百濟(jì)神州 （06160）PD-1 兩大適應(yīng)癥即將獲批！一線非鱗狀 NSCLC、二線肝癌

今日，NMPA 官網(wǎng)顯示，百濟(jì)神州 PD-1 替雷利珠單抗兩大新適應(yīng)癥上市申請（受理號：CXSS2000032/3）辦理狀態(tài)變更為在審批，即將在近日獲批。這兩項(xiàng)適應(yīng)癥分別為：聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；既往接受過治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）。

昨日早上，Insight 情報(bào)監(jiān)控系統(tǒng)即已提示，這兩項(xiàng)上市申請已離開新報(bào)任務(wù)隊(duì)列。 

一線非鱗狀 NSCLC

肺癌是我國目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，尤以非小細(xì)胞肺癌（約占 85%）為最。而在其中，非鱗狀 NSCLC 所占比例高達(dá)近 65%。

在 2020 年 ESMO 大會(huì)及 2020 CSCO 大會(huì)上，百濟(jì)公布了針對一線非鱗狀 NSCLC 適應(yīng)癥的 3 期臨床 RATIONALE 304 的數(shù)據(jù)。RATIONALE 304 研究（NCT03663205）是一項(xiàng)在中國人群中開展的隨機(jī)、開放、多中心 III 期臨床研究，評估替雷利珠單抗聯(lián)合鉑類與培美曲塞對比單純化療一線治療 IIIB 或 IV 期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsq-NSCLC）患者的有效性和安全性，共入組 334 名 nsq-NSCLC 患者。

ESMO 大會(huì)的中期分析數(shù)據(jù)顯示，在晚期 nsq-NSCLC 患者中，相比單純化療，聯(lián)合替雷利珠單抗治療可顯著改善 PFS，且具有更高的 ORR 和更長的 DoR。中位 PFS 從 7.6 個(gè)月提升到 9.7 月（P=0.0044；HR=0.645（95%CI：0.462-0.902）），ORR 達(dá) 57%（95%CI：50.6-64.0），中位 DoR 達(dá) 8.5 個(gè)月（95%CI：6.80-10.58），其中 CR 達(dá) 3.1%。

CSCO 會(huì)議上，RATIONALE 304 研究又進(jìn)一步披露了研究者評估的 PFS 數(shù)據(jù)：8.7 個(gè)月（95%CI：7.62-11.63）vs 5.6 個(gè)月（95%CI：4.80-7.62），HR=0.561（95%CI：0.411-0.767），IRC 與研究者評估的 PFS 結(jié)果相似。

作為大癌種，肺癌是國內(nèi) PD-1 企業(yè)的必爭之地。目前，帕博利珠單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗這 3 款 PD-1 均已獲批聯(lián)合化療一線治療非鱗狀 NSCLC 適應(yīng)癥。隨著百濟(jì)神州替雷利珠單抗的獲批，在該適應(yīng)癥領(lǐng)域競爭愈加激烈。

肝細(xì)胞癌（HCC）

2020 年 7 月，百濟(jì)神州向 NMPA 遞交替雷利珠單抗針對既往接受過治療的不可切除 HCC 患者的 sNDA 并獲受理。此項(xiàng) sNDA 是基于一項(xiàng)關(guān)鍵 2 期臨床試驗(yàn)（NCT03419897）的結(jié)果。該試驗(yàn)入組了來自亞洲和歐洲的 8 個(gè)國家和地區(qū)共 249 例不可切除 HCC 患者，其中 138 例患者既往接受過一項(xiàng)全身系統(tǒng)療法，111 例患者既往接受過至少兩項(xiàng)療法?；颊呓邮芰税贊砂?每三周一次、每次劑量為 200 mg 的治療。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為經(jīng)獨(dú)立評審委員會(huì)（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）。

目前，根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)包括百濟(jì)神州在內(nèi)共有 3 家 PD-1 申報(bào)肝癌適應(yīng)癥。恒瑞卡瑞利珠單抗在 2020 年 3 月已經(jīng)獲批二線治療 HCC，信達(dá)信迪利單抗在今年 1 月申報(bào)了聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療 HCC 的適應(yīng)癥，當(dāng)前正在審評審批中。

根據(jù) WHO 2020 年數(shù)據(jù)，肝癌是第六大常見癌癥類型，在 2020 年全球約有 91 萬例新發(fā)病例，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，在 2020 年造成的死亡人數(shù)約為 83 萬例。中國是肝癌大國，約占全球肝細(xì)胞癌（HCC）新發(fā)病例和死亡人數(shù)的 50%。而 HCC 是肝癌的主要類型，占所有報(bào)道肝癌病例的 85-90%。

替雷利珠單抗目前已有 3 項(xiàng)適應(yīng)癥獲批。本次這兩項(xiàng)新適應(yīng)癥如若獲批，即擁有 5 項(xiàng)適應(yīng)癥。此外，百濟(jì)還申報(bào)了二或三線 NSCLC、MSI-H/dMMR 實(shí)體瘤兩項(xiàng)適應(yīng)癥，二線治療食管鱗狀細(xì)胞癌的適應(yīng)癥也即將報(bào)上市。

百濟(jì)神州適應(yīng)癥申報(bào)情況（截至 6 月 18 日）

從臨床開展來看，替雷利珠單抗在 CDE 登記了 27 項(xiàng)臨床試驗(yàn)，尚有 14 項(xiàng) 3 期臨床仍在進(jìn)行中。

本文編選自“Insight數(shù)據(jù)庫”；智通財(cái)經(jīng)編輯：文文。