Moderna(MRNA. US)：首家研發(fā)出供人體試驗(yàn)新冠疫苗，成立來一直在虧損

本文來自財(cái)經(jīng)涂鴉，作者步搖。

公共衛(wèi)生事件肆虐全球，全世界都在進(jìn)行疫苗研發(fā)競賽，而這家公司僅用1個(gè)月時(shí)間就研發(fā)出了疫苗，成為了世界上第一個(gè)研發(fā)出抗疫疫苗的公司。

今年3月16日，信使RNA(mRNA)治療劑和疫苗領(lǐng)先公司Moderna(MRNA. US)宣布第一位參與者已在公司第一階段研究中接種了新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的mRNA疫苗(mRNA-1273)。

2020年1月11日，中國分享了新型冠狀病毒的基因序列，1月13日，Moderna開始將序列用于臨床生產(chǎn)，首批臨床試驗(yàn)于2月7日完成，并進(jìn)行分析測試，2月24日從Moderna運(yùn)出，從公司制造到交付給美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)僅用了42天。

Moderna 成立于 2010 年，是RNA藥物和疫苗研發(fā)獨(dú)角獸企業(yè)，目前與阿斯利康(Plc)、Merck、美國國防部的高級防御研究計(jì)劃局(DARPA)和生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展局(BARDA)等建立了聯(lián)盟，在過去的五年中，Moderna被《科學(xué)》雜志評為頂級生物制藥雇主。

如何從mRNA中異軍突起?

mRNA技術(shù)最早發(fā)現(xiàn)于1990年，2000年前后，賓夕法尼亞大學(xué)的生物化學(xué)家發(fā)現(xiàn)改變mRNA的一種基本成分尿苷酸可以用于抑制細(xì)胞典型炎癥。2005年，mRNA 最終被證明具有足夠的穩(wěn)定性，不僅可以在小白鼠體內(nèi)停留，還可以制造蛋白質(zhì)。

mRNA通過轉(zhuǎn)移存儲在DNA中的指令來制造每個(gè)活細(xì)胞所需的蛋白質(zhì)，mRNA疫苗是在體外合成含有編碼特定抗原的mRNA序列，然后將mRNA導(dǎo)入至機(jī)體內(nèi)，宿主細(xì)胞攝取mRNA后，mRNA即在宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行翻譯表達(dá)，合成抗原蛋白，即可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對該抗原的免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生免疫保護(hù)。

(示意圖：mRNA在制造蛋白質(zhì)中的核心作用)

用公司CEO Stephane Bancel話來說就是，Messenger RNA在某些方面類似于計(jì)算機(jī)技術(shù)，我們稱mRNA為生命軟件，你可以使用相同的技術(shù)將信息復(fù)制并粘貼到很多藥物中，這就意味著，公司生產(chǎn)一種mRNA疫苗的方式和另一種完全相同，只是帶了不同的遺傳序列。

根據(jù)Moderna的招股書，mRNA疫苗有諸多優(yōu)勢。mRNA能夠模仿自然病毒感染，從而激發(fā)和改善免疫反應(yīng)，mRNA具有多重化，可以在單個(gè)疫苗中包含編碼多種病毒蛋白的多種mRNA，從而可以生產(chǎn)復(fù)雜的多聚體抗原，這是傳統(tǒng)技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)的。傳統(tǒng)的疫苗必須在專用的細(xì)胞培養(yǎng)或發(fā)酵過程中產(chǎn)生抗原，但mRNA可以在計(jì)算機(jī)上設(shè)計(jì)抗原能力，從而能在臨床前的模型中快速生產(chǎn)和測試抗原，增加疫苗選擇。

傳統(tǒng)疫苗需要產(chǎn)品專用生產(chǎn)過程、設(shè)施和操作人員，但mRNA疫苗能夠使用單一設(shè)施來生產(chǎn)，完全可以共享制造流程和基礎(chǔ)架構(gòu)。且Moderna制造流程使用的是較便宜的原材料(水和酶)，從而降低了總體成本。Bancel表示，如果制造過程能像任何平臺一樣對事物進(jìn)行數(shù)字化和機(jī)器人化，公司可以非常迅速地?cái)U(kuò)展規(guī)模。

相比同屬核酸疫苗的DNA疫苗，mRNA疫苗發(fā)揮作用無需進(jìn)入細(xì)胞核，沒有整合至宿主基因組的風(fēng)險(xiǎn)，且半衰期可以通過修飾進(jìn)行調(diào)整。綜合而言，mRNA疫苗擁有更快的研發(fā)速度和更低的制造門檻，也因此，在新冠疫情中，Moderna的mRNA-1273是全球首個(gè)進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)的疫苗。

Moderna自成立以來就以開發(fā)人類蛋白質(zhì)以及抗體藥物為核心，并致力于通過mRNA療法治療傳染病、癌癥、罕見病、心血管疾病等疾病。Modern擁有包括疫苗在內(nèi)的多個(gè)項(xiàng)目，涉及感染性疾病、腫瘤和心血管疾病三大領(lǐng)域。公司目前的mRNA療法研發(fā)管線中有21個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，編碼24種不同的蛋白。其中包括10種不同抗原可用于開發(fā)傳染病疫苗。其中進(jìn)展最快的一款在研療法叫做mRNA-1647，針對的是巨細(xì)胞病毒(CMV)感染。Moderna目前有19款在研藥物，其中10種已經(jīng)進(jìn)入臨床，而適應(yīng)證包括癌癥、罕見病、心血管疾病、傳染病等多個(gè)領(lǐng)域 。

持續(xù)高研發(fā)投入

對于新冠疫苗，Stephane Bancel說：“我們之所以能夠在從測序到注射第一個(gè)人類疫苗只用了63天，是因?yàn)槲覀冊谶^去10年中投入了超過20億美元的資金。”

在科研人員上，Moderna集結(jié)了該領(lǐng)域的頂尖科學(xué)家，有干細(xì)胞生物學(xué)家 Derrick Rossi、Flagship Pioneering 的首席執(zhí)行官 Noubar Afeyan、生物科學(xué)家 Robert Langer、諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎得主Timothy Springer 以及哈佛干細(xì)胞研究所首席教授Kenneth Chien 等，目前公司共有700名員工。2011 年全球診斷頭部公司 BioMerieux 的 CEO Stephane Bancel擔(dān)任 CEO，他一邊招募更多科研人員來完善 mRNA 技術(shù)，一邊邀請醫(yī)藥界知名人士加入公司顧問委員會如 2009 年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主Jack Szostak，同時(shí)與領(lǐng)先的生物制藥公司建立了戰(zhàn)略聯(lián)盟，包括阿斯利康，默克(Merck&Co等，還爭取了不少政府及私營機(jī)構(gòu)的支持。

據(jù)招股書數(shù)據(jù)，截至2018年9月30日，公司已花費(fèi)約4.8億美元用于改善平臺技術(shù)和知識產(chǎn)權(quán)。自2010年以來，公司已提交了1,500多項(xiàng)專利申請，并且已發(fā)布或允許了100多項(xiàng)美國和外國專利。

據(jù)公司2019年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，截至2019年12月31日止年度研發(fā)費(fèi)用為4.963億美元，2018年研發(fā)費(fèi)用為4.541億美元，2017年的研發(fā)費(fèi)用為4.105億美元，較2016年的2.470億美元增加了1.357億美元，增幅為49%。

除了研發(fā)之外，2018年7月，Moderna在馬薩諸塞州開設(shè)了20萬平方英尺的cGMP制造工廠，每年可以生產(chǎn)多達(dá)100個(gè)cGMP，以支持公司當(dāng)前和將來的產(chǎn)品線，這也是公司在供應(yīng)鏈上重要集成。

疫苗行業(yè)的商業(yè)前景非?？捎^的。據(jù)公司招股書數(shù)據(jù)顯示，2017年全球疫苗的年銷售額超過350億美元，并且有16種不同的疫苗特許經(jīng)營權(quán)，每種特許權(quán)在2017年的全球年銷售額超過5億美元，更多創(chuàng)新疫苗已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)每方案的定價(jià)通常是季節(jié)性流感疫苗的5至20倍。

根據(jù)2019年公司年報(bào)，Moderna目前在其產(chǎn)品組合中有24種mRNA開發(fā)候選物，其中12種在臨床研究中，在其整個(gè)產(chǎn)品線中，已有1,700多名參與者參加了臨床研究，2019年發(fā)表了21篇同行評審論文。

融資能力非常強(qiáng)勁，但賺錢能力還有待提升

因Moderna在mRNA技術(shù)上的領(lǐng)先，公司與很多制藥龍頭都建立了合作，包括阿斯利康，默克公司和Vertex制藥公司，以及政府資助和私人組織包括BARDA，DARPA，比爾&梅琳達(dá)·蓋茨基金會。截至2018年9月30日，公司已從戰(zhàn)略合作伙伴和投資者籌集了超過26億美元的資金。

來源：財(cái)經(jīng)涂鴉跟據(jù)公開數(shù)據(jù)整理

據(jù)公司2019年年報(bào)顯示，截至2019年12月31日，公司全年總收入為6,020萬美元，而截至2018年全年收入為1.351億美元，在現(xiàn)金流上，2019年和2018年，現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物及投資分別為12.6億美元和16.9億美元。經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金凈額2019年全年為4.59億美元，2018年為3.31億美元。

經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流非?？捎^，也說明了其技術(shù)在商業(yè)上的回報(bào)，而醫(yī)藥是個(gè)重投入的行業(yè)，即使是收入高，但研發(fā)需要大投入，所以在盈利上，Moderna并沒有在資本市場博取好感。

從公司成立以來迄今，公司一直在發(fā)生虧損，2016年和2017年全年凈虧損2.16億美元和2.56億美元，截至2017年12月31日，累計(jì)赤字為6.219億美元。2018年全年凈虧損為3.47億美元，而2019年全年凈虧損為5.14億美元，同比虧損增加32.49%。

截止到2018年上市前夕，Moderna 已從戰(zhàn)略合作伙伴和投資者手中獲得了超過 26 億美元的資金。

來源：財(cái)經(jīng)涂鴉跟據(jù)公開資料整理

2018年12月，Moderna 在納斯達(dá)克正式上市，以 6.04 億美元的 IPO 創(chuàng)下了美股史上生物科技行業(yè)記錄，但由于當(dāng)日美股市場大跌，Moderna 股價(jià)破發(fā)。

總體來看，Moderna的研發(fā)實(shí)力非常強(qiáng)，而這也是其虧損的主要原因，如何更好的讓研發(fā)轉(zhuǎn)化為商業(yè)能力，這是資本市場對公司最大的期待。

而隨著疫情在全球的蔓延，如果Moderna能成為第一個(gè)投入新冠疫苗并轉(zhuǎn)化為商業(yè)投入的公司，那今年的想象空間也會無比巨大。

公司檔案

Modern Therapeutics創(chuàng)立于2010年，是mRNA領(lǐng)域的巨頭公司，在公司現(xiàn)任CEO斯蒂芬·班塞爾(Stephan Bancel)的帶領(lǐng)下，于2018年12月上市。截至發(fā)稿，公司市值約為102億美元。