本文源自微信公眾號(hào)“晨哨并購(gòu)”。
推動(dòng)當(dāng)前生物制藥并購(gòu)浪潮的一個(gè)關(guān)鍵因素是傳統(tǒng)上內(nèi)部研發(fā)產(chǎn)生的投資回報(bào)率(ROI)下降。2018年12月,德勤發(fā)布報(bào)告指出:2010年的ROI為10.1%,2017年下降至3.9%,2018年更是低到了1.9%。ROI的下降迫使藥品開(kāi)發(fā)商不得不擴(kuò)大投資組合,通過(guò)并購(gòu)來(lái)補(bǔ)充管線。
為什么生物醫(yī)藥企業(yè)愛(ài)并購(gòu)?
并購(gòu)整合是醫(yī)藥生物領(lǐng)域永恒的主題,究其原因,無(wú)外乎以下幾點(diǎn):主打產(chǎn)品面臨專利懸崖,新藥研發(fā)困難加大,通過(guò)收購(gòu)以補(bǔ)充管線;或者業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)受困,收購(gòu)能夠快速做大經(jīng)營(yíng)規(guī)模,滿足投資者對(duì)增長(zhǎng)的預(yù)期。
推動(dòng)當(dāng)前生物制藥并購(gòu)浪潮的一個(gè)關(guān)鍵因素是傳統(tǒng)上內(nèi)部研發(fā)產(chǎn)生的投資回報(bào)率(ROI)下降。2018年12月,德勤發(fā)布報(bào)告指出:2010年的ROI為10.1%,2017年下降至3.9%,2018年更是低到了1.9%。這一下降反映出開(kāi)發(fā)新療法并獲得市場(chǎng)批準(zhǔn)的平均成本正在不斷攀升。ROI的下降迫使上市產(chǎn)品專營(yíng)權(quán)面臨損失的藥品開(kāi)發(fā)商不得不擴(kuò)大投資組合,通過(guò)并購(gòu)來(lái)補(bǔ)充管線。
后一種理由可能更為重要,因?yàn)獒t(yī)藥生物領(lǐng)域本身是一個(gè)成長(zhǎng)很慢的行業(yè),加之受到政策、監(jiān)管、支付等各種因素影響,要想保持持續(xù)增長(zhǎng)十分困難,更別說(shuō)是互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域那樣的指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。而在上市之后,很容易被投資情緒裹挾,進(jìn)行收并購(gòu)活動(dòng)以維護(hù)業(yè)績(jī)。換句話說(shuō),華爾街改變了醫(yī)藥生物行業(yè)的經(jīng)營(yíng)模式。
當(dāng)然,生物醫(yī)藥的快速發(fā)展也為行業(yè)并購(gòu)整合帶來(lái)了更多標(biāo)的,尤其是一些小公司,靠著核心人物的能力做出拳頭產(chǎn)品,再出售給大型公司進(jìn)行商業(yè)化,在大公司待幾年之后再出來(lái)進(jìn)行新的項(xiàng)目,似乎已經(jīng)成了一種正向循環(huán)的“產(chǎn)業(yè)分工”。
藥物開(kāi)發(fā)尤其是創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)一條重要的原則是以患者需求為核心,滿足臨床上未被滿足的需求,只要堅(jiān)守這個(gè)邏輯,不僅能造?;颊?,利益也會(huì)隨之滾滾而來(lái)。
全球制藥行業(yè)版圖或?qū)⒅匦聞澐?/strong>
2019年生物醫(yī)藥行業(yè)并購(gòu)持續(xù)火熱,一些在18年尚未敲定的天價(jià)并購(gòu)案也終于塵埃落定。諸如武田制藥(TAK.US)完成了對(duì)罕見(jiàn)病巨頭夏爾的收購(gòu),葛蘭素史克(GSK.US)完成了對(duì)TESARO的收購(gòu)。
榜單前三大收購(gòu)案涉及的6家公司,全部入選了2018年全球制藥行業(yè)企業(yè)TOP25。毫無(wú)疑問(wèn),巨頭們的聯(lián)合重組將對(duì)全球制藥行業(yè)版圖產(chǎn)生重要影響,比如艾伯維(ABBV.US)和艾爾建(AGN.US)的聯(lián)合,將使新公司的營(yíng)業(yè)收入一舉超過(guò)諾華(NVS.US)和默沙東(MRK.US),躋身全球TOP5。
治療領(lǐng)域來(lái)看,腫瘤和罕見(jiàn)病是并購(gòu)的焦點(diǎn),尤其是大公司,他們熱衷收購(gòu)于腫瘤藥物以擴(kuò)充自己的研發(fā)管線;治療手段來(lái)看,基因治療、細(xì)胞療法依舊熱門,腫瘤靶向療法方興未艾。
8月27日,安進(jìn)(AMGN.US)134億美金收購(gòu)新基銀屑病治療藥物阿普斯特值得關(guān)注,這筆交易也成為2019年金額最大的單項(xiàng)藥物權(quán)利收購(gòu)。
TOP 1 百時(shí)美施貴寶(BMY.US)740億美金收購(gòu)新基(CELG.US)
11月21日,史上最大醫(yī)藥企業(yè)收購(gòu)案塵埃落定。
美國(guó)制藥巨頭百時(shí)美施貴寶(BMS)宣布,公司已獲得收購(gòu)新基公司(Celgene)的并購(gòu)協(xié)議所需的所有監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批許可,且已于2019年4月12日獲得雙方股東的批準(zhǔn),至此,百時(shí)美施貴寶成功完成了對(duì)新基的收購(gòu)。(詳見(jiàn)《醫(yī)藥史上最大并購(gòu)案!百時(shí)美施貴寶740億美元收購(gòu)新基》)
收購(gòu)新基將使百時(shí)美施貴寶獲得新基在腫瘤、免疫、炎癥領(lǐng)域的多個(gè)具有重大潛力的管線資產(chǎn),包括TYK2、ozanimod、luspatercept、liso-cel (JCAR017)、bb2121、fedratinib等,新基近幾年來(lái)最成功的抗癌藥之一Revlimid也包括其中。該藥是新基旗下的明星藥品,是多發(fā)性骨髓瘤的一線用藥。2017年,Revlimid的銷售額接近82億美元,在全球暢銷量TOP10榜單中高居第二,當(dāng)年新基制藥的藥品銷售額主要來(lái)自于Revlimid。
據(jù)悉,為配合該交易監(jiān)管批準(zhǔn)的推進(jìn),新基與安進(jìn)(NASDAQ:AMGN)達(dá)成協(xié)議,在與百時(shí)美施貴寶完成合并后,新基將在全球剝離銀屑病藥物OTEZLA(apremilast),以134億美元現(xiàn)金為對(duì)價(jià)出售給安進(jìn)。2019年11月15日,百時(shí)美施貴寶宣布,美國(guó)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)(FTC)接受了公司就其與新基的未決并購(gòu)而提議的同意令,并允許雙方完成并購(gòu)。百時(shí)美施貴寶期望在完成并購(gòu)后,OTEZLA的剝離將盡快完成,并計(jì)劃將這部分利潤(rùn)優(yōu)先用于削減債務(wù)。
對(duì)于收購(gòu)新基制藥,百時(shí)美施貴寶首席執(zhí)行官Giovanni Caforio表示,此次收購(gòu)將把公司帶到新的發(fā)展階段。合并后的公司將擁有9種藥品,每種藥品的年銷售額均超過(guò)10億美元。該公司還將擁有更廣泛的藥物開(kāi)發(fā)管線,包括可能在未來(lái)一到兩年內(nèi)推出的6款藥物,它們或許將為公司帶來(lái)150億美元的收入。
此次收購(gòu)旨在幫助百時(shí)美施貴寶在免疫學(xué)和炎癥、心血管疾病和腫瘤領(lǐng)域打造一家更加強(qiáng)大的公司。
TOP 2 艾伯維630億美金收購(gòu)艾爾建
6月25日,艾伯維(AbbVie)與艾爾建(Allergan)共同宣布,兩家公司已簽訂最終交易協(xié)議,艾伯維將以現(xiàn)金和股票交易方式收購(gòu)艾爾建,交易股權(quán)價(jià)值約為630億美元,這是基于收盤價(jià)艾伯維在2019年6月24日的普通股78.45美元。(詳見(jiàn)《全球第一大處方藥公司或?qū)⒄Q生!艾伯維630億美元收購(gòu)艾爾建》)
對(duì)于此次并購(gòu),艾伯維全球首席執(zhí)行官Richard Gonzalez認(rèn)為,該筆交易有助于兩家公司實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型,并且可以獲得獨(dú)特和互補(bǔ)的戰(zhàn)略目標(biāo)。
特別是,艾爾建多元化的上市產(chǎn)品組合與艾伯維的增長(zhǎng)平臺(tái)以及研發(fā)技術(shù)、商業(yè)化能力和國(guó)際化市場(chǎng)相結(jié)合,未來(lái)雙方將打造一家擁有約480億美元年收入的全球領(lǐng)先的生物制藥公司。
業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為,倘若此次并購(gòu)成功,艾伯維將極有可能成為年銷售額達(dá)到490億美元的行業(yè)龍頭。就單從營(yíng)業(yè)收入上來(lái)說(shuō),合并后的公司將超過(guò)諾華和默沙東,從而躋身全球TOP5之列。
TOP 3 武田制藥586億美金收購(gòu)夏爾
1月8日,武田制藥宣布完成對(duì)夏爾公司(以下簡(jiǎn)稱“夏爾”)的收購(gòu),并攜手共同致力于打造一家總部位于日本、以價(jià)值為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動(dòng)的全球領(lǐng)先生物制藥公司。(詳見(jiàn)《武田制藥620億美元“蛇吞象”夏爾,日本最大海外并購(gòu)獲批》)
2018年5月8日,武田制藥宣布收購(gòu)歐洲罕見(jiàn)病巨頭夏爾事宜已達(dá)成協(xié)議,標(biāo)的價(jià)格460億英鎊。夏爾公司2017年全年總營(yíng)收為151.61億美元,全年凈利潤(rùn)42.72億美元。武田制藥2017財(cái)年前三季度(4月-12月)營(yíng)收達(dá)13686億日元,運(yùn)營(yíng)利潤(rùn)為3223億日元,當(dāng)期凈利潤(rùn)2409億日元。
武田制藥全球總裁兼首席執(zhí)行官 Christophe Weber表示,此次收購(gòu)在2018年12月5日舉行的武田制藥全體股東大會(huì)上得到絕大多數(shù)股東的批準(zhǔn),此次收購(gòu)能夠比預(yù)期提前幾個(gè)月完成。
合并后的武田制藥,年總收入將超過(guò)300億美元,主要來(lái)自腫瘤、消化、神經(jīng)科學(xué)、罕見(jiàn)疾病以及血源制品(PDT)等核心業(yè)務(wù)領(lǐng)域。宣布收購(gòu)事宜之初,據(jù)兩家公司銷售收入測(cè)算,收購(gòu)?fù)瓿珊蟮墓緦⑦M(jìn)入世界跨國(guó)制藥巨頭前十名單。2016年,武田制藥銷售收入在世界藥企中排名17位,夏爾排名第22位。
收購(gòu)夏爾將加強(qiáng)武田在腫瘤學(xué)、胃腸道和神經(jīng)科學(xué)等核心領(lǐng)域的發(fā)展。此次收購(gòu)或?qū)⒊蔀槿毡酒髽I(yè)史上規(guī)模最大的一次海外收購(gòu),武田制藥也因此具有問(wèn)鼎全球醫(yī)藥市場(chǎng)的能力。
TOP 4 丹納赫214億美金收購(gòu)GE Biopharma
2月25日,丹納赫(Danaher)宣布與通用電氣公司(GE)達(dá)成了一項(xiàng)最終協(xié)議,前者將以214億美元的價(jià)格,收購(gòu)后者旗下GE生命科學(xué)公司(GE Life
Sciences)的GE生物醫(yī)藥(GE Biopharma)業(yè)務(wù)。(詳見(jiàn)《214億美元!出售BioPharma業(yè)務(wù),斷臂GE能否鳳凰涅槃?》)
GE BioPharma是GE Life Sciences的生物制藥業(yè)務(wù),主要專注于支持生物醫(yī)藥行業(yè)的藥物發(fā)現(xiàn)和研發(fā),以及生物制藥的制造工藝和流程開(kāi)發(fā)。其業(yè)務(wù)主要包括銷售色譜所需的硬件及其耗材、細(xì)胞培養(yǎng)基和一次性用品,并對(duì)儀器及其耗材進(jìn)行研發(fā),以及提供相關(guān)的服務(wù)。2018年,該業(yè)務(wù)部門營(yíng)業(yè)額約為30億美元。通用醫(yī)療其他業(yè)務(wù)2018年?duì)I業(yè)額共計(jì)約170億美元。
這也是“并購(gòu)狂魔”丹納赫的第47次并購(gòu)交易,也是丹納赫史上規(guī)模最大的并購(gòu)業(yè)務(wù)。交易完成后,丹納赫能夠提升其生命科學(xué)平臺(tái)的行業(yè)影響力。
根據(jù)丹納赫2018年的財(cái)報(bào),2018年,生命科學(xué)平臺(tái)在全球的營(yíng)收約為65億美元,是丹納赫旗下?tīng)I(yíng)收占比最大的平臺(tái)。并購(gòu)GE Biopharma后,全年?duì)I收可能會(huì)達(dá)到95億美元,這將促使生命科學(xué)平臺(tái)大幅超過(guò)醫(yī)療診斷平臺(tái)的營(yíng)收,成為丹納赫最重要的業(yè)務(wù)平臺(tái)。
此次收購(gòu)不僅為丹納赫生命科學(xué)部門的產(chǎn)品組合添加了高度創(chuàng)新的和行業(yè)領(lǐng)先的產(chǎn)品系列,還為丹納赫當(dāng)前的生物制劑生產(chǎn)流程的解決方案提供了極好的補(bǔ)充。
TOP 5 安進(jìn)134億美金收購(gòu)新基銀屑病藥物
全球生物科技巨頭安進(jìn)公司(Amgen)宣布以高達(dá)134億美元的價(jià)格收購(gòu)銀屑病治療藥物阿普斯特(Apremilast,Otezla)。該藥由國(guó)際生物制藥公司新基醫(yī)藥(Celgene)研發(fā),并于2014年獲FDA批準(zhǔn)上市。
本次收購(gòu)?fù)瓿珊?,安進(jìn)將獲得阿普斯特的全球經(jīng)銷權(quán),繼續(xù)擴(kuò)大該藥物的國(guó)際市場(chǎng)。阿普斯特片劑是一種磷酸二酯酶4(PDE4)小分子抑制劑。抑制PDE4可促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量升高,從而增加抗炎細(xì)胞因子,并下調(diào)炎癥反應(yīng)。
阿普斯特目前在美國(guó)被批準(zhǔn)用于三種適應(yīng)癥,包括PsA、中度至重度斑塊型銀屑病和與貝赫切特綜合征(Behcet)相關(guān)的口腔潰瘍。除美國(guó)外,該藥還在其他50多個(gè)國(guó)家及地區(qū)上市。
阿普斯特是過(guò)去20年中首個(gè)獲批用于銀屑病的口服藥物,也是過(guò)去15年中首個(gè)獲批用于PsA的口服藥。該藥銷量增長(zhǎng)迅速,2018年總銷售額為16億美元。
TOP 6 輝瑞(PFE.US)114億美元收購(gòu)Array BioPharma
6月17日,輝瑞和Array生物制藥公司共同宣布,雙方已達(dá)成最終協(xié)議,輝瑞將以每股48美元全現(xiàn)金收購(gòu)Array,交易總額約114億美元。該交易已獲得雙方董事會(huì)批準(zhǔn)。
Array成立于1998年2月,主要上市產(chǎn)品是2018年6月28日剛剛獲得FDA批準(zhǔn)的用于治療BRAFV600E或BRAFV600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤組合療法Braftovi(encorafenib)+Mektovi (binimetinib)。encorafenib是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑,而binimetinib是一種口服小分子MEK抑制劑,可以靶向MAPK信號(hào)通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的關(guān)鍵酶。
該聯(lián)合療法還具有很大的開(kāi)發(fā)潛力,可拓展其他為滿足需求的適應(yīng)癥,目前正在進(jìn)行30多項(xiàng)臨床試驗(yàn),涉及多個(gè)實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥,包括BRAF突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的III期BEACON試驗(yàn)。除此之外,Array的管線中還很多處于后期階段的潛力靶向藥物。
此次收購(gòu)旨在擴(kuò)大輝瑞腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)和銷售渠道。
TOP 7 禮來(lái)(LLY.US)80億美金收購(gòu)Loxo Oncology
1月7日,禮來(lái)宣布將以每股235美元的現(xiàn)金(約合80億美元)收購(gòu)Loxo
Oncology的所有流通股份。(詳見(jiàn)《“廣譜”抗癌藥易主!禮來(lái)80億美金收購(gòu)Loxo》)
Loxo Oncology在研管線中有一系列重磅藥物——LOXO-292、LOXO-305、LOXO-195,也包括此前引起行業(yè)大范圍討論的“廣譜抗癌藥”Vitrakvi(LOXO-101)。
禮來(lái)腫瘤學(xué)總裁Anne White表示:“禮來(lái)致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、突破性的藥物,這些藥物將為癌癥患者帶來(lái)有意義的改變,幫助他們活得更長(zhǎng)久、更健康。收購(gòu)Loxo Oncology可以將我們的投資組合擴(kuò)大到精準(zhǔn)藥物和針對(duì)由特定基因異常引起的癌癥領(lǐng)域中。在這些人群中靶向腫瘤依賴性的能力將是禮來(lái)腫瘤學(xué)戰(zhàn)略的關(guān)鍵部分?!?/p>
未雨綢繆,內(nèi)生加外延增長(zhǎng),禮來(lái)不僅夯實(shí)了業(yè)務(wù)管線,也為業(yè)績(jī)持續(xù)增長(zhǎng)打好了基礎(chǔ)。
此次收購(gòu)?fù)瑯又荚诩铀俣Y來(lái)抗癌藥物的開(kāi)發(fā),從而提高該公司在頂級(jí)精準(zhǔn)腫瘤學(xué)領(lǐng)域的地位。
TOP 8 阿斯利康(AZN.US)69億美金收購(gòu)Daiichi Sankyo藥物權(quán)利
3月29日,英國(guó)著名制藥公司阿斯利康與日本藥企Daiichi
Sankyo達(dá)成一項(xiàng)價(jià)值69億美元的合作。此次合作將結(jié)合阿斯利康在腫瘤學(xué)方面的全球資源和Daiichi
Sankyo的生物技術(shù),共同推進(jìn)單抗deruxtecan的商業(yè)化進(jìn)程。deruxtecan是Daiichi
Sankyo研發(fā)的一種曲妥珠單克隆抗體,被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療HER2陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,并被其認(rèn)證為突破療法。(詳見(jiàn)《阿斯利康69億美元再下一城
乳腺癌治療領(lǐng)域誰(shuí)與爭(zhēng)鋒?》)
據(jù)悉,阿斯利康將向Daiichi Sankyo總計(jì)支付69億美元,其中包括13.5億美元的預(yù)付款和在未來(lái)監(jiān)管、銷售或其他突發(fā)事件所需的額外費(fèi)用55.5億美元。根據(jù)協(xié)議條款,阿斯利康將獲得單抗deruxtecan在全球(除日本外)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利,Daiichi Sankyo則全權(quán)負(fù)責(zé)單抗deruxtecan的制造和供應(yīng)。
值得一提的是,就在Daiichi Sankyo與阿斯利康合作的當(dāng)天,Daiichi Sankyo就向美國(guó)FDA提交了關(guān)于曲妥珠單抗deruxtecan的生物制品上市申請(qǐng)(BLA)。Daiichi Sankyo原計(jì)劃是在2020年提交這項(xiàng)申請(qǐng)。
阿斯利康希望通過(guò)此次收購(gòu),最大限度地發(fā)揮曲妥珠單抗deruxtecan的價(jià)值,并快速發(fā)展其全球腫瘤業(yè)務(wù)。
TOP 9 GSK51億美金收購(gòu)Tesaro
2月15日,英國(guó)醫(yī)藥公司GSK宣布完成對(duì)美國(guó)制藥公司Tesaro的收購(gòu)。此次收購(gòu)價(jià)格比TESARO的30天零售加權(quán)平均價(jià)格(35.67美元)溢價(jià)110%,總收購(gòu)價(jià)約為51億美元(40億英鎊)。(詳見(jiàn)《51億美元收購(gòu)TESARO,PARP抑制劑葛蘭素史克勢(shì)在必得》)
TESARO是一家生物制藥公司,主要上市藥物為Zejula(niraparib),一種口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑,目前被批準(zhǔn)用于卵巢癌治療。不管患者是否攜帶BRCA基因突變,PARP抑制劑在治療卵巢癌上,都有顯著的臨床效果。目前,Zejula已在美國(guó)和歐洲被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的成年患者。
GSK首席執(zhí)行官Emma Walmsley表示:“收購(gòu)TESARO將加速我們的制藥業(yè)務(wù),加快構(gòu)建我們的腫瘤藥物產(chǎn)品線和商業(yè)版圖,同時(shí)也增強(qiáng)了我們的研發(fā)能力。雙方的結(jié)合將助力我們實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期可持續(xù)增長(zhǎng)的目標(biāo),這也符合我們的資本配置優(yōu)先次序。我們期待與TESARO的團(tuán)隊(duì)合作,為患者帶來(lái)有價(jià)值的新藥。
此次收購(gòu)旨在顯著加速葛蘭素史克在腫瘤領(lǐng)域的管線和商業(yè)能力的開(kāi)發(fā)。
TOP 10 羅氏43億美金收購(gòu)Spark Therapeutics
2月26日,瑞士制藥巨頭羅氏(Roche Holding AG)宣布,該公司已同美國(guó)生物技術(shù)公司Spark Therapeutics
Inc.達(dá)成最終的合并協(xié)議。該公司將以每股114.50美元的價(jià)格收購(gòu)Spark
Therapeutics,預(yù)計(jì)交易將在第二季度完成。(詳見(jiàn)《砸43億美元收購(gòu)Spark,制藥巨頭羅氏押注基因治療賽道》)
Spark是基因治療的先鋒企業(yè),目前市場(chǎng)上僅有的幾種基因治療藥物之一Luxturna,就來(lái)自于Spark,該藥物于2017年年底獲批。Luxturna曾獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的孤兒藥資格與突破性療法認(rèn)定,并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。美國(guó)FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士曾給予Luxturna很高的評(píng)價(jià),認(rèn)為這是一款里程碑式的藥品。
血友病是羅氏產(chǎn)品中的一個(gè)新興類別。2017年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該公司的A型血友病突破性治療藥物Hemlibra,分析師預(yù)計(jì)該年度銷售額將達(dá)數(shù)十億美元。Spark公司在研管線中速度最快的的兩個(gè)藥物都和血友病相關(guān),已經(jīng)進(jìn)入了Ⅲ期臨床。如果Spark的血友病基因療法成功,羅氏將能夠擴(kuò)大其在該領(lǐng)域的產(chǎn)品影響力,提高與武田制藥和賽諾菲等對(duì)手的競(jìng)爭(zhēng)能力。
此次收購(gòu)是羅氏進(jìn)一步布局基因治療領(lǐng)域的最新行動(dòng)。
(編輯:宇碩)