四環(huán)醫(yī)藥(00460)：新藥上市申請(qǐng)獲受理，軒竹生物業(yè)績(jī)爆發(fā)期將至

10月22日，四環(huán)醫(yī)藥(00460)發(fā)布公告，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已受理安納拉唑鈉腸溶片的新藥上市申請(qǐng)(NDA)。安納拉唑鈉腸溶片是四環(huán)醫(yī)藥附屬公司軒竹生物第一個(gè)遞交的新藥上市申請(qǐng)，該新藥獲得受理標(biāo)志著軒竹生物踏入從研發(fā)步入商業(yè)化發(fā)展的新里程。受此消息刺激，四環(huán)醫(yī)藥股價(jià)當(dāng)日早盤(pán)漲超4%，最高漲幅4.71%，報(bào)1.78港元。

四環(huán)醫(yī)藥一直堅(jiān)持“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)打造中國(guó)領(lǐng)先醫(yī)美及生物制藥企業(yè)，全速推進(jìn)四環(huán)醫(yī)美及生物制藥雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略”的整體戰(zhàn)略目標(biāo)，布局和精心孵化五大研產(chǎn)銷(xiāo)平臺(tái)。集團(tuán)旗下的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)軒竹生物，是一家國(guó)際化創(chuàng)新藥領(lǐng)先企業(yè)。醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新藥的研發(fā)能力和進(jìn)程一直都是醫(yī)藥投資者最關(guān)心的話題。本文將對(duì)這款創(chuàng)新藥，以及軒竹生物做一些研究分析，希望能對(duì)大家的投資提供一些參考。

一、安納拉唑鈉腸溶片，國(guó)內(nèi)唯一自主研發(fā)的PPI抑制劑

本次的主角安納拉唑鈉腸溶片是一款針對(duì)十二指腸潰瘍的新藥，它是目前國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)自主研發(fā)的PPI抑制劑。

消化性潰瘍是我國(guó)人群中的常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，此病可見(jiàn)于任何年齡，以20-50歲居多，男性患者多于女性，事實(shí)上約有10%的人在其一生中患過(guò)不同程度的消化性潰瘍。消化性潰瘍患者中有95%以上都是胃潰瘍和十二指腸潰瘍。

十二指腸潰瘍是慢性病，容易反復(fù)發(fā)作，特別是季節(jié)交替時(shí)最易發(fā)病。病發(fā)時(shí)會(huì)伴隨劇烈疼痛，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)出血、穿孔、梗阻等并發(fā)癥。

十二指腸潰瘍與不良生活習(xí)慣有直接關(guān)系。近年來(lái)，中國(guó)人的生活節(jié)奏越來(lái)越快，人們的生活壓力越來(lái)越大，很多人都存在失眠、飲食不規(guī)律等情況，因此這種慢性病群體的基數(shù)非常龐大。相應(yīng)的，其藥品市場(chǎng)需求也越來(lái)越大。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年需要治療的十二指腸潰瘍患者為120萬(wàn)，2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端抗消化性潰瘍藥銷(xiāo)售額為399.7億元，在抗消化性潰瘍藥銷(xiāo)量前十的藥品均為PPI藥物。根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)顯示，泮托拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑四個(gè)品種在2019年的銷(xiāo)售額高達(dá)207.4億元。

但是，安納拉唑鈉的安全性及癥狀緩解效果均為同類(lèi)產(chǎn)品最佳Best-in-class。。

特別值得注意的一點(diǎn)是：目前中國(guó)市場(chǎng)里除了麗珠的艾普拉唑之外，其他藥品均為仿制藥，而艾普拉唑于2021年上半年的銷(xiāo)售收入超過(guò)15億元，是麗珠集團(tuán)的第一大品種。

綜上所述，筆者認(rèn)為，中國(guó)消化性潰瘍患者數(shù)量龐大，對(duì)治療藥品的市場(chǎng)需求，特別是對(duì)創(chuàng)新藥的需求量非常龐大。安納拉唑鈉作為國(guó)內(nèi)唯一自主研發(fā)的PPI抑制劑，將來(lái)有望復(fù)制并超越艾普拉唑的成功。

二、軒竹生物擁有深厚的產(chǎn)品管線儲(chǔ)備

安納拉唑鈉腸溶片即將改變國(guó)內(nèi)消化性潰瘍治療藥品的市場(chǎng)格局，研發(fā)這款新藥的軒竹生物不可不提。

軒竹生物是四環(huán)醫(yī)藥于2012年收購(gòu)的子公司，四環(huán)對(duì)其擁有100%股權(quán)。軒竹生物在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域具有突出優(yōu)勢(shì)，它是四環(huán)醫(yī)藥的創(chuàng)新藥研究平臺(tái)。

軒竹生物于2018年開(kāi)始獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，并于2020年完成9.63億元的A輪融資，估值達(dá)到45億元。顯然，自那時(shí)起，四環(huán)醫(yī)藥就已經(jīng)計(jì)劃在不久的將來(lái)讓軒竹生物獨(dú)立上市。據(jù)最新消息，軒竹生物預(yù)計(jì)將于2022年申報(bào)科創(chuàng)板。

十年磨劍，如今的軒竹生物擁有一支400多人規(guī)模的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，具備小分子和大分子兩大研發(fā)平臺(tái)，覆蓋了小分子、單抗、融合蛋白、雙抗、雙抗ADC、以及靶蛋白降解的創(chuàng)新研發(fā)能力。它聚焦腫瘤、代謝、抗感染、消化領(lǐng)域，致力于1.1類(lèi)創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)，已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)一流的創(chuàng)新藥研發(fā)公司。預(yù)計(jì)在2022年底，軒竹生物開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品中將有2個(gè)產(chǎn)品獲批上市，且至少5個(gè)產(chǎn)品處于關(guān)鍵臨床或報(bào)產(chǎn)階段，2個(gè)產(chǎn)品處于臨床II期，7個(gè)產(chǎn)品在臨床1期。

由此可見(jiàn)，軒竹生物擁有深厚的產(chǎn)品管線儲(chǔ)備，2022年開(kāi)始，它的業(yè)績(jī)或?qū)⑦M(jìn)入爆發(fā)期。

在腫瘤領(lǐng)域，軒竹生物重點(diǎn)布局乳腺癌和肺癌兩大疾病。

軒竹對(duì)乳腺癌的主要靶點(diǎn)進(jìn)行了全面布局。HR+&HER2-患者是乳腺癌最大的患者群，軒竹生物的吡羅西尼follow的是目前已經(jīng)在海外上市的3大CDK4/6品種(輝瑞、禮來(lái)、諾華)中療效最好的禮來(lái)的產(chǎn)品，上市后有望成為國(guó)內(nèi)唯一單藥對(duì)末線患者有效的藥。目前，末線適應(yīng)癥目前正在開(kāi)展單藥注冊(cè)性臨床，預(yù)計(jì)2022年二季度申報(bào)NDA。

此外，軒竹生物還在同步開(kāi)展聯(lián)合氟維司群和AI的1、2線治療臨床研究，聯(lián)合氟維司群的二線治療正處于臨床III期，聯(lián)合AI的1線治療預(yù)計(jì)今年四季度進(jìn)入III期臨床。同時(shí)，為搭配吡羅西尼，軒竹生物引進(jìn)了氟維司群中國(guó)權(quán)益，預(yù)計(jì)明年一季度ANDA，整體進(jìn)度全國(guó)前三。

針對(duì)HER2+的患者，軒竹生物有3個(gè)大分子生物藥。其中，生物類(lèi)似藥帕妥珠單抗，其商業(yè)權(quán)利已經(jīng)授權(quán)給了雙鷺?biāo)帢I(yè)，目前臨床I期已經(jīng)結(jié)束。另外2個(gè)產(chǎn)品的創(chuàng)新性非常強(qiáng)，是HER2靶點(diǎn)的下一代創(chuàng)新藥，分別為針對(duì)HER2中高表達(dá)的HER2雙抗以及針對(duì)HER2中低表達(dá)的HER2雙抗ADC。這2個(gè)產(chǎn)品計(jì)劃分別于今年四季度和明年二季度申報(bào)IND。

目前全球進(jìn)展最快的HER2雙抗是加拿大Zymeworks公司的產(chǎn)品，2018年百濟(jì)神州以4.2億美元獲得zymeworks兩個(gè)產(chǎn)品的中國(guó)權(quán)益。而軒竹生物的雙抗和ADC有自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，屬于升級(jí)版。

軒竹的雙抗、雙抗ADC產(chǎn)品和技術(shù)平臺(tái)都有自己的專(zhuān)利，具備完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。此外，軒竹還準(zhǔn)備引進(jìn)三陰性乳腺癌的管線，這樣一來(lái)，在國(guó)內(nèi)乳腺癌賽道上，軒竹生物將是布局最全面的公司。

在非小細(xì)胞肺癌方面，軒竹生物覆蓋了EGFR、ALK/ROS1、NTRK/ROS1等主要靶點(diǎn)，重點(diǎn)產(chǎn)品有，ALK/ROS1雙靶點(diǎn)抑制劑3621，對(duì)標(biāo)的是新一代ALK抑制劑勞拉替尼。目前末線適應(yīng)癥已進(jìn)入單藥注冊(cè)性臨床，1線適應(yīng)癥已經(jīng)獲批III期臨床;NTRK/ROS1的雙靶點(diǎn)抑制劑5955，目前正處于臨床I期。

最近信達(dá)生物以1.89億美元從葆元醫(yī)藥取得了同靶點(diǎn)產(chǎn)品的大中華區(qū)權(quán)利，而軒竹的NTRK/ROS1則是完全的自主研發(fā)。

除了自主研發(fā)的腫瘤管線外，軒竹生物與SignalChem Life Sciences戰(zhàn)略合作，獲得了其AXL抑制劑SLC-391在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，SLC-391是一種有效的、高選擇性的、可口服的小分子AXL抑制劑，目前臨床前研究數(shù)據(jù)提示其為“Best-in-Class”，潛在可成為“First-in-Class”。預(yù)計(jì)SLC-391在2022年非小細(xì)胞肺癌和急性髓細(xì)胞白血病兩個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)及全球進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段。在國(guó)內(nèi)，有多家企業(yè)在開(kāi)發(fā)AXL多靶點(diǎn)激酶抑制劑，但是僅思路迪1家以總計(jì)2.19億美元從美國(guó)Aravive公司引進(jìn)的單靶點(diǎn)選擇性AXL抑制劑3D-229(AVB-500)申報(bào)臨床。

除此之外，軒竹生物在實(shí)體瘤方面還儲(chǔ)備了十幾個(gè)尚未披露的大、小分子產(chǎn)品，包括蛋白質(zhì)降解等創(chuàng)新性非常強(qiáng)、具有FIC潛力的臨床前資產(chǎn)。

在非腫瘤領(lǐng)域，軒竹生物的實(shí)力也是非常強(qiáng)悍。

在代謝領(lǐng)域，軒竹生物有針對(duì)糖尿病的加格列凈，該產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓授權(quán)給兄弟公司惠升，后續(xù)軒竹將可獲得銷(xiāo)售分成。此外還有針對(duì)NASH的創(chuàng)新藥FXR抑制劑(5610)和KHK抑制劑(6019)，2個(gè)產(chǎn)品均已進(jìn)入臨床I期，5610還在拓展PBC、PSC適應(yīng)癥，海外權(quán)益可對(duì)外授權(quán)。

在抗感染領(lǐng)域，普拉左米星是用于培南耐藥后的超級(jí)抗生素，已經(jīng)在美國(guó)上市，軒竹準(zhǔn)備在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)免臨床上市。百納培南是軒竹自主開(kāi)發(fā)的國(guó)內(nèi)第一個(gè)碳青霉烯類(lèi)抗感染創(chuàng)新藥，已經(jīng)完成II期臨床。

2022年，預(yù)計(jì)軒竹生物將有2個(gè)產(chǎn)品獲批(安納拉唑鈉、加格列凈)，大于5個(gè)產(chǎn)品處于III期/關(guān)鍵性臨床或NDA階段，2個(gè)臨床II期產(chǎn)品以及大于7個(gè)I期產(chǎn)品。

小結(jié)

軒竹生物具備自主研發(fā)、持續(xù)創(chuàng)新能力。它擁有一流的國(guó)際化團(tuán)隊(duì)，豐富的產(chǎn)品管線，是行業(yè)內(nèi)的稀缺標(biāo)的。

創(chuàng)新藥行業(yè)中不乏科學(xué)家創(chuàng)業(yè)的Biotech公司，而此類(lèi)公司的通病是商業(yè)化營(yíng)銷(xiāo)能力薄弱，但是軒竹生物卻不存在這一短板問(wèn)題。軒竹生物的母公司四環(huán)集團(tuán)深耕行業(yè)20年，是中國(guó)領(lǐng)先的處方藥龍頭藥企，具有強(qiáng)大的商業(yè)化能力，軒竹背靠四環(huán)醫(yī)藥，可以快速實(shí)現(xiàn)研發(fā)能力的商業(yè)價(jià)值轉(zhuǎn)換，成為一家BioPharm。

按照目前的公開(kāi)信息，軒竹生物計(jì)劃將于2022年申報(bào)科創(chuàng)板。由于軒竹生物的多項(xiàng)研發(fā)成果將于2022年開(kāi)始進(jìn)入全面商業(yè)化階段，顯然軒竹的業(yè)績(jī)將于2022年開(kāi)始進(jìn)入爆發(fā)期。

軒竹生物尚未上市，投資者目前只能保持持續(xù)關(guān)注，但是軒竹的母公司四環(huán)醫(yī)藥值得大家重點(diǎn)關(guān)注。

今年上半年，四環(huán)醫(yī)藥在“醫(yī)美+醫(yī)藥”雙輪驅(qū)動(dòng)的強(qiáng)勢(shì)帶領(lǐng)下，創(chuàng)造了超預(yù)期回報(bào)：上半年總營(yíng)收19.07億元，同比增長(zhǎng)80.9%;凈利潤(rùn)實(shí)現(xiàn)6.11億元，同比增長(zhǎng)2.58倍;凈利率也從去年同期的16.0%增長(zhǎng)至31.2%。而隨著軒竹生物的新藥上市，以及之后可預(yù)期的科創(chuàng)板獨(dú)立上市，四環(huán)醫(yī)藥將從中獲取巨大的收益。

10月份，四環(huán)醫(yī)藥已經(jīng)多次進(jìn)行了回購(gòu)，今年四環(huán)醫(yī)藥已經(jīng)累計(jì)購(gòu)回了6897.3萬(wàn)股，顯然公司高層對(duì)公司的未來(lái)充滿信心。