11款中國公司開發(fā)的新藥被正式納入突破性治療品種

根據(jù)中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公示信息，截止2021年5月17日（按公示日期統(tǒng)計），共計有22項申請被正式納入突破性治療品種名單，其中包括許多中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥。本文將從中節(jié)選部分予以分享。（按納入時間先后排序）

1、瑞石生物：SHR0302片

作用機制：JAK1抑制劑適應(yīng)癥：中重度特應(yīng)性皮炎

SHR0302是恒瑞醫(yī)藥子公司瑞石生物開發(fā)的一種高選擇性小分子JAK1激酶抑制劑，該藥被納突破性治療品種的適應(yīng)癥為12歲及以上青少年及成人中重度特應(yīng)性皮炎。研究顯示，JAK1抑制劑通過調(diào)節(jié)多種與特應(yīng)性皮炎病理相關(guān)的細胞因子來控制病情。一項2期臨床研究顯示，對于中度至重度特應(yīng)性皮炎成人受試者，SHR0302可有效清除皮膚病灶、改善瘙癢程度，提高患者的生活質(zhì)量。目前，瑞石生物正在推進SHR0302的多項國際臨床試驗，涉及多種免疫炎癥性疾病。

2、李氏大藥廠(00950)：ZKAB001作用機制：重組全人抗PD-L1單克隆抗體注射液適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌

李氏大藥廠早前公告顯示，ZKAB001為一款重組全人抗PD-L1單克隆抗體注射液，其抗體細胞株是其從美國Sorrento Therapeutics公司引進。該藥被納入突破性治療品種的適應(yīng)癥為接受過一線含鉑方案失敗或者不能耐受的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌。公開資料顯示，ZKAB001不僅能與PD-L1蛋白結(jié)合，阻斷PD-L1蛋白與其受體PD-1間的相互作用，從而解除PD-1或PD-L1信號通路對T細胞的抑制，增強T細胞對腫瘤的殺傷作用。而且，它還能夠通過傳統(tǒng)的抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）來殺死癌細胞。

3、基石藥業(yè)-B(02616)：CS1001作用機制：重組抗PD-L1全人單克隆抗體注射液適應(yīng)癥：結(jié)外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（ENKTL）

公開資料顯示，CS1001是基石藥業(yè)在研的一種抗PD-L1單克隆抗體，已在中國遞交一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌患者的上市申請。該藥納入突破性治療品種的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或難治性R/R ENKTL。根據(jù)在2020年中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會上發(fā)布的數(shù)據(jù)，CS1001在38例療效可評估的ENKTL患者中，客觀緩解率（ORR）達到44.7%，完全緩解率為31.6%，中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為16.8個月。接受給藥的43例患者，中位總生存期達到19.7個月，1年總生存期（OS）率為55.5%。

4、馴鹿醫(yī)療/信達生物(01801)：CT103A（IBI326）作用機制：全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤

公開資料顯示，由馴鹿醫(yī)療和信達生物聯(lián)合開發(fā)的全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液（CT103A，或IBI326），以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞，具有強有力和快速的療效，并有突出的持久性。該藥納入突破性治療品種的適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。在已完成的1期爬坡試驗中，CT103A治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤表現(xiàn)出了良好的安全性、有效性和應(yīng)答持久性：可評估的患者中ORR達100%，70.6%的患者達到了完全緩解（sCR/CR），88.2%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）或更好的療效。

5、浦潤奧生物/冠科美博：伯瑞替尼作用機制：c-MET靶向療法適應(yīng)癥：c-MET外顯子14突變的非小細胞肺癌（NSCLC）

公開資料顯示，伯瑞替尼（bozitinib，研發(fā)代號有APL-101，PLB-1001，CBI-3103，CBT-101）是針對c-MET的單靶點小分子靶向藥物，通過與ATP競爭位點結(jié)合，阻斷酪氨酸激酶磷酸化發(fā)揮抑制c-MET激酶的作用。目前，該產(chǎn)品由冠科美博（Apollomics）負責(zé)在美國開展相關(guān)臨床試驗，浦潤奧生物在中國擁有該產(chǎn)品的開發(fā)權(quán)。該藥被納入突破性治療品種的適應(yīng)癥為NSCLC。根據(jù)在2020年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布的1期臨床數(shù)據(jù)，伯瑞替尼治療c-MET異常的晚期NSCLC總體耐受性良好，未出現(xiàn)劑量限制性毒性。在所有36例療效可評估的患者中，伯瑞替尼的ORR為30.6%，DCR高達94.4%。

6、譽衡藥業(yè)：GLS-010注射液作用機制：全人源抗PD-1單抗適應(yīng)癥：宮頸癌

根據(jù)譽衡藥業(yè)早前發(fā)布的新聞稿，GLS-010（賽帕利單抗）是其參股公司廣州譽衡生物的開發(fā)的一款全人源抗PD-1單抗，該產(chǎn)品已于2020年1月提交新藥上市申請，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。該產(chǎn)品被納入突破性治療品種針對適應(yīng)癥為：接受過一線或以上含鉑標(biāo)準(zhǔn)化療后進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、PD-L1表達陽性（CPS≥1）宮頸癌。在2020年CSCO年會上，一項GLS-010用于中國復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的多中心、開放單臂、2期臨床研究結(jié)果顯示，候選藥表現(xiàn)出良好的療效和可控的安全性，患者治療后ORR可達到26.83%，DCR達到53.66%。

7、君實生物(01877)：特瑞普利單抗作用機制：重組人源化抗PD-1單克隆抗體適應(yīng)癥：晚期黏膜黑色素瘤一線治療

特瑞普利單抗注射液是由君實生物研發(fā)的抗PD-1單抗，已在中國獲批3項適應(yīng)癥，分別針對特定的黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌患者。該藥被納突破性治療品種的適應(yīng)癥為晚期黏膜黑色素瘤的一線治療。根據(jù)一項發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的1b期臨床研究結(jié)果，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療未接受過化療的晚期黏膜黑色素瘤患者，ORR為48.3%，疾病控制率（DCR）為86.2%，中位無進展生存期（mPFS）達7.5個月。

8、微芯生物：西奧羅尼膠囊作用機制：多靶點多通路選擇性激酶抑制劑適應(yīng)癥：小細胞肺癌、卵巢癌

公開資料顯示，西奧羅尼是微芯生物自主研發(fā)的一款針對Aurora B/VEGFR/PDGFR/c-Kit/CSF1R靶點的高選擇性抑制劑，能同時通過抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細胞有絲分裂和調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境三通路，發(fā)揮綜合抗腫瘤作用。此前，西奧羅尼膠囊單藥治療經(jīng)過2線系統(tǒng)化療方案治療后疾病進展或復(fù)發(fā)的小細胞肺癌的適應(yīng)癥，已被納入突破性治療品種名單。2021年3月，該產(chǎn)品又一項申請被納入突破性治療品種，適應(yīng)癥為聯(lián)合紫杉醇周療治療鉑難治或鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌。

9、恒瑞醫(yī)藥：SHR6390片作用機制：CDK 4/6抑制劑

適應(yīng)癥：乳腺癌

SHR6390是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款口服、高效、選擇性的小分子CDK 4/6抑制劑。該藥能夠選擇性地抑制CDK 4/6激酶活性，進而阻斷CDK 4/6-Rb信號通路，誘導(dǎo)細胞G1期的阻滯，并選擇性地抑制Rb高表達腫瘤細胞的增殖，進而達到抗腫瘤的作用。2021年3月，SHR6390被納入突破性治療品種，擬聯(lián)合氟維司群用于經(jīng)內(nèi)分泌治療后進展的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。近日，SHR6390的這一適應(yīng)癥上市申請已被納入擬優(yōu)先審評。

10、亞盛醫(yī)藥-B(06855)：奧瑞巴替尼（HQP1351，耐克替尼片）

作用機制：第三代BCR-ABL抑制劑

適應(yīng)癥：慢性髓性白血?。–ML）

HQP1351是亞盛醫(yī)藥開發(fā)的一種第三代BCR-ABL抑制劑。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是常見的耐藥突變類型之一，在耐藥CML中的發(fā)生率可達25%左右。HQP1351對BCR-ABL以及包括T315I突變在內(nèi)的多種BCR-ABL突變體有突出效果，可用于治療一代、二代TKI耐藥的CML患者。2021年2月，HQP1351被納入突破性治療品種，擬用于治療一代和二代酪氨酸激酶抑制劑耐藥和/或不耐受的慢性期CML患者。HQP1351的上市申請現(xiàn)已被納入優(yōu)先審評，擬用于任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥后并伴有T315I突變的CML慢性期或加速期的成年患者。

11、豪森藥業(yè)：阿美替尼（HS-10296片）作用機制：第三代EGFR-TKI

適應(yīng)癥：非小細胞肺癌

阿美替尼是豪森藥業(yè)開發(fā)的一款第三代EGFR（表皮生長因子受體）-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）。2020年3月，該藥首次在中國獲批，用于治療既往經(jīng)EGFR-TKI治療進展，且T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，成為了首個獲批上市的中國國產(chǎn)第三代EGFR-TKI。2021年4月，阿美替尼的一項臨床試驗申請被納入突破性治療品種，擬開發(fā)用于EGFR敏感突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。近日，阿美替尼的第二個適應(yīng)癥申請已被納入擬優(yōu)先審評，擬用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。

本文選編自微信公眾號“藥明康德”，作者：藥明康德團隊；智通財經(jīng)編輯：秦志洲