在研產(chǎn)品最多的全球藥企25強：諾華(NVS.US)四連霸

本文源自微信公眾號“醫(yī)藥代表”。

根據(jù)Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，截至2020年1月，全球在研新藥數(shù)量為17,737個。進一步從企業(yè)層面分析，將企業(yè)的在研藥物數(shù)量進行排名，列出在研產(chǎn)品數(shù)量排名居前25位的公司，即TOP25。TOP25企業(yè)各自的法寶是什么呢?

No.1諾華：

自研產(chǎn)品占比高

諾華公司已連續(xù)第四年位列全球在研藥物數(shù)量排名第1位。盡管其在研藥物規(guī)模僅有小幅增長，但其與排名第2位的武田公司相比，領(lǐng)先優(yōu)勢卻在逐步加大。

與其他公司相比，諾華公司的優(yōu)勢仍在于其自研產(chǎn)品所占比例更高。據(jù)統(tǒng)計，2020年諾華公司的自研藥物數(shù)量為139個，自研藥物占比高達62.6%，使得諾華成為TOP10公司中自研藥物占比最高的公司。

與2018年乏善可陳的表現(xiàn)不同，對于瑞士諾華公司而言，2019年可謂真正的豐收年。2019年諾華公司上市了至少5個NAS藥物，涉及五個不同的治療領(lǐng)域。其中，乳腺癌治療藥物Piqray(alpelisib)是一種磷脂酰肌醇-3激酶a抑制劑，可聯(lián)合氟維司群治療激素受體陽性、HER2陰性(HR+/HER2-)、攜帶PIK3CA突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌且在接受內(nèi)分泌治療方案期間或之后仍出現(xiàn)進展的絕經(jīng)后女性和男性患者;治療濕性黃斑變性的Beovu(brolucizumab)，是一種靶向VEGF-A的人源化單克隆單鏈抗體Fv片段，也是一種新型的血管生成抑制劑;其他上市藥物還包括多發(fā)性硬化癥治療藥物Mayzent(siponimod)、鐮狀細胞性貧血藥物Adakveo(crizanlizumab)，以及通過收購AveXis公司獲得的脊髓性肌萎縮基因治療藥物Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)。

No.2武田、No.3 BMS：

超級并購助力

2020年武田制藥繼續(xù)位列全球在研藥物數(shù)量排名第2位。2018年武田制藥完成了對Shire公司的并購，通過并購，其在研藥物數(shù)量已從164個增加至211個，并使其排名從2018年的第9位上升至第2位，這也是迄今為止日本制藥公司取得的最佳排名位置。2019年，武田制藥對雙方的產(chǎn)品線進行了結(jié)構(gòu)性調(diào)整和品種整合，這也使其在研藥物數(shù)量從2019年的211個下降至198個，自研藥物數(shù)量從99個下降至89個。

值得注意的是，百時美施貴寶(BMS)重返TOP10，排名從2019年的第11位快速升至第3位。BMS排名出現(xiàn)如此大幅變化，主要歸功于其對新基(Celgene)公司的并購。2019年，BMS花費740億美元收購新基公司，在2019年的TOP25排名中新基公司排名第14位，擁有98個在研品種。通過并購，BMS的在研藥物數(shù)量已從2019年的110個增至189個，自研品種數(shù)量從2019年的73個增至97個。這次并購也是1999年以來生物制藥領(lǐng)域內(nèi)的第三大并購活動。其他并購案例包括：武田制藥并購Shire公司(2018年，790億美元)、Glaxo并購SmithKline(2000年，780億美元)。如果排除通貨膨脹因素可能帶來的影響，本次并購將是1999年至今制藥領(lǐng)域最大的并購交易。

BMS對新基醫(yī)藥的并購，極大擴展了BMS 已上市藥物的治療領(lǐng)域，尤其是在血液腫瘤和炎癥領(lǐng)域。合并后的公司將承接新基在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和炎癥領(lǐng)域的項目，以及BMS在心血管領(lǐng)域的項目。從具體品種來看，該并購為BMS 提供了一大批處于晚期臨床研究階段的管線藥物，包括Luspatercept(用于骨髓增生異常綜合征)、Ozanimod (用于炎癥性疾病)、bb2121(用于多發(fā)性骨髓瘤)和Lisocel(用于淋巴瘤)等。從長期影響來看，憑借本次并購，BMS在腫瘤治療領(lǐng)域的研發(fā)實力將得到極大增強。

在TOP10企業(yè)中，強生公司的排名有所下降，從2019年的第3位下降至第4位。羅氏公司緊隨其后，排名第5位。輝瑞(Pfizer)公司憑借對Theracon和Array BioPharma公司進行的兩次收購活動，其排名已從2019年的第9位攀升至第6位，在研藥物數(shù)量從2019年的163個增至170個。

第一梯隊中的

下滑者與新進者

在TOP25企業(yè)中，排名下滑最為明顯的企業(yè)為賽諾菲(Sanofi)，其排名已從2019年的第5位下滑至第11位，在研藥物數(shù)量已從192個下滑至137個，降幅達29%。這可能與賽諾菲公司對2018年幾項并購交易完成內(nèi)部資源整合有關(guān)。此外，2019年2月賽諾菲對公司在研品種進行了清理，約38個品種被重新評估，未來賽諾菲計劃將產(chǎn)品重點集中在腫瘤、免疫學(xué)、罕見病和罕見的血液疾病等核心領(lǐng)域。排名下滑幅度次之的是阿斯利康(AstraZeneca)公司，該公司排名已從2019年的第4位下滑至第7位，其在研藥物數(shù)量已從194個下滑至164個。

另外，過去的一年在TOP25企業(yè)中，僅有李氏大藥廠(Lee’s Pharmaceutical)和韓國Yuhan公司為新進入TOP25榜單企業(yè)，這兩家公司均未在之前TOP25榜單中出現(xiàn)過。其中，總部位于香港的李氏大藥房，位居第21位，為首個進入TOP25排名的中國企業(yè);韓國Yuhan公司位居第23位，在TOP25企業(yè)中其自研藥物占比最高，比例高達79.2%。

要不要“大型并購”?

并購愈加頻繁，

“按需并購”成主流

近年來，制藥企業(yè)間的并購活動愈加頻繁，但與之前的大型并購交易方式有所不同。通過并購小型制藥企業(yè)進而獲得特定的在研藥物項目或技術(shù)，成為近年來這些大型制藥企業(yè)生存和發(fā)展的重要方式。

默沙東并購了Immune Design、Peloton Therapeutics和Tilos Therapeutics三家公司。諾華則通過吸收IFM Tre公司來拓展免疫藥物管線，進而鞏固自己的地位;此外，諾華公司也將于2020年完成對The Medicines Company的收購，交易額約為97億美元。羅氏公司通過其子公司基因泰克，完成了對Jecure Therapeutics公司的并購，從而進入非酒精性脂肪肝治療領(lǐng)域。2019年12月，羅氏公司完成了對Spark Therapeutics的并購工作，交易額為43億美元，正式進入基因治療領(lǐng)域。該筆交易將2018年上市的Luxturna(voretigene neparvovec)納入羅氏手中，盡管目前該產(chǎn)品已授權(quán)給諾華公司銷售，但Spark公司仍有類似的基因治療藥物管線，可用于多種罕見病的開發(fā)。

其他類似的并購交易還包括：葛蘭素史克(GSK)收購Tesaro、Sitari;禮來通過并購Loxo Oncology，以維持其在TOP10中的排名位置。

總體而言，2019年的并購交易量與2018年相似，據(jù)報道大約有100多宗重大并購活動。從當前情況看，IPO和后續(xù)股權(quán)募集會變得更加困難，2020年這種并購策略仍將持續(xù)，制藥企業(yè)“按需購買”的模式可能再次開始流行。

(編輯：宇碩)