生物技術(shù)開(kāi)發(fā)“獨(dú)角獸”開(kāi)啟上市倒計(jì)時(shí) 探尋長(zhǎng)線持有創(chuàng)勝集團(tuán)-B(06628)的核心邏輯

近年來(lái)，在不斷加碼創(chuàng)新的積累下，創(chuàng)勝集團(tuán)的生物制藥技術(shù)研發(fā)大廈拔地而起，并成為了一家集發(fā)現(xiàn)、研究、開(kāi)發(fā)、制造及業(yè)務(wù)拓展能力為一體的臨床階段全球生物醫(yī)藥公司。

如今，創(chuàng)勝集團(tuán)即將登陸港股市場(chǎng)，完成從“生物制藥技術(shù)龍頭公司”向“港股生物醫(yī)藥明星股”的華麗轉(zhuǎn)身。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，9月14日，創(chuàng)勝集團(tuán)-B(06628)開(kāi)始招股。據(jù)招股書(shū)顯示，公司將于9月17日截止招股，此次擬發(fā)行4033萬(wàn)股，其中90%為國(guó)際發(fā)售，10%為公開(kāi)發(fā)售，另有最多15%超額配股權(quán)。公司每股發(fā)行價(jià)15.8-16港元，每手500股，預(yù)期9月29日上市。

身為國(guó)內(nèi)生物制藥技術(shù)開(kāi)發(fā)“獨(dú)角獸”，創(chuàng)勝集團(tuán)近年來(lái)在其獨(dú)特的抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)IMTB技術(shù)平臺(tái)的支持下，以靶向Claudin18.2和治療胃癌等腫瘤的TST001為首的關(guān)鍵產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)程得以快速推進(jìn)，賦予了公司更高的內(nèi)在價(jià)值。

如今正逢創(chuàng)勝集團(tuán)開(kāi)簿招股，投資者需要從其強(qiáng)大的技術(shù)開(kāi)發(fā)實(shí)力背后，挖掘公司在重磅產(chǎn)品管線、一體化生物制藥平臺(tái)及國(guó)際戰(zhàn)略合作等角度背后的深層次投資價(jià)值。

多元化創(chuàng)新研發(fā)管線背后的公司價(jià)值

與很多行業(yè)一樣，生物醫(yī)藥研發(fā)最后必須落實(shí)到產(chǎn)品和技術(shù)上。產(chǎn)品技術(shù)是核心，是投資價(jià)值的標(biāo)尺，也是市場(chǎng)對(duì)生物藥公司定價(jià)的關(guān)鍵與基礎(chǔ)。

截至目前，創(chuàng)勝集團(tuán)已獲得眾多來(lái)自國(guó)內(nèi)外知名投資機(jī)構(gòu)總計(jì)3.42億美元的融資，引來(lái)包括禮來(lái)亞洲基金、淡馬錫、ARCH Venture Partners、中國(guó)國(guó)有企業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整基金、Teng Yue Partners、高瓴資本及紅杉資本中國(guó)基金等一眾優(yōu)質(zhì)資本的青睞。

公司之所以能得到市場(chǎng)與投資者的認(rèn)可，關(guān)鍵在于其對(duì)生物制藥技術(shù)的獨(dú)特把握，而這也會(huì)是創(chuàng)勝集團(tuán)在未來(lái)穩(wěn)定估值的資本。

創(chuàng)勝集團(tuán)現(xiàn)已在腫瘤、骨科和腎病等方面，開(kāi)發(fā)出一套具有創(chuàng)新性且商業(yè)前景廣闊的多元化抗體管線。目前公司創(chuàng)新研發(fā)管線已有9個(gè)治療用抗體新藥分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領(lǐng)域，其中包括一款核心產(chǎn)品和4款關(guān)鍵候選產(chǎn)品。

(圖片來(lái)自招股書(shū))

其中，創(chuàng)勝集團(tuán)的第二代抗Claudin 18.2的抗體TST001值得投資者關(guān)注。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，目前Claudin 18.2已被證明在多種類(lèi)型的癌癥中表達(dá)，包括胃癌、胰腺癌及食管癌。因此，該靶點(diǎn)近年來(lái)備受全球業(yè)界關(guān)注。創(chuàng)勝集團(tuán)的TST001，正是全球繼Zolbetuximab (IMAB362)之后正在開(kāi)發(fā)的第二款Claudin 18.2靶向單克隆抗體。作為中國(guó)首個(gè)進(jìn)行中美同步開(kāi)發(fā)且在中國(guó)開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的Claudin18.2項(xiàng)目，TST001的作用機(jī)理在于通過(guò)ADCC的機(jī)制來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞。

據(jù)悉，該在研項(xiàng)目具有更高親和力，更低的唾液酸糖蛋白和與之不同的結(jié)合表位，由此具有更強(qiáng)的NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC腫瘤殺傷活性。并且，對(duì)于有Claudin18.2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，尤其是Claudin18.2低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，其ADCC活性相對(duì)于目前市場(chǎng)上處于Ⅲ期臨床的同類(lèi)分子Zolbetuximab (IMAB362)可增強(qiáng)100倍以上,有望拓展更多的應(yīng)用人群。

創(chuàng)勝集團(tuán)的TST001是中國(guó)第一個(gè)進(jìn)入Ⅱa期臨床試驗(yàn)的Claudin18.2抗體。同時(shí)，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予TST001孤兒藥資格認(rèn)定，將用于治療胃癌及胃食管連接部癌。創(chuàng)勝集團(tuán)正在進(jìn)行的TST001劑量爬坡試驗(yàn)中已經(jīng)在多線治療失敗的Claudin18.2表達(dá)的胃癌病人中觀察到令人興奮的單藥引起的快速和確認(rèn)的腫瘤部分緩解。TST001單藥治療以及與化藥聯(lián)合用藥的初步安全性和有效性表明，它對(duì)治療腫瘤表達(dá)Claudin18.2的患者具有很大的潛力。

TST001現(xiàn)正在美國(guó)和中國(guó)分別開(kāi)展在多瘤種中的單藥和聯(lián)合用藥實(shí)驗(yàn)。TST001單藥用于治療Claudin18.2陽(yáng)性的末線胃癌的Ⅱ期臨床的首例病人的給藥已于近期順利完成。根據(jù)招股書(shū)披露，創(chuàng)勝集團(tuán)計(jì)劃在2022年下半年啟動(dòng)TST001用于治療胃癌的全球Ⅲ期注冊(cè)臨床實(shí)驗(yàn)。

可見(jiàn)，創(chuàng)勝集團(tuán)關(guān)鍵候選藥物TST001已來(lái)到臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵階段。實(shí)際上，只是創(chuàng)勝集團(tuán)深耕生物制藥創(chuàng)新研發(fā)的一個(gè)縮影。除了TST001，創(chuàng)勝集團(tuán)還有4款重磅候選藥物：MSB2311、TST005、TST002、TST004。

其中，MSB2311是創(chuàng)勝集團(tuán)創(chuàng)新研發(fā)管線中的核心產(chǎn)品。這是一款針對(duì)高腫瘤突變負(fù)荷(TMB-H)等多種實(shí)體瘤的人源化PD-L1單克隆抗體(單抗)候選藥物，也是借助公司獨(dú)有的IMTB平臺(tái)技術(shù)研發(fā)的第二代PD-L1抗體。

在2021年ASCO公開(kāi)的數(shù)據(jù)顯示，MSB2311 在已接受過(guò)多線治療失敗的有生物標(biāo)志物表達(dá)的末線實(shí)體瘤病人中客觀緩解率為35%。顯然，MSB2311打出了獨(dú)有的再循環(huán)抗體競(jìng)爭(zhēng)王牌，能更好的穿透腫瘤內(nèi)部，為患者帶來(lái)更好的療效，也為創(chuàng)勝集團(tuán)帶來(lái)更廣泛的醫(yī)療窗口突破。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，MSB2311作為高腫瘤突變負(fù)荷(TMB-H)泛型實(shí)體瘤的單藥療法正在II期研究中進(jìn)一步評(píng)估。此外，MSB2311還可能聯(lián)合抗血管生成抑制劑針對(duì)部分實(shí)體瘤(包括宮頸癌、食管癌、結(jié)直腸癌及肺癌)患者開(kāi)展研究。

此外，創(chuàng)勝集團(tuán)在雙抗領(lǐng)域也有深入涉足。以TST005為例，該產(chǎn)品便是一款針對(duì)實(shí)體瘤的PD-L1/TGF-β雙重功能抗體候選藥物，有望在PD-1無(wú)效或失效的病人(如非小細(xì)胞肺癌NSCLC)人群當(dāng)中有效。據(jù)了解，目前在中美兩地，正在臨床開(kāi)發(fā)靶向PD-L1/TGF-β雙重功能抗體的項(xiàng)目?jī)H有三款，市場(chǎng)稀缺性較大。

今年4月創(chuàng)勝集團(tuán)向FDA提交的TST005的IND申請(qǐng)正式獲批;7月15日，該全球 I 期臨床研究已順利完成美國(guó)首例患者給藥?？紤]到目前全球做臨床開(kāi)發(fā)靶向PD-L1/TGF-β雙重功能抗體的項(xiàng)目并不多，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的TST005將會(huì)是公司未來(lái)具有競(jìng)爭(zhēng)潛力的產(chǎn)品之一。

在非腫瘤領(lǐng)域方面，創(chuàng)勝集團(tuán)在腎病及骨骼疾病治療領(lǐng)域的產(chǎn)品則有TST002和TST004。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，TST002 (Blosozumab)是一款針對(duì)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松的人源化硬骨素單抗候選藥物,該產(chǎn)品已獲得禮來(lái)制藥在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化Blosozumab的授權(quán)，并已在美國(guó)和日本完成臨床Ⅱ期研究,且在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松的病人中獲得了優(yōu)異的臨床療效。7月6日，國(guó)家藥監(jiān)局已受理該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng);而TST004則是一種針對(duì)IgA腎病(IgAN)的人源化MASP-2單抗候選藥物。

除上述候選藥物外，創(chuàng)勝集團(tuán)還在開(kāi)發(fā)多種前期創(chuàng)新生物候選藥物。如TST003，該產(chǎn)品是全球潛在首款靶向由腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞或具有間充質(zhì)表型的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的新型免疫調(diào)節(jié)蛋白的治療抗體候選藥物;而TST006是一種治療多種實(shí)體瘤的雙功能Claudin 18.2/PD-L1抗體;TST008則是一種三重功能抗體，具有治療如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等自身免疫性疾病的潛力。

不難看出，創(chuàng)勝集團(tuán)之所以能獲得國(guó)際前沿投資機(jī)構(gòu)的廣泛青睞，得益于其具備競(jìng)爭(zhēng)力的多元化產(chǎn)品組合，而在豐富的產(chǎn)品研發(fā)管線背后，創(chuàng)勝集團(tuán)建立的完全一體化的全球生物制藥平臺(tái)不容忽視。

一體化平臺(tái)優(yōu)勢(shì)構(gòu)筑競(jìng)爭(zhēng)壁壘

對(duì)于一家生物醫(yī)藥公司而言，要想提高研發(fā)轉(zhuǎn)化率，將估值轉(zhuǎn)化為公司的“真金白銀”，獨(dú)立的創(chuàng)新研發(fā)能力以及強(qiáng)大的生產(chǎn)能力不可或缺。

創(chuàng)勝集團(tuán)的投資價(jià)值不僅體現(xiàn)在豐富的創(chuàng)新研發(fā)管線上，還體現(xiàn)在公司極具競(jìng)爭(zhēng)力的完全一體化生物制藥平臺(tái)優(yōu)勢(shì)上。了解創(chuàng)勝集團(tuán)集研發(fā)和生產(chǎn)于一體的體系化平臺(tái)構(gòu)筑的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，是把握公司內(nèi)在價(jià)值的關(guān)鍵。

在研發(fā)方面，創(chuàng)勝集團(tuán)建立了一個(gè)獨(dú)有的基于獨(dú)特技術(shù)的藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)，稱(chēng)為免疫耐受突破技術(shù) (IMTB)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，能夠幫助公司發(fā)現(xiàn)具有多表位的抗體。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，IMTB 技術(shù)平臺(tái)能夠生成針對(duì)難以在嚙齒動(dòng)物中生成的非保守及保守蛋白質(zhì)的抗體，同時(shí)透過(guò)使用傳統(tǒng)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)難以發(fā)現(xiàn)的隱藏表位，獲得具有經(jīng)擴(kuò)展的表位多樣性、差異化的生物特性及強(qiáng)大的 CMC 特性的先導(dǎo)候選抗體，從而甄選具有增強(qiáng)的成藥性及知識(shí)產(chǎn)權(quán)地位的候選分子。

上文提到的公司關(guān)鍵候選產(chǎn)品TST001和核心產(chǎn)品MSB2311，正是來(lái)自IMTB技術(shù)平臺(tái)強(qiáng)大內(nèi)部研發(fā)能力的結(jié)果。

基于免疫耐受突破技術(shù)，創(chuàng)勝集團(tuán)目前已與多個(gè)機(jī)構(gòu)和企業(yè)就藥物發(fā)現(xiàn)和共同開(kāi)發(fā)建立了合作關(guān)系。

目前，公司已獲得禮來(lái)制藥在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化Blosozumab(內(nèi)部產(chǎn)品代號(hào)：TST002)的授權(quán)。同時(shí)已與上海禮邦醫(yī)藥科技有限公司成立合資公司，以在大中華區(qū)開(kāi)展TST004的臨床前和臨床研究。通過(guò)與國(guó)際前沿生物制藥企業(yè)展開(kāi)深入的創(chuàng)新研發(fā)合作，創(chuàng)勝集團(tuán)有望能夠?yàn)榛颊邘?lái)更多有效且可支付得起的生物療法。

在藥物生產(chǎn)方面，創(chuàng)勝集團(tuán)位于杭州醫(yī)藥港的GMP生產(chǎn)基地采用擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的模塊化理念進(jìn)行設(shè)計(jì)，并配備了全整合型生產(chǎn)平臺(tái)。

該模塊化GMP設(shè)施T-BLOC能夠降低建設(shè)成本和時(shí)間，靈活滿(mǎn)足各種生產(chǎn)工藝的需求，保證產(chǎn)品質(zhì)量，最終達(dá)到降低生產(chǎn)成本的目的。目前，它已用于毒理試驗(yàn)和臨床批次的原液和制劑生產(chǎn)，預(yù)計(jì)商業(yè)化年產(chǎn)量最高可達(dá)1噸蛋白質(zhì)產(chǎn)品，約8-10萬(wàn)人份的年用藥量。

值得一提的是，創(chuàng)勝的國(guó)際合作也體現(xiàn)在藥物生產(chǎn)階段。公司和默克將共同開(kāi)發(fā)一款行業(yè)首創(chuàng)的一次性流穿式精致純化系統(tǒng)，該系統(tǒng)是創(chuàng)勝集團(tuán)一體化連續(xù)流生物工藝平臺(tái)的重要元素。

據(jù)悉，創(chuàng)勝集團(tuán)正在開(kāi)發(fā)及啟用一體化生物藥連續(xù)生產(chǎn)的工藝平臺(tái)(Integrated Continuous Bio Processing)。將上游高生產(chǎn)率灌流工藝與下游自動(dòng)化連續(xù)純化工藝整合，同時(shí)采用自主開(kāi)發(fā)的細(xì)胞培養(yǎng)基，創(chuàng)勝集團(tuán)近期實(shí)現(xiàn)了重大突破，日容積生產(chǎn)率在為期4周的培養(yǎng)中超過(guò)了6克/升/天，且工藝與產(chǎn)品質(zhì)量均符合控制標(biāo)準(zhǔn)。在采用相同細(xì)胞株的情況下，此工藝可使原液年產(chǎn)量與傳統(tǒng)分批補(bǔ)料工藝相比增加15倍以上，這一成績(jī)已處于業(yè)界領(lǐng)先地位。

最后，創(chuàng)勝集團(tuán)在中美兩地布局了臨床團(tuán)隊(duì)，充分利用中美各自的優(yōu)勢(shì)開(kāi)展國(guó)際多中心臨床，以獲得創(chuàng)新產(chǎn)品價(jià)值的最大化。

一體化平臺(tái)優(yōu)勢(shì)不僅加深了創(chuàng)勝集團(tuán)在創(chuàng)新研發(fā)和質(zhì)量管理體系方面的優(yōu)勢(shì)，也正逐漸提高公司的變現(xiàn)能力。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，雖然公司當(dāng)前尚無(wú)獲準(zhǔn)用于商業(yè)銷(xiāo)售的產(chǎn)品，也未產(chǎn)生任何產(chǎn)品銷(xiāo)售收益，但與不少在港上市或準(zhǔn)備上市的其他生物制藥公司相比，創(chuàng)勝集團(tuán)是為數(shù)不多在暫無(wú)產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的情況下實(shí)現(xiàn)營(yíng)收的企業(yè)。

憑借公司自主建立的完全一體化的全球生物制藥平臺(tái)，CDMO業(yè)務(wù)現(xiàn)已成為公司現(xiàn)階段主要?jiǎng)?chuàng)收業(yè)務(wù)。公司目前絕大部分收益來(lái)自根據(jù)CDMO合約向客戶(hù)(主要為制藥及生物科技公司)提供的CDMO服務(wù)。招股書(shū)顯示，2019年和2020年，公司CDMO服務(wù)所得收益分別達(dá)到人民幣4414萬(wàn)元和8098萬(wàn)元。

綜上所述，創(chuàng)勝集團(tuán)現(xiàn)已建立了一套高效的研發(fā)和質(zhì)量管理體系，推動(dòng)其生物技術(shù)開(kāi)發(fā)管線全面推進(jìn)。而從投資的角度來(lái)看，已獲眾多國(guó)際前沿投資機(jī)構(gòu)青睞的創(chuàng)勝集團(tuán)，不僅上市起點(diǎn)高，未來(lái)的增長(zhǎng)同樣不可限量，擁有帶動(dòng)股價(jià)增長(zhǎng)的持續(xù)驅(qū)動(dòng)力，值得投資者打新并長(zhǎng)期持有。