亞盛醫(yī)藥-B(06855)：APG-115單藥或聯(lián)合APG-2575 IIa期臨床研究獲中美兩國臨床試驗(yàn)許可

智通財(cái)經(jīng)APP訊，亞盛醫(yī)藥-B(06855)發(fā)布公告，該公司在研1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115作為單藥及聯(lián)合公司另一1類新藥Bcl-2抑制劑APG2575獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心(CDE)的臨床試驗(yàn)許可，將開展治療復(fù)發(fā)/難治T-幼淋巴細(xì)胞白血病(R/RT-PLL)的IIa期臨床研究。此前該研究方案已獲美國食品及藥物管理局(FDA)臨床許可。

該研究是一項(xiàng)全球多中心、開放的IIa期臨床研究，旨在評價(jià)APG-115單藥或聯(lián)合APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治T-PLL患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)及初步療效。

T-PLL為侵襲性T淋巴細(xì)胞白血病1。高達(dá)80%-90%的T-PLL患者存在共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變(ATM)位點(diǎn)11q23缺失或錯(cuò)義突變2。亞盛醫(yī)藥臨床前研究發(fā)現(xiàn)，在多個(gè)攜帶ATM突變的患者來源的小鼠異種移植瘤動(dòng)物模型(PDX)中，APG115展現(xiàn)高度抗腫瘤活性;在多個(gè)人類血液惡性腫瘤或?qū)嶓w瘤細(xì)胞系(CDX)及PDX模型中，APG-115和APG-2575聯(lián)用展現(xiàn)高度協(xié)同作用，并顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性。值得一提的是該聯(lián)合用藥在攜帶AML(MV-4-11)和MCL(Z138)異種移植瘤動(dòng)物模型中達(dá)到100%的緩解率。

據(jù)悉，APG-115是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2蛋白抑制劑。APG-115對MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，正在中國和美國展開多項(xiàng)治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

公司深信APG-115與APG-2575的聯(lián)合能在多種癌癥中激發(fā)“合成致死”機(jī)制3，即同時(shí)阻斷腫瘤細(xì)胞藉以逃避細(xì)胞凋亡的MDM2-TP53及BCL-2兩條關(guān)鍵通路，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，具有極大的臨床意義。此外，APG-115及APG-2575均為口服靶向藥物，使T-PLL患者可實(shí)現(xiàn)chemo-free的治療方案,臨床應(yīng)用價(jià)值很高。

更重要的是，該聯(lián)合為全球治療復(fù)發(fā)╱難治T幼淋巴細(xì)胞白血病(R/RT-PLL)的首創(chuàng)。本公司希望我們的相關(guān)研究能為T-PLL患者提供臨床突破，并更早、更快讓更多患者受益。