八月有9款新藥納入CDE優(yōu)先審評(píng)，來(lái)自再鼎醫(yī)藥(ZLAB.US)、基石藥業(yè)-B(02616)等

本文來(lái)自微信公眾號(hào)“醫(yī)藥觀瀾”。

中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站公示信息顯示，截止8月31日，八月份共有11項(xiàng)藥品上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)，涉及9款創(chuàng)新藥，來(lái)自再鼎醫(yī)藥(ZLAB.US)、默沙東（MRK.US）、基石藥業(yè)-B(02616)、榮昌生物等公司。根據(jù)納入優(yōu)先審評(píng)的理由劃分，其中5款符合附條件批準(zhǔn)，3款為臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥，另有1款為臨床急需境外已上市境內(nèi)未上市的罕見(jiàn)病藥品。

1、再鼎醫(yī)藥：ripretinib片藥物作用機(jī)制/靶點(diǎn)：酪氨酸激酶開(kāi)關(guān)控制抑制劑納入優(yōu)先審評(píng)理由：符合附條件批準(zhǔn)的藥品

Ripretinib是一種酪氨酸激酶開(kāi)關(guān)控制抑制劑，通過(guò)使用獨(dú)特的雙重作用機(jī)制來(lái)調(diào)節(jié)激酶開(kāi)關(guān)和活化環(huán)，從而廣泛抑制KIT和PDGFRα突變激酶。此前，該產(chǎn)品已在美國(guó)、加拿大和澳大利亞獲批上市。今年7月，CDE受理ripretinib的新藥上市申請(qǐng)，用于治療已接受過(guò)包括伊馬替尼在內(nèi)的3種或更多種激酶抑制劑治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。

根據(jù)一項(xiàng)名為INVICTUS的國(guó)際多中心3期臨床研究，針對(duì)此前已接受過(guò)包括伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的129例晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者，ripretinib的客觀緩解率為9.4％（vs 0％），中位總生存期為15.1個(gè)月（vs 6.6個(gè)月），且死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了64％（危險(xiǎn)比為0.36）。

2、默沙東：帕博利珠單抗注射液藥物作用機(jī)制/靶點(diǎn)：PD-1單抗納入優(yōu)先審評(píng)理由：符合附條件批準(zhǔn)的藥品

帕博利珠單抗（Keytruda）是默沙東開(kāi)發(fā)的重磅PD-1抑制劑，此前已在中國(guó)獲批5項(xiàng)適應(yīng)癥，涉及癌種有黑色素瘤、鱗狀/非鱗狀NSCLC、PD-L1表達(dá)陽(yáng)性NSCLC，以及食管鱗狀細(xì)胞癌。根據(jù)CDE官網(wǎng)，此次納入優(yōu)先審評(píng)的是Keytruda在中國(guó)提交的第六項(xiàng)上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥可能為晚期肝細(xì)胞癌（HCC）一線治療。

在一項(xiàng)名為KEYNOTE-524/study116的1b期試驗(yàn)中，Keytruda聯(lián)合口服多受體酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼對(duì)于未接受系統(tǒng)治療的不可切除晚期肝細(xì)胞癌患者達(dá)到具有臨床意義的總緩解率，ORR達(dá)到36%，中位DOR達(dá)到12.6個(gè)月。

3、嘉和生物：杰諾單抗注射液藥物作用機(jī)制/靶點(diǎn)：PD-1單抗納入優(yōu)先審評(píng)理由：符合附條件批準(zhǔn)的藥品

杰諾單抗（geptanolimab）是一種靶向免疫細(xì)胞PD-1的人源化IgG4單克隆抗體，嘉和生物擁有核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)。據(jù)介紹，杰諾單抗可通過(guò)選擇性阻斷雙重配體（PD-L1和PD-L2），恢復(fù)免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力，擬開(kāi)發(fā)用于治療多種晚期實(shí)體瘤。此次納入優(yōu)先審評(píng)的是該產(chǎn)品在中國(guó)提交的首個(gè)新藥上市申請(qǐng)（NDA），適應(yīng)癥為治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。

根據(jù)今年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）上公布的單臂2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)，杰諾單抗治療復(fù)發(fā)和難治外周T細(xì)胞淋巴瘤有顯著的療效：IRC評(píng)估的ORR為36.3%，PTCL主要亞型均能獲益，其中ALK陰性間變大細(xì)胞淋巴瘤ORR可達(dá)58.3%；此外，既往接受西達(dá)本胺治療失敗的受試者仍有33.3%獲得緩解。 4、華北制藥：重組人源抗狂犬病毒單抗注射液藥物作用機(jī)制/靶點(diǎn)：可直接中和體內(nèi)狂犬病毒納入優(yōu)先審評(píng)理由：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥

重組人源抗狂犬病毒單抗注射液（rhRIG）是華北制藥集團(tuán)新藥研究開(kāi)發(fā)公司自主創(chuàng)新項(xiàng)目，其作用機(jī)制及適應(yīng)癥為：與人用狂犬病疫苗聯(lián)用，用以補(bǔ)充人用狂犬病疫苗主動(dòng)免疫過(guò)程中的抗體空白，可直接中和體內(nèi)狂犬病毒，起到被動(dòng)免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感動(dòng)物咬傷、抓傷患者的被動(dòng)免疫。

根據(jù)華北制藥公告，該項(xiàng)目曾在今年4月取得3期臨床試驗(yàn)報(bào)告，結(jié)論為：重組人源抗狂犬病毒單抗注射液聯(lián)合人用狂犬病疫苗對(duì)III級(jí)疑似狂犬病毒暴露人群的暴露后預(yù)防達(dá)到主要療效和次要療效終點(diǎn)，且安全性良好，達(dá)到方案設(shè)定目標(biāo)，試驗(yàn)藥物是安全、有效的。

5、艾迪藥業(yè)：ACC007片藥物作用機(jī)制/靶點(diǎn)：全新一代非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑納入優(yōu)先審評(píng)理由：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥

ACC007是艾迪藥業(yè)開(kāi)發(fā)的全新一代非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合并抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，從而阻止病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。由于它與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體等沒(méi)有明顯結(jié)合，因此能夠顯著減少中樞神經(jīng)不良反應(yīng)。臨床前研究顯示，ACC007不易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)野生型HIV病毒、常見(jiàn)耐藥性突變病毒均具有較高體外活性。同時(shí)，研究并未發(fā)現(xiàn)肝臟毒性和腎臟毒性。

此次被納入優(yōu)先審評(píng)的是艾迪藥業(yè)遞交的首個(gè)NDA。此前，該公司已完成一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，主要目的為證明在未經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的HIV感染者治療48周時(shí)，ACC007試驗(yàn)組有病毒學(xué)反應(yīng)（病毒載量小于50拷貝/毫升）受試者的比例不劣于依非韋倫對(duì)照組。結(jié)果顯示，該試驗(yàn)結(jié)果良好，已達(dá)到主要臨床終點(diǎn)指標(biāo)。

6、真實(shí)生物：阿茲夫定片藥物作用機(jī)制/靶點(diǎn)：艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶與輔助蛋白Vif雙靶點(diǎn)抑制劑納入優(yōu)先審評(píng)理由：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥

阿茲夫定是真實(shí)生物自主研發(fā)的艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶與輔助蛋白Vif雙靶點(diǎn)抑制劑藥物，為抗艾滋病毒口服候選藥，此次被納入優(yōu)先審評(píng)的是真實(shí)生物遞交的首個(gè)NDA。根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)信息，該公司已登記了7項(xiàng)關(guān)于阿茲夫定片治療艾滋病的臨床試驗(yàn)，其中5項(xiàng)已完成，另2項(xiàng)試驗(yàn)狀態(tài)為正在進(jìn)行中。

根據(jù)真實(shí)生物新聞稿，臨床研究結(jié)果顯示，阿茲夫定口服劑量極小，用藥5天后，靶細(xì)胞（外周血單核細(xì)胞）內(nèi)有效藥物（FNC-TP）的濃度仍高于抑制半數(shù)病毒的濃度。其低劑量、多靶點(diǎn)、長(zhǎng)效口服，并且具有用藥后4天以上100%抑制HIV復(fù)制的預(yù)防性等優(yōu)勢(shì)。

7、基石藥業(yè)：普拉替尼膠囊（pralsetinib capsules）藥物作用機(jī)制/靶點(diǎn)：RET抑制劑納入優(yōu)先審評(píng)理由：符合附條件批準(zhǔn)的藥品

Pralsetinib是Blueprint Medicines開(kāi)發(fā)的一款強(qiáng)效、高選擇性靶向致癌性RET變異（包括可預(yù)見(jiàn)的耐藥突變）的在研藥物，是每日一次的口服精準(zhǔn)療法，基石藥業(yè)于2018年獲得該產(chǎn)品在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。目前，pralsetinib已在美國(guó)提交多項(xiàng)NDA，治療RET融合陽(yáng)性NSCLC、RET突變陽(yáng)性甲狀腺髓樣癌和RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌，并獲得FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格和突破性療法認(rèn)定。

根據(jù)基石藥業(yè)2020年上半年財(cái)務(wù)報(bào)告，pralsetinib在RET融合陽(yáng)性NSCLC中國(guó)患者中的注冊(cè)性研究達(dá)到預(yù)期結(jié)果，基石藥業(yè)計(jì)劃于近期向CDE遞交一項(xiàng)新藥申請(qǐng)。數(shù)據(jù)顯示，pralsetinib在經(jīng)含鉑化療的RET融合陽(yáng)性NSCLC的患者中顯示出了優(yōu)越和持久的抗腫瘤活性，且在中國(guó)患者人群中的耐受性良好。

8、榮昌生物：注射用緯迪西妥單抗藥物作用機(jī)制/靶點(diǎn)：靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物納入優(yōu)先審評(píng)理由：符合附條件批準(zhǔn)的藥品

緯迪西妥單抗（disitamab vedotin，RC48）是榮昌生物開(kāi)發(fā)的抗體-藥物偶聯(lián)（ADC）藥物。該產(chǎn)品以腫瘤表面的HER2蛋白為靶點(diǎn)，能精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞并與之結(jié)合，穿透細(xì)胞膜進(jìn)入其內(nèi)部，從而殺死癌細(xì)胞。在美國(guó)，緯迪西妥單抗還獲得FDA授予的胃癌（用于治療罕見(jiàn)?。┕聝核庂Y格，且已獲批進(jìn)行尿路上皮癌的2期臨床研究。

此次該產(chǎn)品在中國(guó)提交上市申請(qǐng)并獲得優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為：用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）。根據(jù)榮昌生物此前開(kāi)展的單臂、多中心關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)，127例既往接受過(guò)2線或2線以上系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)晚期胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者，使用緯迪西妥單抗治療后，IRC評(píng)效的ORR達(dá)到23.6%，中位PFS為4.1個(gè)月，中位OS為7.5個(gè)月。

9、山東博士倫福瑞達(dá)制藥：丁苯那嗪片藥物作用機(jī)制/靶點(diǎn)：VMAT 2抑制劑納入優(yōu)先審評(píng)理由：臨床急需境外已上市境內(nèi)未上市的罕見(jiàn)病藥品

丁苯那嗪最初用于精神分裂癥的治療，2008年獲得美國(guó)FDA快速批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)在美國(guó)獲批治療亨廷頓舞蹈癥（HD）的藥物。該藥主要通過(guò)可逆性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（VMAT 2）來(lái)降低單胺類化合物，如5?羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素等的供應(yīng)從而產(chǎn)生藥理活性。根據(jù)CDE公告，此次納入優(yōu)先審評(píng)的丁苯那嗪片是臨床急需境外已上市境內(nèi)未上市的罕見(jiàn)病藥品。

“舞蹈病癥狀”是HD最顯見(jiàn)的癥狀，近90%的亨廷頓患者在患病時(shí)期都會(huì)出現(xiàn)包括上下肢、面部或軀體的抽搐和不自主運(yùn)動(dòng)。此前，亨廷頓舞蹈癥已在中國(guó)被納入《第一批罕見(jiàn)病目錄》。值得一提的是，此前梯瓦公司（Teva）開(kāi)發(fā)的氘代丁苯那嗪片已正式在中國(guó)獲得批準(zhǔn)。

(編輯：李國(guó)堅(jiān))