百濟(jì)神州(06160)公布百悅澤? (澤布替尼)和百澤安? (替雷利珠單抗)的3項(xiàng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的長期有效性和安全性結(jié)果

智通財(cái)經(jīng)APP訊，百濟(jì)神州(06160)發(fā)布公告，公司于2021年6月11日(美國東部時(shí)間)宣布在2021年第26屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA2021)線上大會(huì)上公布其血液學(xué)項(xiàng)目中的三項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)的長期隨訪結(jié)果，包括口頭報(bào)告抗PD-1抗體藥物百澤安^? (替雷利珠單抗)用于治療復(fù)發(fā)或難治性(R/R)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，海報(bào)展示兩項(xiàng)BTK抑制劑百悅澤^? (澤布替尼)用于治療R/R套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)和 R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)的2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常高興看到百澤安^?和百悅澤^?在這些關(guān)鍵性試驗(yàn)中為患者帶來長期臨床獲益，這為兩款產(chǎn)品在中國獲得批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性cHL和CLL或SLL患者，以及百悅澤^?在美國和中國獲得批準(zhǔn)用于MCL患者提供了支持。研究顯示，隨著治療時(shí)間延長，百澤安^?達(dá)到了更高的完全緩解率，未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示，而深度緩解也轉(zhuǎn)換成了不俗的無進(jìn)展生存期結(jié)果。而在兩項(xiàng)百悅澤^?的試驗(yàn)中，我們的高選擇性新一代BTK抑制劑持續(xù)帶來了深度的疾病緩解，并在這些患者中產(chǎn)生了良好的耐受性。隨著百濟(jì)神州繼續(xù)在全球布局，我們將一如既往地努力將這些重要療法帶給更多有需要的患者。”

百澤安^?治療R/R cHL的長期隨訪結(jié)果

這項(xiàng)單臂、多中心、關(guān)鍵性2期試驗(yàn)(NCT03209973)的34個(gè)月隨訪結(jié)果表明，百澤安^?用于R/R cHL患者的治療具有抗腫瘤活性，總體耐受性良好。這項(xiàng)關(guān)鍵性2期試驗(yàn)的結(jié)果支持百澤安^?于2019年12月在中國獲得附條件批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性cHL患者。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主治醫(yī)師、副主任醫(yī)師、試驗(yàn)主要研究者宋玉琴醫(yī)學(xué)博士表示：“盡管既往檢查點(diǎn)抑制劑在R/R cHL治療方面取得了進(jìn)展，但只有少數(shù)患者能夠達(dá)到完全緩解。如34個(gè)月隨訪結(jié)果所示，無論亞組特征如何，百澤安^? 在這些患者中均帶來了深度、持久和持續(xù)的緩解，近70%的患者取得了完全緩解。我們相信這一NMPA批準(zhǔn)的免疫治療藥物能夠?yàn)橹袊腞/R cHL患者帶來持續(xù)的臨床獲益。”

中位隨訪時(shí)間為34個(gè)月時(shí)，在所有患者亞組的R/R cHL患者中，百澤安^?均表現(xiàn)出深度和持久的緩解。經(jīng)IRC評(píng)估的總緩解率(ORR)為87.1%(95%CI：77.0， 93.9)，完全緩解(CR)率為67.1%(95% CI：54.9，77.9)。中位無進(jìn)展生存期(PFS) 隨訪時(shí)間為31.5個(gè)月(95% CI：16.53，不可估計(jì)[NE])，預(yù)估的24個(gè)月和36個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為55.4%(95% CI：42.2，66.8)和40.8%(95% CI：25.2， 55.8)。中位總生存期(OS)未達(dá)到，24個(gè)月和36個(gè)月的OS率為93.9%(95% CI： 84.5，97.7)和84.8%(95% CI：70.5，92.6)。

在長期治療下，百澤安^?總體耐受性良好，大多數(shù)不良事件為1至2級(jí)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。任何等級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)在97.1%的患者中出現(xiàn)，3 級(jí)及以上TEAE在41.1%的患者中出現(xiàn)，8.6%的患者因TEAE而終止治療。

百悅澤^?治療R/R MCL的長期隨訪結(jié)果

單臂、開放性、多中心關(guān)鍵性2期試驗(yàn)(NCT03206970)的35個(gè)月隨訪結(jié)果顯示了百悅澤^?對R/R MCL患者的長期獲益和耐受性。這項(xiàng)關(guān)鍵性2期試驗(yàn)的結(jié)果包含支持百悅澤?2019年11月在美國獲得加速批準(zhǔn)和2020年6月在中國獲得附條件批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主治醫(yī)師、副主任醫(yī)師、試驗(yàn)主要研究者宋玉琴醫(yī)學(xué)博士表示：“經(jīng)過近3年的患者隨訪，百悅澤^?在R/R MCL患者中保持了較高的緩解率，并且隨著治療時(shí)間的延長，安全性指標(biāo)在很大程度上保持了穩(wěn)定。我們希望這些令人鼓舞的結(jié)果，能進(jìn)一步確立這一高選擇性BTK抑制劑成為在已批準(zhǔn)地區(qū)中對R/R MCL患者的首選治療方案?！?/p>

在中位隨訪時(shí)間為35.3個(gè)月、中位隨訪時(shí)間為27.6個(gè)月時(shí)，百悅澤^?在R/R MCL患者中表現(xiàn)出高效、深度和持續(xù)的有效性，且各亞組患者取得的緩解率大體一致。經(jīng)研究者評(píng)估的ORR為83.7%(95% CI：74.2，90.8)，包括67例患者(77.9%)達(dá)到 CR。中位PFS為33.0個(gè)月(95% CI：19.4，NE)，預(yù)估的36個(gè)月無進(jìn)展生存率為 47.6%(95% CI：36.2，58.1)。

隨著長期隨訪，百悅澤^?的安全性指標(biāo)在很大程度上保持了穩(wěn)定。大部分不良事件出現(xiàn)在早期治療階段，未因TEAE出現(xiàn)額外的劑量降低、治療終止或死亡。3級(jí)及以上TEAE出現(xiàn)在50.0%的患者中。

百悅澤^?治療R/R CLL或SLL的長期隨訪結(jié)果

基于單臂、開放性、多中心關(guān)鍵性2期試驗(yàn)(NCT03206918)的34個(gè)月隨訪結(jié)果，無論亞組特征如何，百悅澤^?仍在R/R CLL患者中表現(xiàn)出深度和持久的緩解，且耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。這項(xiàng)關(guān)鍵性2期試驗(yàn)的結(jié)果支持百悅澤^?于2020 年6月在中國獲得附條件批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一線治療的CLL或SLL成人患者。

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授、本試驗(yàn)的主要研究者徐衛(wèi)醫(yī)學(xué)博士表示：“百悅澤^?在額外的19個(gè)月隨訪時(shí)間中取得的有效性和耐受性結(jié)果依舊令人鼓舞，我們在更多患者中觀察到更深度的緩解，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。染色體11q缺失、染色體17p缺失和╱或TP53突變的高?；颊咭材軌颢@得深度和持久的緩解，而在伴有淋巴細(xì)胞增多的部分緩解(PR-L)的患者中，取得的PFS與達(dá)到CR或PR患者的PFS相當(dāng)。”

在34個(gè)月的中位隨訪時(shí)間里，隨著時(shí)間的推移，患者接受百悅澤^?治療后的疾病緩解不斷增加和深入，且在所有亞組中保持一致的趨勢。經(jīng)IRC評(píng)估的ORR為 87.9%，其中包括6例患者(6.6%)達(dá)到CR、63例患者(69.2%)達(dá)到部分緩解(PR)， 11例患者取得伴有淋巴細(xì)胞增多的部分緩解(PR-L;12.1%)。

隨著隨訪時(shí)間的延長，百悅澤^?在R/R CLL患者中持續(xù)保持良好的耐受性，與既往報(bào)告的數(shù)據(jù)相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。所有91例患者(100%)均出現(xiàn)至少1起任何級(jí)別的TEAE，83.5%的患者出現(xiàn)3級(jí)及以上的TEAE，15.4%的患者因TEAE 終止治療，6.6%的患者出現(xiàn)了致死性TEAE。