藥業(yè)專(zhuān)注于腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，已建立了一條由15種腫瘤候選藥物組成的豐富產(chǎn)品管線。目前，基石藥業(yè)已獲得四款創(chuàng)新藥的十項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)的獲批，成功上市的四款藥物中，三款為同類(lèi)首創(chuàng)的精準(zhǔn)治療藥物，包括普吉華?(普拉替尼膠囊)、泰吉華?(阿伐替尼片)、拓舒沃?(艾伏尼布片)，以及潛在同類(lèi)最優(yōu)的腫瘤免疫治療藥物擇捷美?(舒格利單抗注射液)。另有多款后期候選藥物正處于關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)或注冊(cè)階段。

普吉華?(普拉替尼膠囊)是一種口服、每日一次、強(qiáng)效高選擇性RET抑制劑，目前已獲批兩個(gè)適應(yīng)癥，一線RET陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥已經(jīng)遞交上市申請(qǐng)，有望于2023 年上半年獲批上市。這一適應(yīng)癥將是普拉替尼的關(guān)鍵適應(yīng)癥，獲批后有望大幅提升普拉替尼的銷(xiāo)售額。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，RET屬于原癌基因，其編碼的RET蛋白是一種跨膜蛋白，該蛋白屬于受體酪氨酸激酶家族。RET融合突變與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，最常見(jiàn)的腫瘤譜為非小細(xì)胞肺癌(2%)和甲狀腺癌(10%-20%)。我國(guó)是非小細(xì)胞肺癌患者大國(guó)，根據(jù)《2022年CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》，非小細(xì)胞肺癌新發(fā)人數(shù)約70萬(wàn)人，即使僅2%的發(fā)病率，每年新發(fā)RET陽(yáng)性NSCLC患者約1.5萬(wàn)人。我國(guó)甲狀腺癌新發(fā)人數(shù)約20萬(wàn)人，以15%的發(fā)病率計(jì)算，RET融合突變甲狀腺癌新發(fā)人數(shù)約3萬(wàn)人，合計(jì)5萬(wàn)人。

目前，國(guó)內(nèi)僅兩款RET抑制劑獲批上市，分別為基石藥業(yè)的普拉替尼和禮來(lái)的塞普替尼，其中，普拉替尼于2021年3月獲批上市，比塞普替尼上市時(shí)間快1年半，其他在研的產(chǎn)品仍處于臨床II期階段，基石藥業(yè)的普吉華?先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，充分享受?chē)?guó)內(nèi)市場(chǎng)紅利。

拓舒沃?是基石藥業(yè)繼泰吉華?和普吉華?上市以來(lái)的第三款精準(zhǔn)治療藥物。2022年1月，拓舒沃?獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。除了二線適應(yīng)癥外，艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷一線治療AML的適應(yīng)癥目前處于臨床Ⅲ期。

作為全球同類(lèi)首創(chuàng)的強(qiáng)效、高選擇性口服IDH1抑制劑，拓舒沃?以其明確的臨床優(yōu)勢(shì)，獲得國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦，成為IDH1突變AML(急性髓系白血病)治療的首選方案，包括《CACA血液腫瘤指南》2022版、《CSCO惡性血液病診療指南》2022版、《中國(guó)復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病診療指南》2021版以及《NCCN急性髓系白血病指南》2022版。

資料顯示，急性髓系白血病是一種進(jìn)展迅速的血液和骨髓癌癥，是成人急性白血病中最常見(jiàn)的類(lèi)型。美國(guó)每年約有2萬(wàn)例新發(fā)病例，歐洲每年約有4.3萬(wàn)例新發(fā)病例。在中國(guó)，每年約有7.53萬(wàn)白血病新發(fā)病例，其中急性髓系白血病患者的占比約為59%。發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)顯著增加，中位診斷年齡為68歲。大多數(shù)AML患者對(duì)化療無(wú)應(yīng)答并進(jìn)展為復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病，患者五年生存率約29.5%。6%-10%的AML患者攜帶IDH1突變，突變的IDH1酶阻斷了正常的造血干細(xì)胞分化，促進(jìn)了急性白血病的發(fā)病。

拓舒沃?的上市，填補(bǔ)了IDH1突變AML領(lǐng)域精準(zhǔn)治療的空白，對(duì)于攜帶IDH1突變的急性髓系白血病的精準(zhǔn)診療，具有里程碑意義。AML中IDH靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn), 拓寬了對(duì)白血病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知邊界，拓舒沃?的成功研發(fā)，加深了對(duì)于AML針對(duì)特定突變靶點(diǎn)精準(zhǔn)診療思路的深刻理解。隨著拓舒沃?的上市，將給IDH1突變患者的治療帶來(lái)更優(yōu)的選擇, 同時(shí)基石藥業(yè)也在積極拓展拓舒沃?的其他適應(yīng)癥，包括在新診斷的IDH1突變AML成人患者的一線療法，以及用于IDH1突變經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者等。

目前，全球僅兩款I(lǐng)DH1抑制劑獲批上市，分別為拓舒沃?和olutasidenib，但olutasidenib在我國(guó)未申報(bào)臨床。除了拓舒沃?外，和黃醫(yī)藥、華潤(rùn)三九、正大天晴也布局了IDH1抑制劑，但均處于臨床I期。作為國(guó)內(nèi)首家上市IDH1抑制劑，拓舒沃?將全面享受整個(gè)市場(chǎng)的紅利，在公司深度的商業(yè)化下，為公司創(chuàng)造更加豐厚的回報(bào)。

提起PD-(L)1，大部分人的刻板印象便是“卷”，實(shí)際上這是一種非常偏見(jiàn)的看法。雖然PD-(L)1生產(chǎn)企業(yè)眾多，但關(guān)鍵還是看相同適應(yīng)癥的產(chǎn)品有多少。

基石藥業(yè)旗下的擇捷美(舒格利單抗注射液)是首款可用于Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的國(guó)產(chǎn)PD-L1。資料顯示，舒格利單抗是一款全人源全長(zhǎng)抗天然G型免疫球蛋白4(IgG4)單抗藥物，鑒于此，舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，與同類(lèi)藥物相比具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。舒格利單抗也因此獲得中美雙BTD(突破性認(rèn)定)。

Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌是肺癌的診治中最為困難和最具挑戰(zhàn)性的，在過(guò)去30年，盡管Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌取得了長(zhǎng)足進(jìn)展，如近年來(lái)一批TKI、PD-1單抗等相繼獲批NSCLC適應(yīng)癥，但這些適應(yīng)癥大多為Ⅳ期NSCLC，并非Ⅲ期NSCLC。 Ⅲ期不可切除的NSCLC的治療進(jìn)展極其緩慢，標(biāo)準(zhǔn)治療僅推薦同步放化療，但標(biāo)準(zhǔn)治療中位生存期僅20.3-28.7 個(gè)月。

從發(fā)病人數(shù)的角度，根據(jù)《非小細(xì)胞肺癌診療指南(2021 版)》，16%患者診斷時(shí)為Ⅰ/Ⅱ期，22%為Ⅲ期，57%為Ⅳ期。Ⅲ期肺癌分為可手術(shù)切除和不可手術(shù)切除兩類(lèi)，其中不可手術(shù)切除的患者約占Ⅲ期肺癌患者人群總數(shù)的30%。目前，針對(duì)不可手術(shù)切除的Ⅲ期肺癌患者，除了化療方案外，免疫療法僅度伐利尤單抗和舒格利單抗。

度伐利尤單抗僅可用于同步放療后的鞏固治療，但70%的患者無(wú)法耐受同步放化療，舒格利單抗優(yōu)效克服了這一瓶頸?；帢I(yè)的舒格利單抗是首個(gè)可用于同步或序貫放療后無(wú)疾病進(jìn)展的不可切除Ⅲ期NSCLC的一線療法，具有里程碑意義。

基于舒格利單抗突出的特性，基石藥業(yè)也開(kāi)發(fā)了舒格利單抗其他的適應(yīng)癥，目前國(guó)內(nèi)已獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，ENKTL適應(yīng)癥已遞交上市申請(qǐng)并被納入優(yōu)先審評(píng)，目前正在審評(píng)中，一線治療胃癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)也已于近日遞交，一線治療食管鱗癌適應(yīng)癥計(jì)劃于2023年上半年提交上市申請(qǐng)。不僅如此，舒格利單抗一線四期NSCLC適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)也先后在英國(guó)和歐盟獲得受理?？梢?jiàn)，基石藥業(yè)的PD-L1極具市場(chǎng)潛力，被嚴(yán)重低估。

伴隨著后續(xù)上述產(chǎn)品的獲批上市，今年將是基石藥業(yè)商業(yè)化騰飛的一年。

蘊(yùn)含百億美元大品種，PD-1+ADC黃金時(shí)代已至

一直以來(lái)，市場(chǎng)對(duì)于默沙東持續(xù)投資加注科倫博泰ADC擁有較大的疑問(wèn)與分歧，直到近期科倫藥業(yè)在交流紀(jì)要中指出“默沙東看重科倫博泰ADC，在很大程度上也是看重與K藥聯(lián)合的潛力，從而進(jìn)一步可延長(zhǎng)K藥的生命周期，繼續(xù)保持K藥的地位?！?/p>

全球制藥巨頭默沙東、阿斯利康合作探索“PD-1+ADC”治療方案上獲得了較積極的進(jìn)展，雙方已經(jīng)啟動(dòng)了DS-1062(Trop2 ADC)與K藥(PD-1)聯(lián)用一線治療PD-L1陽(yáng)性晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的三期臨床，以取代現(xiàn)有化療的標(biāo)準(zhǔn)療法。

該組合三期臨床的開(kāi)展得益于Ib期的優(yōu)異數(shù)據(jù)：緩解率(ORR)為37%，疊加鉑類(lèi)化療治療ORR為41%;尤其在作為一線療法時(shí)效果更好，疾病控制率(DCR)為100%。

另外，默沙東在三陰乳腺癌領(lǐng)域選擇與吉利德開(kāi)展合作，通過(guò)K藥和Trodelvy組合臨床探索，來(lái)沖擊三陰乳腺癌一線治療(Trodelvy已獲批二線療法)。

至此不難看出，“PD-1+ADC”的市場(chǎng)潛力。目前國(guó)內(nèi)藥企紛紛布局PD-1以及ADC靶點(diǎn)，除了擁有極具市場(chǎng)潛力的舒格利單抗外，基石藥業(yè)旗下的CS5001是全球研發(fā)進(jìn)展最快的靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)的ADC之一，具有全球同類(lèi)藥物最佳潛力。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，ROR1是一種典型的腫瘤胚胎蛋白，在成體組織中低表達(dá)或者不表達(dá)，而在多種腫瘤中都有高表達(dá)，是一種極具潛力的ADC靶點(diǎn)。臨床前研究數(shù)據(jù)表明，CS5001在多種表達(dá)ROR1腫瘤細(xì)胞系展現(xiàn)出了較強(qiáng)的選擇性細(xì)胞毒性，并在血液和實(shí)體腫瘤異種移植小鼠模型中均顯示出顯著的體內(nèi)抗腫瘤活性。

基于早期研究的積極數(shù)據(jù)，ROR1有望成為具有廣譜抗癌潛力的新藥靶點(diǎn)，用于非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等。據(jù)了解，這些病例在全球每年發(fā)病超過(guò)300萬(wàn)例。ROR1一旦成藥，全球空間有望超百億美元。

目前，全球僅三款ROR1 ADC處于臨床階段，分別是zilovertamab vedotin、NBE-002、ABL202。

基于早期研究的積極數(shù)據(jù)，ROR1 ADC相關(guān)交易均獲得了極高的交易對(duì)價(jià)，展現(xiàn)出MNC對(duì)這一靶點(diǎn)的高度看好。2020年11月5日，默沙東宣布以27.5億美元收購(gòu)了VelosBio，將其主打產(chǎn)品VLS-101收入旗下。2020年12月，勃林格殷格翰宣布以14.3億美元收購(gòu)瑞士創(chuàng)新藥研發(fā)公司NBE-Therapeutics，此次收購(gòu)的核心在于靶向ROR1 ADC藥物NBE-002。一旦CS5001披露Ⅰ期數(shù)據(jù)，有望吸引MNC企業(yè)，以不錯(cuò)的金額授權(quán)出海。

從投資科倫博泰ADC再到高價(jià)收購(gòu)VelosBio，默沙東意欲通過(guò)聯(lián)用鞏固K藥的地位，國(guó)內(nèi)同時(shí)擁有PD-1以及ADC藥物的Biotech必然也可以通過(guò)這一路徑“大賺一筆”。

而基石藥業(yè)同時(shí)擁有極具市場(chǎng)潛力的PD-1以及ADC藥物，除了單藥以外，后續(xù)可拓展聯(lián)用價(jià)值。

除了ROR1這一大熱門(mén)藥物外，基石藥業(yè)還有10余個(gè)正在進(jìn)行的早期研發(fā)階段項(xiàng)目，包括多特異性、抗體偶聯(lián)藥物、抗體-細(xì)胞因子融合分子，以及用于靶向其他不可成藥細(xì)胞內(nèi)蛋白的專(zhuān)有平臺(tái)，并且多款具有同類(lèi)首創(chuàng)、同類(lèi)最優(yōu)潛力的新藥，可以說(shuō)基石藥業(yè)的研發(fā)水平已經(jīng)擠進(jìn)一線創(chuàng)新藥行列。

戰(zhàn)略合作多點(diǎn)開(kāi)花，滬深兩市港股通“雙納入”價(jià)值有望被挖掘

管線的最終兌現(xiàn)，仍看商業(yè)化能力。公司商業(yè)銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)覆蓋超過(guò)700家醫(yī)院，所覆蓋的醫(yī)院占精準(zhǔn)治療藥物相關(guān)市場(chǎng)的約70%-80%。三款精準(zhǔn)治療藥物已被納入超過(guò)17項(xiàng)國(guó)家指南，并且被超過(guò)120項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)納入其中。除了擴(kuò)建自己的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)外，基石藥業(yè)與國(guó)藥控股進(jìn)行戰(zhàn)略合作，擴(kuò)大普吉華?(普拉替尼)及泰吉華?(阿伐替尼)于醫(yī)院及藥店的分銷(xiāo)范圍。

在商業(yè)合作方面，基石藥業(yè)也是收獲頗豐。

2021年基石藥業(yè)與輝瑞就洛拉替尼在大中華區(qū)聯(lián)合開(kāi)用于二線治療ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的合作。2022年5月，在基石藥業(yè)與輝瑞的共同努力下，洛拉替尼治療ROS1陽(yáng)性晚期NSCLC的聯(lián)合開(kāi)發(fā)項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)首例患者入組。

在與EQRx的合作方面，公司于美國(guó)、英國(guó)及歐盟等全球多個(gè)國(guó)家及司法管轄區(qū)就舒格利單抗治療NSCLC及ENKTL適應(yīng)癥的注冊(cè)進(jìn)行監(jiān)管申請(qǐng)。公司還與EQRx合作探究在全球市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)大該藥物適應(yīng)癥的可行性 (包括胃癌及食管癌)。同時(shí)，公司正與EQRx協(xié)力合作，在美國(guó)及主要?dú)W盟市場(chǎng)開(kāi)展nofazinlimab治療HCC的全球III期研究。

此外，公司與恒瑞的合作也在進(jìn)一步加深，2021年，基石藥業(yè)與恒瑞建立戰(zhàn)略合作關(guān)系，通過(guò)利用各自研發(fā)及商業(yè)專(zhuān)長(zhǎng)，加速開(kāi)發(fā)及商業(yè)化抗CTLA-4單克隆抗體(CS1002)以充分釋放其商業(yè)價(jià)值。2022年上半年，恒瑞獲得國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于CS1002聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤的Ib/II期試驗(yàn)的IND批準(zhǔn)。

在多方位的努力下，2023年的基石藥業(yè)可謂是蓄勢(shì)待發(fā)。值得欣喜的是，近日，滬深交易所互聯(lián)互通股票標(biāo)的范圍擴(kuò)大規(guī)則正式對(duì)外發(fā)布，內(nèi)地與香港資本市場(chǎng)迎來(lái)全面雙向擴(kuò)容，，資本市場(chǎng)的雙向開(kāi)放程度再次提高。本次調(diào)整中，基石藥業(yè)獲首批新增調(diào)入滬港通下港股通股票，并自2023年3月13日起生效。

此次是滬深港通股票標(biāo)的范圍擴(kuò)容后的首次調(diào)整?；帢I(yè)已于2021年9月6日獲納入深港通股票名單，本次調(diào)整后，公司將成為A股滬深兩市港股通“雙納入”股票。這意味著，基石藥業(yè)將進(jìn)入更多投資機(jī)構(gòu)的視野，吸引投資者的關(guān)注和參與。現(xiàn)如今，基石藥業(yè)正處于價(jià)值洼地，伴隨著公司管線的更多進(jìn)展以及業(yè)績(jī)的釋放，其洼地也將快速被市場(chǎng)填平。