康寧杰瑞制藥-B（09966）：全球首款PD-L1皮下注射制劑獲批 叩開商業(yè)化大門

在經(jīng)歷短期的休整后，康寧杰瑞制藥-B（09966）的股價近期又重拾升勢。自11月4日開始，公司股價持續(xù)上揚，截至29日收盤累計漲幅已超過三成。

就月K線來看，7-10月康寧杰瑞制藥-B的換手率逐月遞減，由7月的16%降至10月的不足4%，可見伴隨股價調(diào)整投資者愈發(fā)惜籌，空方力量式微。進入11月后，公司股價觸底反彈，同時成交量亦有所放大，11月累計成交金額達到14.11億港元，對應換手率達到8.959%，較上月明顯放大。

資本市場上，聰明資金往往有著最為敏銳的嗅覺。11月來，康寧杰瑞制藥-B買盤增多獲資金追捧預示著公司或有利好。果如其然，11月25日，康寧杰瑞制藥-B公告宣布，公司自主研發(fā)，并與思路迪醫(yī)藥、先聲藥業(yè)戰(zhàn)略合作的PD-L1藥物恩沃利單抗（研發(fā)代號：KN035；商品名：恩維達?）正式獲得國家藥監(jiān)局批準上市。

自主研發(fā)全球首個PD-L1皮下注射制劑獲批

資料顯示，恩沃利單抗適用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。作為全球首款皮下注射的PD-L1藥物，恩沃利單抗獲批上市具有里程碑式意義。相比現(xiàn)有同類藥物，恩沃利單抗具備適應癥和劑型差異化優(yōu)勢，有望搶占國內(nèi)部分市場份額，增厚公司業(yè)績。

值得關注的是，恩沃利單抗的首個人體I期臨床試驗還探索了更加便捷的用藥模式，藥代動力學的模擬建模結(jié)果支持后續(xù)300 mg Q3W或400 mg Q4W的固定劑量給藥方案。隨著腫瘤“慢性病管理”時代的到來，基于全新的治療方案和僅需30秒即可完成給藥的便捷性，相信恩沃利單抗將成為腫瘤患者長期健康管理的重要選擇。

另一方面，在美國和日本，針對多個腫瘤適應癥亦已同步開展臨床試驗，且多個適應癥已進入注冊/III期臨床，并被美國FDA授予晚期膽道癌孤兒藥資格、軟組織肉瘤孤兒藥資格，有利于加速恩沃利單抗在美國的開發(fā)進程，其中在美國進行的治療軟組織肉瘤的注冊臨床研究進展順利，有望于明年申報上市。

就海外市場看，恩沃利單抗在歐美國家的前景尤為樂觀。得益于恩沃利單抗的皮下注射優(yōu)勢，病人用藥時間成本大幅度降低，且無需留在輸液中心，可免除昂貴的醫(yī)院門診，因而患者選擇該藥物將更能節(jié)省保險賠付。此前強生的達雷妥尤單抗（CD38單抗）于2015年獲得美國FDA批準治療多發(fā)骨髓瘤患者，2020年5月，其皮下劑型獲得FDA批準治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者。根據(jù)2021年強生發(fā)布的半年報，達雷妥尤單抗憑借皮下制劑的便捷優(yōu)勢以及原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變適應癥的獲批，增速超過50%，皮下注射劑型的獲批也讓強生應對賽諾菲CD38新藥isatuximab的競爭沖擊多了一種有效的市場手段。另一全球制藥巨頭羅氏，在皮下注射劑型開發(fā)上也引人注目，其曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的一種固定劑量組合，同樣開發(fā)了皮下注射給藥方式，在2020年先后獲得美國FDA和歐盟委員會的批準。以往研究表明，與靜脈注射同一種藥物相比，大多數(shù)患者更傾向于使用皮下注射，最常見的原因是在臨床上給藥所需的時間較短。來自羅氏II期PHranceSCa研究的數(shù)據(jù)也顯示，85%（136/160）的HER2陽性乳腺癌患者更傾向于皮下注射治療?？梢娖は轮苿┑氖袌鰞?yōu)勢地位日益顯著，再結(jié)合恩沃利單抗在有效性、安全性等方面的優(yōu)勢，可以預見該產(chǎn)品的國際化潛力巨大。

恩沃利單抗的獲批上市，顯示了康寧杰瑞制藥-B突出的研發(fā)能力。這是康寧杰瑞利用自身單域抗體平臺技術成功開發(fā)的第一款商業(yè)產(chǎn)品，并為公司KN046、KN052等依托單域抗體技術開發(fā)的雙抗提供了有力的成藥性驗證。作為原研方，公司是國內(nèi)雙抗的領先者，長期專注于研發(fā)擁有長期療效和減毒的雙特異性抗體腫瘤療法藥物。據(jù)悉，康寧杰瑞制藥-B擁有多個自主研發(fā)的領先技術平臺，包括單域抗體平臺（研發(fā)單抗或以之為基礎構(gòu)建雙抗）、CRIB平臺（構(gòu)建含F(xiàn)c段的非對稱雙抗）、CRAM平臺（開發(fā)混合抗體），以及其他以基于糖鏈的抗體定點偶聯(lián)平臺為代表的特色技術平臺。豐富的技術平臺既使得公司可以根據(jù)所需的生物學功能設計不同的新型分子，并結(jié)合自身在生物大分子藥物方面的優(yōu)勢，開發(fā)領先的抗體和蛋白修飾技術，拓展抗體在結(jié)構(gòu)和功能上的維度。同時除了毒素之外，采用小分子免疫刺激劑、趨化因子、核酸藥物等，開發(fā)新型抗體交聯(lián)藥物。

現(xiàn)階段，康寧杰瑞制藥-B除前述提到的第一款上市產(chǎn)品恩沃利單抗（KN035）外，其核心產(chǎn)品KN046、KN026等也在加速開發(fā)進程。其中，KN046靶向PD-L1和CTLA-4，有潛力成為多個適應癥的基石療法，KN046聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌的Ⅲ期注冊臨床研究申請11月已獲得CDE批準，繼肺癌3期臨床之后，正式進軍“癌癥之王”胰腺癌；KN026阻斷HER2靶點雙表位，有望優(yōu)于曲妥珠+帕妥珠組合，具有成為best-in-class或first-in-class藥物的潛質(zhì)，并與石藥達成中國內(nèi)地授權(quán)合作，加速臨床開發(fā)和商業(yè)化進程，近期聯(lián)合化療二線治療晚期胃癌的Ⅲ期臨床試驗申請也獲得CDE正式受理。同時KN046與KN026的聯(lián)合療法有望給Her2陽性乳腺癌和胃癌患者提供無化療解決方案，臨床價值和市場前景開闊，近期將在圣安東尼奧乳腺癌大會上公布治療乳腺癌的初步療效和安全性數(shù)據(jù)。此外，國內(nèi)首款OX40雙抗KN052（PD-L1/OX40雙抗）的臨床試驗申請近日已獲得NMPA受理，開啟了康寧杰瑞新一代在研產(chǎn)品的IND之旅，未來臨床表現(xiàn)值得期待。

正式開啟商業(yè)化之旅，收入可期

就進度看，康寧杰瑞制藥-B前述兩款核心雙抗藥物進展順利，有望于明年進行申報。智通財經(jīng)APP認為，接下來公司平均每年都將有一個新藥申報上市及2個IND開展。這也意味著，以恩沃利單抗獲批上市為開端，公司產(chǎn)品將進入密集收獲期，接下來將正式開啟商業(yè)化之旅。

恩沃利單抗獲批上市，不僅將為公司帶來正向的現(xiàn)金流，還可以驗證康寧杰瑞的商業(yè)化生產(chǎn)與供貨能力，為之后KN046的銷售打下堅實的基礎。而關于商業(yè)化，更加具有標志性意義的事件是關于自建銷售團隊，展現(xiàn)了公司從biotech進化為biophama，并最終成長為big phama的愿景。本月初康寧杰瑞制藥-B宣布任命韓凈先生為首席商務官，負責公司商業(yè)化推廣事宜。據(jù)公開資料，韓凈深耕中國醫(yī)藥市場二十余年，曾先后服務于包括默沙東、勃林格殷格翰等在內(nèi)的全球知名跨國制藥企業(yè)，和君實生物等中國創(chuàng)新生物藥企。商業(yè)化團隊的建設關乎藥企創(chuàng)新成果兌現(xiàn)能力，而韓凈的強勢加盟無疑對加速公司產(chǎn)品的商業(yè)化進程大有裨益。

回看康寧杰瑞制藥-B的在研產(chǎn)品，KN046的臨床表現(xiàn)優(yōu)異，且治療范圍廣泛，有望成為后PD-1時代免疫治療的基石藥物；KN026在開發(fā)前線療法上具備獨特的競爭優(yōu)勢，與石藥的合作形成優(yōu)勢互補，市場驅(qū)動力充足。綜合市場潛力看，恩沃利單抗（KN035）獲批上市，以及兩款在研產(chǎn)品均有潛力成為各自治療領域具備差異化競爭優(yōu)勢的新藥，加上公司管線中依托技術平臺優(yōu)勢正在開發(fā)中的下一代創(chuàng)新產(chǎn)品，中長期看康寧杰瑞制藥-B料將迸發(fā)強勁的創(chuàng)收動能。

基于上述三款產(chǎn)品的潛在商業(yè)化表現(xiàn)，海通國際證券測算康寧杰瑞制藥-B在2022年-2025年的總營收將分別達到2.23、5.56、13.52、36.1億元人民幣?？梢姡罄m(xù)伴隨核心產(chǎn)品陸續(xù)商業(yè)化，公司業(yè)績表現(xiàn)將迎來質(zhì)的飛躍，與之而來股價亦有望充分享受創(chuàng)新藥龍頭股的估值溢價。