君實生物(01877)：Etesevimab(JS016)與Bamlanivimab獲得FDA緊急使用授權(quán)用于治療COVID-19

智通財經(jīng)APP訊，君實生物(01877)發(fā)布公告，近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)公司的合作伙伴美國禮來制藥公司的在研抗體藥物Etesevimab (JS016/LY -CoV016) 1400 mg及Bamlanivimab (LY-CoV555) 700 mg雙抗體療法的緊急使用授權(quán)。

該療法被授予用于治療伴有進(jìn)展為重度新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱“COVID-19”)及/或住院風(fēng)險的12歲及以上輕中度COVID-19患者?；颊咴诖_診COVID-19、并在出現(xiàn)癥狀后10天內(nèi)，應(yīng)該盡快通過單次靜脈注射進(jìn)行Etesevimab和Bamlanivimab雙抗體治療。

在沒有其他可替代藥物充足供應(yīng)并獲得批準(zhǔn)的情況下，F(xiàn)DA通過授予EUA來提供有助于診斷、治療或預(yù)防可能危及生命的疾病的藥物。Etesevimab及Bamlanivimab雙抗體療法獲批僅限于在授權(quán)期間內(nèi)使用，除非授權(quán)被終止或提早撤回。該授權(quán)為臨時使用，不能取代正式的評估和審批程序。Etesevimab及Bamlanivimab雙抗體療法仍 在臨床研究階段，尚未獲得生物制品上市許可申請(以下簡稱“BLA”)批準(zhǔn)。評估其安全性和有效性的臨床試驗仍在進(jìn)行中，相關(guān)研究數(shù)據(jù)將被用于未來BLA的遞交。

Etesevimab及Bamlanivimab雙抗體療法目前已在美國和意大利獲得授權(quán)。為了幫助盡可能多的患者，禮來制藥將繼續(xù)加快生產(chǎn)Etesevimab以便在全球投入使用。

此外，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)將Bamlanivimab單藥以及Etesevimab及Bamlanivimab雙抗體療法的輸注時間分別縮短至16分鐘或21分鐘，與早前批準(zhǔn)的60分鐘輸注時間相比顯著縮短。這一決定響應(yīng)了一線負(fù)責(zé)注射給藥的護士和醫(yī)生的反饋，旨在減輕醫(yī)療系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。

本次EUA基于2021年1月26日公布的BLAZE-1研究的III期臨床試驗數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示，Etesevimab及Bamlanivimab雙抗體療法改善了COVID-19患者的癥狀并且使COVID-19住院及死亡風(fēng)險降低70%。該等在更大范圍患者群體中獲得的數(shù)據(jù)印證了BLAZE-1研究發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》(The Journal of the American Medical Association, IF=45.54)的早期結(jié)果。對照安慰劑組患者，接受Etesevimab及Bamlanivimab雙抗體療法的患者報告的最常見不良事件為在輸注當(dāng)天的惡心。

正在進(jìn)行的II期研究的初步結(jié)果提供了病毒載量及藥效動力學(xué)╱藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)顯示Etesevimab 1,400 mg及Bamlanivimab 700 mg雙抗體療法與III期試驗中Etesevimab 2,800 mg及Bamlanivimab 2,800 mg雙抗體療法觀察到的效果相似。這些數(shù)據(jù)共同為獲批劑量提供了支持，在避免犧牲潛在療效的情況下擴大了可用供應(yīng)以幫助更多患者。

Etesevimab是一種重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結(jié)合SARS-CoV -2表面刺突蛋白受體結(jié)合域，并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體ACE2的結(jié)合。研發(fā)團隊在天然的人類IgG1抗體中引入點突變以消除不良效應(yīng)。一項在恒河猴中進(jìn)行的新冠病毒攻毒試驗結(jié)果顯示，Etesevimab在預(yù)防及治療新冠病毒感染方面均具有良好療效。公司與中國科學(xué)院微生物研究所共同開發(fā)Etesevimab后，禮來制藥從公司引進(jìn)Etesevimab。公司將主導(dǎo)大中華地區(qū)(包括中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)及臺灣地區(qū))的開發(fā)活動，而禮來制藥將主導(dǎo)全球其他地區(qū)的開發(fā)活動。

公司已在中國健康受試者中完成了評估Etesevimab安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征及免疫塬性的I期研究，并正在開展針對新冠病毒感染者的國際多中心Ib/II期臨床研究。禮來制藥已在美國健康受試者中成功完成了一項類似的Etesevimab的I期臨床研究(NCT04441931)。一項針對近期在門診確診COVID-19患者中進(jìn)行的II/III期研究(BLAZE-1, NCT04427501)正在進(jìn)行中。

BLAZE-1 (NCT04427501)為一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床研究，旨在評估Bamlanivimab單藥或與Etesevimab雙抗體 療法在門診治療有感染癥狀的COVID-19患者中的有效性和安全性。

根據(jù)入 排標(biāo)準(zhǔn)，患者需具有輕中度COVID-19癥狀并在用藥前3日內(nèi)SARS-CoV -2病毒測試中為陽性。在BLAZE-1研究的II期階段，近期診斷為COVID-19的輕中度患者被隨機分為Bamlanivimab單藥治療組(叁個劑量中的一個：Bamlanivimab 700mg、Bamlanivimab 2,800mg以及Bamlanivimab 7,000mg)，Bamlanivimab 2,800mg與Etesevimab 2,800mg雙抗體療法組或安慰劑組。

BLAZE-1研究的II期階段結(jié)果已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)及《美國醫(yī)學(xué)會雜志》(The Journal of the American Medical Association)上發(fā)表。在BLAZE-1研究III期階段，雙抗體療法組入組了近期確診為輕中度COVID-19的、具有高風(fēng)險進(jìn)展為重度和/或住院的患者，以研究Bamlanivimab 2800mg與Etesevimab 2800mg聯(lián)用對比安慰劑的療效。

BLAZE-1研究III期階段的主要研究終點是29天內(nèi)COVID-19引起的住院或死亡患者的比例。關(guān)鍵次要終點包括第7天的SARS-CoV -2病毒載量較基線水平的變化、第7天持續(xù)SARS-CoV -2高病毒載量、第29天減緩癥狀所需時間、COVID-19相關(guān)住院率及急診就診、死亡比例。此外，其他終點還包括在其他時間點的病毒載量、癥狀改善、癥狀消失較基線水平的變化以及安全性。這項進(jìn)行中的研究還包括了其他治療隊列。所有治療組共將招募最多2450例患者。