復(fù)宏漢霖(02696)自主研發(fā)治療多種晚期實體瘤抗體HLX301擬于近期在澳大利亞啟動1期臨床研究

智通財經(jīng)APP訊，復(fù)宏漢霖(02696)公布，近日，該公司自主開發(fā)的用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤治療的HLX301(重組人源抗PD-L1與抗TIGIT雙特異性抗體注射液)(HLX301)通過Therapeutic Goods Administration(澳大利亞藥品管理局)的臨床試驗備案，被批準于澳大利亞開展1期臨床試驗(CTN號：CT2021-CTN-04658-1)，該項目在澳大利亞的1期臨床研究擬于近期啟動。

據(jù)悉，HLX301為該公司自主開發(fā)的創(chuàng)新型抗PD-L1和抗TIGIT雙特異性抗體，擬用于多種晚期實體瘤治療。其中TIGIT結(jié)合域來源于該公司人源化羊駝重鏈可變區(qū)單域抗體(VHH)噬菌體展示庫篩選出的對TIGIT具有高親和力、高特異性的VHH片段。TIGIT(T cell immunoglobulin and ITIM domain，T細胞免疫球蛋白和TIIM結(jié)構(gòu)域)是一種抑制性受體，主要由自然殺傷(NK)細胞、活化的CD8+ T和CD4+ T細胞以及調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)表達。TIGIT與主要表達于抗塬提呈細胞(APC)或腫瘤細胞表面的配體CD155(PVR)結(jié)合，從而直接抑制NK細胞和T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。阻斷TIGIT與PVR結(jié)合而產(chǎn)生的免疫抑制，可以解除T細胞及NK細胞的抑制和耗竭，進而促進T細胞及NK細胞介導的抗腫瘤效應(yīng)。研究表明，TIGIT阻斷劑具有治療多種晚期腫瘤的前景，包括非小細胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。PD-1/PD-L1信號通路在腫瘤免疫中具有重要作用，同時阻斷TIGIT/PVR和PD-1/PD-L1信號通路優(yōu)于單獨阻斷任一通路，可增強抗腫瘤活性。

臨床前研究結(jié)果表明，HLX301可與人PD-L1和TIGIT特異性結(jié)合并阻斷 PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR結(jié)合而切斷PD-1和TIGIT下游負向信號，可抑制腫瘤的生長，且耐受性、安全性良好。

截至本公告日，于全球范圍內(nèi)尚無靶向PD-L1和TIGIT的雙特異性抗體上市。