Moderna(MRNA.US)，一家“不差錢”的疫苗明星公司

本文轉(zhuǎn)自雷鋒網(wǎng)，作者：伍文靚。

mRNA 新冠病毒疫苗最早在今年秋天就可以分發(fā)給醫(yī)護(hù)人員。

近日，Moderna(MRNA.US)公司首席執(zhí)行官 Stephane Bancel 說道。

十天之前， Moderna 公司與美國國家國民與傳染病研究所（NIAID）共同研發(fā)的 mRNA 新冠病毒疫苗正式啟動臨床 I 期試驗，成為全球最先啟動臨床試驗的新冠疫苗之一（由中國團(tuán)隊研發(fā)的重組新冠疫苗也在同一天正式獲批進(jìn)入臨床試驗）。

由于這一重大突破，mRNA 技術(shù)受到了廣泛的關(guān)注，本次研發(fā) mRNA 新冠疫苗的 Moderna 公司一時間也“火”了起來。

1 Moderna 與 mRNA 技術(shù)的淵源

用 mRNA 來指導(dǎo)抗原蛋白的合成，圖自 Moderna 官網(wǎng)

數(shù)十年來，有關(guān) mRNA 藥物的愿景一直令科學(xué)家們魂牽夢縈，他們在這一領(lǐng)域所做的努力也從來沒有停止。

2000幾年的時候，生物化學(xué)家 Katalin Kariko 正在賓夕法尼亞大學(xué)的實驗室里對 mRNA 進(jìn)行研究，偶然之下，她和同事 Drew Weissman 有了重大發(fā)現(xiàn)，改變 mRNA 的一種基本成分尿嘧啶核糖核苷酸（簡稱尿苷酸），可以用于抑制細(xì)胞典型炎癥。

2005年，他們在報告中作了進(jìn)一步披露，使用偽尿嘧啶核苷酸來代替原來的成分，可以大大降低樹突狀細(xì)胞識別出該 mRNA 的可能性，從而躲避集體的免疫應(yīng)答。在小白鼠實驗中，這種 mRNA 最終被證明具有足夠的穩(wěn)定性，不僅可以在小白鼠體內(nèi)停留，還可以制造蛋白質(zhì)。

很快，Katalin Kariko 就與 Drew Weissman 成立了一家名叫 RNARx 的公司，希望通過這項技術(shù)來開發(fā)藥物，他們的項目也得到了美國政府的 100 萬美元的支持。然而，在政府資金到位后不久，賓夕法尼亞大學(xué)就出售了該技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)，這項技術(shù)還未進(jìn)入臨床試驗就夭折了。

盡管 RNARx 的商業(yè)化道路中斷，但 mRNA 的技術(shù)仍然引起了不少科學(xué)家的興趣，其中就包括波士頓兒童醫(yī)院的干細(xì)胞生物學(xué)家 Derrick Rossi。2007 年，Derrick Rossi 的研究團(tuán)隊通過含有偽尿苷酸的 mRNA 來編碼蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以將成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞。

MIT 的連續(xù)創(chuàng)業(yè)者 Robert Langer 和醫(yī)療風(fēng)險投資機(jī)構(gòu) Flagship Pioneering 的首席執(zhí)行官 Noubar Afeyan 意識到了這項技術(shù)具有無限的潛力，一種全新的藥物類別將由此而生。于是，Moderna 成立。

2 從隱形模式到走上發(fā)展快車道

上圖從左至右為：Moderna 總裁 Stephen Hoge、RNA 研究總監(jiān) Melissa Moore、首席執(zhí)行官 Stephane Bancel，【圖自《Science》】

2011年，Moderna 公司收到 Flagship Pioneering 的資金后就開始運(yùn)作起來了，并且將目光鎖定在了新的（可申請專利的）核苷酸改造技術(shù)上。

就初創(chuàng)團(tuán)隊而言，Moderna 堪稱大神云集，包括了上文所提到的干細(xì)胞生物學(xué)家 Derrick Rossi、Flagship Pioneering 的首席執(zhí)行官 Noubar Afeyan、生物科學(xué)家 Robert Langer、諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎得主 Timothy Springer 以及哈佛干細(xì)胞研究所首席教授 Kenneth Chien 等，這些人都在各自的領(lǐng)域擁有超高的建樹。

盡管 Moderna 在成立之初的兩里一直以“隱形模式”運(yùn)作，即在 Flagship Pioneering 內(nèi)部進(jìn)行孵化，但 Stephane Bancel 的加入推動公司的發(fā)展走上快車道。

2011年，全球診斷行業(yè)頭部公司 BioMerieux 的 CEO  Stephane Bancel 接受邀請加入 Moderna 擔(dān)任 CEO。之后，他開始做兩手準(zhǔn)備，一邊招募更多的科研人員來完善 mRNA 技術(shù)，一邊邀請醫(yī)藥界知名人士加入公司顧問委員會，比如 2009 年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主 Jack Szostak。同時， 與領(lǐng)先的生物制藥公司建立了戰(zhàn)略聯(lián)盟，包括阿斯利康（AstraZeneca），默克（Merck＆Co.），還獲得了不少政府及私營機(jī)構(gòu)的支持。

到2012年底，Moderna 就已經(jīng)圍繞 mRNA 技術(shù)提交了 80 多項專利申請，涉及 4000 多項主張，包括化學(xué)修飾、RNA 工程、配方、物質(zhì)組成、路線管理和給藥等等，并在腫瘤、遺傳性遺傳疾病、血友病和糖尿病四個領(lǐng)域建立了臨床前計劃。

目前，Moderna 的 mRNA 療法研發(fā)管線中有 21 個研發(fā)項目，編碼 24 種不同的蛋白。其中包括 10 種不同抗原可用于開發(fā)傳染病疫苗。其中進(jìn)展最快的一款在研療法叫做 mRNA-1647，針對的是巨細(xì)胞病毒（CMV）感染。Moderna 目前有 19 款在研藥物，其中 10 種已經(jīng)進(jìn)入臨床，而適應(yīng)證包括癌癥、罕見病、心血管疾病、傳染病等多個領(lǐng)域 。

上圖截自 Moderna 官網(wǎng)

3 創(chuàng)紀(jì)錄的投資者“寵兒”

除了擁有雄厚的科研實力，Moderna 的吸金能力也不差。

雷鋒網(wǎng)獲悉，從 2010 年成立到 2018 年上市前夕，Moderna 已從戰(zhàn)略合作伙伴和投資者手中獲得了超過 26 億美元的資金；截至目前，Moderna 已獲得近 30 億美元的資金支持，估值超過 75 億美元。

Moderna 部分融資經(jīng)歷如下：

2012 年 12 月，Moderna 正式對外曝光，同時從 Flagship Pioneering 內(nèi)部獲得超過 400 萬美元的融資；

2013 年 11 月，Moderna 收到來自來 Flagship Pioneering 和 Boston Medical Investors 投資的 1.1 億美元新一輪融資；

2015 年 1 月，Moderna 獲得了來自制藥巨頭阿斯利康 4.2 億美元的投資，創(chuàng)下生物技術(shù)公司融資記錄；

2016 年 9 月，Moderna 完成 4.74 億美元的融資，投資者來自美國、歐洲和亞洲；

2018 年 2 月，Moderna 宣布完成 5 億美元的 G 輪系列股權(quán)融資，在本輪融資之后，Moderna 公司的估值從 50 億美元漲到 70 億美元。在完成 G 輪融資的同年 12 月 7 日，Moderna 在納斯達(dá)克正式上市，代碼為 MRNA，以 6.04 億美元的 IPO 創(chuàng)下了美股史上生物科技行業(yè)記錄。不過，由于當(dāng)日美股市場大幅下跌，納斯達(dá)克綜合指數(shù)跌幅超過 3%，Moderna 股價破發(fā)。

作為全球三大 mRNA 巨頭之一，Moderna 在本次公共衛(wèi)生事件中迅速行動，2月24日就宣布研發(fā)出全球首款新冠病毒疫苗，股價在隨后的兩天里從 18.59 暴漲到 29.16。

上圖為 mRNA 新冠疫苗首位志愿者 Jennifer Haller 接受注射

3月16日，Moderna 研發(fā)的 mRNA 新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗，其股價在兩日內(nèi)從 26.49 美元漲到 31.58 美元；3 月 25 日，Moderna 宣布最早將在今年秋天分發(fā)疫苗給醫(yī)護(hù)人員，股價也在幾天內(nèi)從 25.82 美元漲到 30.05 美元。

mRNA 新冠疫苗的動態(tài)值得我們期待。不過話又說回來，盡管 Moderna 擁有雄厚的實力和資金支持，但目前為止，市面暫時還未有任何一款人用的 mRNA 疫苗。Moderna 的 mRNA 新冠疫苗現(xiàn)加快了臨床試驗的腳步，同時也面臨著潛在的風(fēng)險。

無論如何，我們都期待好消息傳來。

參考資料：

https://www.sciencemag.org/news/2017/02/mysterious-2-billion-biotech-revealing-secrets-behind-its-new-drugs-and-vaccines

https://endpts.com/moderna-ceo-stephane-bancel-outlines-a-short-path-for-emergency-use-of-a-coronavirus-vaccine/

https://new.qq.com/omn/20200320/20200320A0M0N200

https://baijiahao.baidu.com/sid=1659585940737003199&wfr=spider&for=pc

（編輯：鄭雅郡）