吉利德(GILD.US)瑞德西韋同情用藥結(jié)果發(fā)布，重癥患者死亡率13%

本文來自微信公眾號“藥明康德”。

今日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布了吉利德科學(xué)(GILD.US)開發(fā)的在研抗病毒療法瑞德西韋（remdesivir）在同情用藥（compassionate use）情況下治療重癥患者的試驗結(jié)果。試驗結(jié)果表明，在53名來自全球各地的嚴(yán)重和危重患者中，瑞德西韋給68%的患者帶來癥狀緩解。尤其是在需要接受機(jī)械通氣的危重患者中，瑞德西韋的治療將死亡率控制在18%。這一結(jié)果在社交媒體上引起熱議。美國著名心臟病學(xué)家Eric Topol博士稱之為重要進(jìn)展。

瑞德西韋是一種RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑，它表現(xiàn)出對多種病毒家族的廣譜活性，近來成為大家關(guān)注的在研療法。目前，它在6項3期臨床試驗中接受檢驗，這項研究發(fā)布的是瑞德西韋在同情用藥情況下治療重癥患者的結(jié)果，因此沒有對照組。

患者特征和治療手段

總計61名患者接受了至少1劑瑞德西韋的治療，其中8名患者的數(shù)據(jù)無法分析?？梢苑治龅?3名患者來自美國、加拿大、歐洲和日本（美國22例，歐洲和加拿大22例，日本9例）。所有患者都經(jīng)過RT-PCR檢測確認(rèn)受到新冠病毒感染，而且氧氣飽和度低于94%或者需要氧氣輔助呼吸。在接受治療前，34名（64%）患者需要有創(chuàng)通氣，其中30名（57%）需要機(jī)械通氣，4名（8%）需要體外膜氧合（ECMO）支持。

依照治療計劃，他們會接受為期10天的瑞德西韋治療，醫(yī)生會根據(jù)需要使用支持療法?；颊咴陂_始接受治療之后至少接受隨訪28天。這一研究發(fā)布的數(shù)據(jù)截至2020年3月30日。在53名能夠進(jìn)行評估的患者中，40名（75%）接受了為期10天的治療，10名（19%）接受了5-9天的治療，3名（6%）接受治療少于5天。

瑞德西韋治療過程中患者癥狀的改善指標(biāo)

在中位隨訪期為18天時，53名患者中36位（68%）在氧氣支持類型方面得到改善，8名患者（15%）的癥狀惡化。所有12名呼吸空氣或者接受低流量輔助氧氣的患者都得到改善，7名使用無創(chuàng)氧氣支持的患者中5名得到改善（71%）。

值得注意的是，30名需要機(jī)械通氣的患者中，17名（57%）不再需要插管，4名使用ECMO的患者中3位（75%）停止使用ECMO。這21名癥狀改善的患者在隨后一次隨訪時都還活著。

患者死亡和安全性

接受治療的53名患者中7名（13%）在完成瑞德西韋治療后死亡，其中包括6名接受有創(chuàng)通氣的患者和1名接受無創(chuàng)氧氣支持的患者。在安全性方面，總計32名患者（60%）中出現(xiàn)副作用，最常見的是肝臟酶指標(biāo)升高，腹瀉，皮疹，腎功能障礙和高血壓?？傆?2名（23%）患者出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，其中包括多器官多器官功能障礙綜合征（multiple-organ-dysfunction syndrome）, 敗血性休克，急性腎臟損傷和高血壓。

討論

作者在論文中指出，這項研究提供了瑞德西韋治療重癥患者的最新數(shù)據(jù)，68%的患者氧氣支持得到改善，在中位隨訪時間為18天時的總死亡率為13%。此前，在中國進(jìn)行的一系列研究中，重癥患者的死亡率在17-78%之間。一項在武漢進(jìn)行的包含201名患者的研究中，接受有創(chuàng)通氣的患者的死亡率高達(dá)66%（44/67）。作者表示，與這些數(shù)字相比，13%的死亡率值得關(guān)注。

作者也指出了這一研究中的一些不足，由于這一同情用藥項目沒有采集病毒負(fù)荷的數(shù)據(jù)，因此無法比較瑞德西韋治療的療效與基線病毒負(fù)荷和病毒抑制之間的關(guān)系。而且這項沒有對照組的研究的患者數(shù)目不算多，隨訪時間也比較短，

“這一同情用藥獲得數(shù)據(jù)的分析結(jié)果令人鼓舞，然而數(shù)據(jù)仍然有限，”吉利德公司首席醫(yī)學(xué)官Merdad Parsey博士在該公司發(fā)布的新聞稿中說：“吉利德公司目前有多項臨床試驗正在進(jìn)行中，有些試驗的初步數(shù)據(jù)將在未來幾周中公布。我們的目標(biāo)是盡快積累更多的數(shù)據(jù)，更全面地評估瑞德西韋的潛力?！?/p>

(編輯：李國堅)