2021Q1制藥巨頭動向盤點：超50項交易公布，武田(TAK.US)最忙，基因療法最熱

本文來自“醫(yī)藥魔方”。

當(dāng)下，制藥行業(yè)最受矚目的技術(shù)有哪些?醫(yī)藥領(lǐng)域的下一個突破點會在哪?巨頭企業(yè)的投資布局中可能藏著答案。2021年第一季度，19家制藥巨頭為收攬新技術(shù)、新療法共與初創(chuàng)公司共達(dá)成了50多項交易，交易數(shù)量較2020年Q4(35項)上漲了近50%。

可能與JP摩根醫(yī)療保健大會在1月召開有關(guān)，制藥巨頭在該月密集公布了25項交易。2月和3月的交易數(shù)量有所下降，分別為12項和15項。

表1 2021Q1制藥巨頭新技術(shù)/新療法相關(guān)交易

AZ: 阿斯利康;BI: 勃林格殷格翰;CQC: Cambridge Quantum Computing;IAP: 凋亡蛋白抑制因子; ETB: engineered toxin body; 靶向放射配體療法: 結(jié)合了一種可與腫瘤表達(dá)的標(biāo)志物結(jié)合的靶向性化合物和一種放射性同位素; /代表相關(guān)信息未披露;數(shù)據(jù)如有遺漏，歡迎補充。(數(shù)據(jù)來源：NextPharma)

武田(TAK.US)：最忙

從各家巨頭的交易數(shù)量來看，武田在2021Q1共公布了8項合作、授權(quán)和收購交易，可謂是第一季度新技術(shù)/新療法最大的“買家”。8項交易中有兩項聚焦基因療法，其它被武田選中的新技術(shù)/新療法包括RNA靶向小分子療法、mRNA翻譯調(diào)節(jié)劑、核酸療法以及雙特異性抗體等。在疾病領(lǐng)域方面，武田的布局也是多樣化的，包括癌癥、自身免疫性疾病、遺傳性疾病、罕見病、肝纖維化、神經(jīng)退行性疾病等。

禮來(LLY.US)/羅氏：并列第二

1) 雙/多特異性抗體

禮來和羅氏在Q1均公布了5項與新技術(shù)、新療法相關(guān)的交易，并列第二。其中，禮來有兩項交易聚焦雙特異性抗體及多特異性抗體。在雙抗方面，禮來在1月19日宣布與Merus N.V.達(dá)成合作，利用后者的Biclonics?平臺，開發(fā)多達(dá)三個靶向CD3的T細(xì)胞重定向雙特異性抗體，用于癌癥治療。Merus將獲得4000萬美元預(yù)付現(xiàn)金，以及2000萬美元股權(quán)投資。Merus還有資格獲得每個項目高達(dá)5.4億美元的潛在開發(fā)和商業(yè)化里程金，合作總價值超16億美元。與CD3結(jié)合的雙特異性抗體正在迅速成為用于治療癌癥的最具轉(zhuǎn)化性的免疫調(diào)節(jié)方式之一。據(jù)新聞稿稱，Merus公司的CD3 T細(xì)胞銜接器平臺包括超過175種新穎、多樣的抗CD3普通輕鏈抗體，這些抗體具有廣泛的親力性和屬性。

除了Merus N.V.，禮來還在3月8日宣布與Biolojic Design公司達(dá)成合作，開發(fā)用于治療糖尿病的多特異性抗體。Biolojic具有基于AI的多體(multibody)平臺，利用該平臺，Biolojic能夠設(shè)計精準(zhǔn)靶向預(yù)定義表位的單抗和多特異性抗體。該交易體現(xiàn)了禮來在糖尿病領(lǐng)域的進(jìn)一步加碼和創(chuàng)新探索。

2) RNA靶向療法

羅氏則有兩項交易圍繞RNA靶向療法進(jìn)行。首先，在1月6日，羅氏宣布與Ribometrix合作開發(fā)RNA靶向小分子療法。Riboometrix的平臺使用了多種專業(yè)技術(shù)來識別RNA分子中的3D基序，然后設(shè)計與這些基序結(jié)合以產(chǎn)生治療效果的小分子候選藥物。該公司CEO稱，特異性靶向RNA的3D結(jié)構(gòu)將為醫(yī)學(xué)開辟一系列新的可能性。

此外，在1月11日，生物技術(shù)公司Atalanta Therapeutics稱其也與羅氏達(dá)成了合作，共同開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病(包括帕金森病和阿爾茨海默癥)的多款RNAi療法。據(jù)悉，Atalanta的成立是為了解決當(dāng)今RNAi療法的一個核心局限性：難以實現(xiàn)在整個大腦和脊髓中的分布。Atalanta的專有技術(shù)是“branched siRNA”，該技術(shù)授權(quán)自馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院。“Branched siRNA”是一種新型的寡核苷酸結(jié)構(gòu)，已顯示出在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中沉默基因表達(dá)的強大能力，可應(yīng)用于多種神經(jīng)退行性疾病。發(fā)表在Nature Biotechnology上的臨床前研究表明，“branchedsiRNA”可以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)實現(xiàn)空前未有的分布，包括大腦深層結(jié)構(gòu)，并延長作用時間。

輝瑞(PFE.US)：第三

輝瑞在Q1公布4項主要交易，排名第三。輝瑞的4項交易中，最受矚目的是與Dewpoint Therapeutics的合作。Dewpoint是第一家將生物分子凝聚體(biomolecular condensates)應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)的公司。生物分子凝聚體曾是一種被忽視的生物學(xué)現(xiàn)象，現(xiàn)在它卻吸引著越來越多初創(chuàng)公司和大型藥企的注意，疾病中的許多失調(diào)都與生物分子凝聚體有關(guān)(默沙東(MRK.US)、輝瑞、拜耳等巨頭爭相布局!生物分子凝聚體，或成藥物研發(fā)下一個風(fēng)口)。Dewpoint與輝瑞將合作開發(fā)治療1型強直性肌營養(yǎng)不良(一種罕見的遺傳性疾病)的潛在新療法。

圖1 制藥巨頭2021Q1新技術(shù)/新療法相關(guān)交易數(shù)量(來源：醫(yī)藥魔方)

基因療法：再次奪冠

按新技術(shù)、新療法類型來看，2021Q1交易涉及多種不同的療法和技術(shù)，其中基因療法依然是大熱門，有7項交易是聚焦該方向，涉及的巨頭除了武田(2項交易)，還包括Biogen(2項)、賽諾菲(1項)、第一三共(1項)、BI(1項);其次是RNA相關(guān)療法，包括RNA靶向小分子療法(2項)、RNAi療法(1項)、RNA激活療法(1項)、mRNA翻譯調(diào)節(jié)劑(1項)和下一代mRNA疫苗(1項)，共6項交易。AI/量子計算(5項)、細(xì)胞療法(3項)、雙/多特異性抗體(3項)、CRISPR技術(shù)(3項)也在Q1受到多家巨頭的青睞。

最大熱門：癌癥

從疾病領(lǐng)域來看，癌癥仍是巨頭布局最積極的領(lǐng)域，共涉及17項交易，值得一提的是，從這些交易可以看出，巨頭們在癌癥治療方面的嘗試還是非常多樣的，17項交易涉及超10種技術(shù)和療法，如雙抗、各種單抗(如OX40L抗體、ILT2抗體、FGFR2b抗體)、細(xì)胞療法(如CAR-T、CAR-NK)、小分子(如IAP拮抗劑、人類金屬酶靶向療法)、癌癥疫苗、靶向放射配體療法等。

其它較熱的疾病領(lǐng)域包括神經(jīng)退行性疾病/中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(8項交易)、自身免疫性疾病/免疫介導(dǎo)疾病(6項)、炎性疾病(3項)、眼部疾病(2項)等。

國內(nèi)：4家上榜

按初創(chuàng)公司的所屬地區(qū)來看，在2021年第一季度，共有4家國內(nèi)公司被巨頭選中，其中百濟神州(06160)和君實生物(01877)分別與諾華和阿斯利康就PD-1抗體達(dá)成了合作。專注于差異化抗菌新藥產(chǎn)品研發(fā)的丹諾醫(yī)藥與強生旗下的楊森制藥達(dá)成合作，利用丹諾醫(yī)藥的多靶點偶聯(lián)分子新藥研發(fā)平臺共同研發(fā)治療非結(jié)核分支桿菌(NTM)感染的新藥產(chǎn)品。此外，BI與克?；蛐歼_(dá)成合作，將通過克?；?qū)Ｓ械腣ELP?平臺開發(fā)新型腺相關(guān)病毒(AAV)載體，用于下一代基因療法。

小結(jié)

制藥巨頭因人力、財力雄厚，在新技術(shù)/新療法方面的布局通常走“廣撒網(wǎng)”路線，這一點在2021Q1也展現(xiàn)的非常明顯。綜合分析多家巨頭的動作，對于預(yù)測哪些新技術(shù)/新療法會在未來幾年更有成藥前景很有參考價值。結(jié)合2020H2和2021Q1可以看出，基因療法是目前巨頭押注最多的領(lǐng)域，RNA療法近期熱度攀升，細(xì)胞療法熱度仍在。2021Q1稍微變化的一點是，2020H2比較熱門的ADC、蛋白降解劑幾乎零交易。

今后，我們將持續(xù)關(guān)注制藥巨頭在新技術(shù)/新療法方面的交易動向，洞察最具變革醫(yī)學(xué)發(fā)展?jié)摿Φ男滤幯邪l(fā)方向。

（智通財經(jīng)編輯：莊禮佳）