2019年創(chuàng)新藥獲批最大贏家：諾華（NVS.US）

本文源自微信公眾號“醫(yī)藥魔方”，作者為青瓦。

截止到12月28日，美國FDA共批準(zhǔn)了48款新藥(包括新分子實體和新生物制品)，相比2018年的59款略有下降;歐盟EMA共批準(zhǔn)了37款新藥(包括新活性物質(zhì)，不包括仿制藥、生物類似物) ，低于2018年的64款;中國NMPA共批準(zhǔn)了48款新藥(包括化藥1類和5.1類，生物制品1類和2類、中藥和疫苗)，略低于2018年的53款。

本文將每個監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)單獨計數(shù)統(tǒng)計，從企業(yè)維度統(tǒng)計了2019年獲批新藥數(shù)量最多的20家企業(yè)。結(jié)果顯示，諾華（NVS.US）是2019年創(chuàng)新藥獲批的最大贏家，共收獲了10項批準(zhǔn)。其次是GSK（GSK.US）、輝瑞（PFE.US）、強(qiáng)生（JNJ.US），均有6項新藥批準(zhǔn)。禮來（LLY.US）、艾伯維和阿斯利康（AZN.US）各有4項，第一三共、拜耳和衛(wèi)材各有3項，這10家企業(yè)2019年在歐美中法規(guī)市場新藥獲批數(shù)量居榜單TOP10。

2019年獲批創(chuàng)新藥數(shù)量最多的企業(yè)

下面對前10家企業(yè)獲批的新藥做一介紹。

NO.1 諾華

諾華在2018年僅從FDA收獲1款新藥，今年則迎來大豐收，從FDA摘下6款新藥，居FDA批準(zhǔn)榜單首位。包括：

治療6歲以上的片形吸蟲病患者的Egaten(triclabendazole);

治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的Mayzent(siponimod);

聯(lián)合氟維司群用于接受過內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展的HR+、HER2-的PI3Kα突變絕經(jīng)后女性乳腺癌患者的Piqray(alpelisib);

用于治療兩個編碼運動神經(jīng)元生存蛋白(SMN)的SMN1等位基因上攜帶突變的2歲以下脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)患者的基因療法產(chǎn)品Zolgensma(onasemnogene abeparvovac-xioi);

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的單克隆抗體Beovu(brolucizumab);

用于在16歲以上鐮狀細(xì)胞貧血癥患者中降低血管阻塞危機(jī)發(fā)生頻率的單抗Adakveo(crizanlizumab-tmca)

諾華2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

除了在FDA拔得頭籌，諾華2019年在中國獲批的新藥也是首屈一指。包括治療銀屑病的IL-17A單抗藥物司庫奇尤單抗注射液，治療多發(fā)性硬化癥的鹽酸芬戈莫德膠囊，以及治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的甲磺酸達(dá)拉非替尼膠囊和曲美替尼片。

事實上，諾華2019年在中國不僅收獲了最多的新品種，也是醫(yī)保談判的最大贏家，沙庫巴曲纈沙坦鈉片、注射用奧馬珠單抗、雷珠單抗注射液等7個品種通過談判進(jìn)入國家醫(yī)保，艾曲泊帕乙醇胺片、利斯的明透皮貼劑、二甲雙胍維格列汀片、0.5%鹽酸莫西沙星滴眼液4個通過常規(guī)準(zhǔn)入進(jìn)入醫(yī)保目錄。

諾華全球藥物開發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)療官John Tsai博士也曾在公開場合表示，鑒于NMPA已經(jīng)加快新藥審評審批速度，諾華計劃在2023年前在中國提交50個新藥申請(NDAs)。

在12月5日的“諾華R&D Day”上，諾華生物醫(yī)學(xué)研究中心(NIBR)總裁Jay Bradner博士稱NIBR是諾華公司重要的內(nèi)部研發(fā)引擎，擁有約5600名科學(xué)家，340個開發(fā)項目，90多個在研新分子實體(NME)。NIBR的研發(fā)重點之一是開發(fā)新一代治療模式的技術(shù)平臺，這包括細(xì)胞療法，基因療法，分子膠(molecular glues)，放射性配體療法等新興技術(shù)平臺。

此前，Evaluate Pharma報告曾預(yù)測：諾華將在2024年超越輝瑞和羅氏，以532億美元的營收成為全球最大的處方藥企業(yè)。按照這個新藥申請和獲批節(jié)奏，諾華重返行業(yè)老大指日可待。

NO.2 GSK

2019年GSK 并未從美國FDA收獲新產(chǎn)品，不過歐洲EMA和中國NMPA各批準(zhǔn)了其3款新藥的上市。

葛蘭素史克2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

GSK當(dāng)前的優(yōu)勢業(yè)務(wù)集中在呼吸疾病、艾滋病和疫苗三大領(lǐng)域。令人遺憾的是，F(xiàn)DA近日在完整答復(fù)函中拒絕批準(zhǔn)了GSK旗下控股公司ViiV Healthcare開發(fā)的HIV長效組方注射劑Cabenuva(CAB/RPV)，原因是“與化學(xué)生產(chǎn)和控制(CMC)”有關(guān)。

NO.3 輝瑞

輝瑞2018年從FDA收獲了4款新藥，但是2019年只有1款。好消息是EMA和NMPA為其帶來了好消息，使得其年度批準(zhǔn)新藥達(dá)到了6項。

輝瑞 2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

NO.4 強(qiáng)生

今年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)強(qiáng)生旗下楊森公司的Balversa(erdafitinib)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌成人患者。Balversa曾被授予突破性療法認(rèn)定，同時獲批的還有Qiagen開發(fā)的一款伴隨診斷器械，用于檢測FGFR2和FGFR3的突變。該器械將被用于選擇具有FGFR2和FGFR3突變的患者，從而接受Balversa治療。

強(qiáng)生2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

此外，強(qiáng)生還在歐盟摘下2款新藥市場營銷權(quán)：治療成人男性非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的Erleada(apalutamide)和治療重度抑郁癥的Spravato(esketamine)。強(qiáng)生在中國獲批的3款新藥分別是多發(fā)性骨髓瘤藥物兆珂(達(dá)雷妥尤單抗注射液)、去勢抵抗前列腺癌安森珂(阿帕他胺片)、治療中重度斑塊狀銀屑病的特諾雅(古塞奇尤單抗注射液)。其中，達(dá)雷妥尤單抗是全球首個抗CD38單抗藥物，古塞奇尤單抗曾被列入國家第一批臨床急需境外新藥名單目錄。

NO.5 艾伯維

今年6月，艾伯維和艾爾建宣布兩家公司已簽訂最終交易協(xié)議，艾伯維將按照協(xié)議以現(xiàn)金和股票交易的形式收購艾爾建，交易金額高達(dá)630億美元。

艾伯維2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

艾伯維2019年從FDA共拿下2款新藥，分別是治療斑塊狀銀屑病的Skyrizi(risankizumab-rzaa)和治療對氨甲喋呤(MTX)響應(yīng)不足或者不耐受的中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的Rinvoq(upadacitinib)。其中Skyrizi(risankizumab-rzaa)在FDA批準(zhǔn)后的2天也獲得了EMA的批準(zhǔn)。艾伯維的基因1~6型丙肝感染的DAA藥物艾諾全 (格卡瑞韋哌侖他韋片)于今年5月獲得中國NMPA批準(zhǔn)上市。

12月23日，艾爾建宣布FDA批準(zhǔn)Ubrelvy(ubrogepant)的上市申請，用于成人偏頭痛患者的急性救治，這也是FDA批準(zhǔn)的首個口服小分子降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體拮抗劑。因艾伯維和艾爾建的交易尚未塵埃落定，故這款新藥未歸在艾伯維名下。

NO.6 禮來

與其他跨國藥企扎堆布局腫瘤藥物有所不同，禮來選擇了在糖尿病、自身免疫疾病、偏頭痛這幾個領(lǐng)域深耕。2019年，禮來共有3款新藥在中國獲批，這一數(shù)量僅次于諾華，與GSK、阿斯利康相同。

禮來2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

今年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了禮來偏頭痛藥物Reyvow(lasmiditan)上市，這款新藥最早由禮來開發(fā)，中途以100萬美元授權(quán)給生物技術(shù)公司CoLucid，最后被禮來以9.6億美元再次收回，書寫了新藥開發(fā)領(lǐng)域“棄子”變“王子”的故事。

NO.7 阿斯利康

今年4月，阿斯利康斥資69億美元從第一三共引進(jìn)抗體偶聯(lián)藥物trastuzumab deruxtecan(DS-8201)在全球(日本除外)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。讓人驚喜的是，短短8個月后，這款產(chǎn)品便獲得FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療既往已接受2種以上HER2靶向療法的成人不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。

阿斯利康2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

阿斯利康2019年共在中國上市了3款新藥，分別是治療腸易激綜合征和便秘的令澤舒(利那洛肽膠囊);用于在接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療藥物英飛凡(度伐利尤單抗注射液);治療慢阻肺(COPD)的藥物倍擇瑞令暢(布地格福吸入氣霧劑)。

除此之外，阿斯利康的腫瘤重磅藥物在中國的適應(yīng)癥進(jìn)一步擴(kuò)大：奧希替尼獲批用于一線治療EGFR突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者;PARP抑制劑奧拉帕利獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。

NO.8 第一三共

西他沙星是一種廣譜喹諾酮類抗菌藥，最早在2008年1月25日即在日本獲批上市，用于治療社區(qū)獲得性肺炎和尿路感染。西他沙星尚未在美國獲批上市，在中國的獲批歷程也比較漫長，從2014年8月遞交上市申請至獲批，歷時1629天。

第一三共2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

Turalio(pexidartinib)是第一三共開發(fā)的集落刺激因子1受體(CSF1R)抑制劑，F(xiàn)DA于今年8月批準(zhǔn)其用于治療癥狀性腱鞘巨細(xì)胞瘤(TGCT)成人患者。這些患者的疾病造成嚴(yán)重功能性限制，而且無法通過手術(shù)改善疾病癥狀。值得一提的是，pexidartinib是治療TGCT的第一個也是唯一的獲批療法。

NO.9 拜耳

拜耳2019年在歐、美、中各收獲一款新藥。磷酸泰地唑胺片/注射用磷酸泰地唑胺是一種噁唑烷酮類抗生素，最早由韓國Dong-A 制藥開發(fā)，輾轉(zhuǎn)后授權(quán)Trius，Cubist (Merck & Co)和拜耳進(jìn)行商業(yè)化開發(fā)。2014年6月在美國上市，2015年6月在歐盟上市，2019年3月獲得中國NMPA批準(zhǔn)，用于敏感細(xì)菌引起的成人急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染。

拜耳2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

7月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)拜耳的Nubeqa(darolutamide)上市，治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者。Darolutamide是一款雄激素受體拮抗劑，曾在今年4月獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格。這一批準(zhǔn)比FDA的目標(biāo)行動日提前了3個月。

Vitrakvi(larotrectinib)于2018年11月被FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，不需考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域。larotrectinib是一個針對的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的靶向藥，最早由Loxo Oncology公司研發(fā)，拜耳在2017年12月以預(yù)付 4億美元獲得larotrectinib的商業(yè)化權(quán)益。

2019年9月，larotrectinib獲得歐盟批準(zhǔn)，是歐盟首個批準(zhǔn)的不區(qū)分腫瘤類型用于治療具有NTRK基因融合的抗癌藥物，用于治療局部晚期、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、無法手術(shù)切除或手術(shù)療效欠佳的且無滿意替代治療方案的神經(jīng)營養(yǎng)性受體酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的成人和兒童實體瘤患者。

NO.10 衛(wèi)材

艾立布林是一種合成的大田軟海綿素(halichondrin B)類似物，作為一種微管蛋白聚合抑制劑，具有新穎的作用機(jī)制。中國NMPA于2019年7月批準(zhǔn)了甲磺酸艾立布林注射液上市，用于治療既往接受過至少兩種化療方案(包括蒽環(huán)類和紫杉類)治療的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

衛(wèi)材2019年獲批新藥

來源：醫(yī)藥魔方

吡侖帕奈是一種高選擇性、非競爭性的AMPA型受體拮抗劑，也是一種創(chuàng)新性抗癲癇藥物，用于成人和12歲及以上兒童癲癇部分性發(fā)作患者(伴有或不伴有繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的加用治療。吡侖帕奈片是衛(wèi)材的4款主力產(chǎn)品之一，于2012年上市，2019年9月獲得NMPA批準(zhǔn)上市。

12月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)衛(wèi)材研發(fā)的一款orexin受體拮抗劑Dayvigo(lemborexant)上市，用于治療入睡困難和/或睡眠維持困難的失眠癥成人患者(見：有效改善失眠!衛(wèi)材新藥獲FDA批準(zhǔn)上市)。

上述3款藥物的獲批，也使得衛(wèi)材成為了歐、美、中三大法規(guī)市場2019年獲批新藥數(shù)量居榜單第10位的企業(yè)。

結(jié)語

從FDA新藥審評審批數(shù)量來看，2018年末至2019年初，美國政府的數(shù)次停擺確實對FDA的新藥審批工作帶來了一定程度的影響。以及FDA前任局長Scott Gottlieb辭職或多或少影響了審批效率，因為他任職期間一直致力于推動創(chuàng)新并提高監(jiān)管效率。

一般情況下，多數(shù)新藥選擇提交EMA上市申請的數(shù)據(jù)晚于FDA。EMA的人用藥品委員會(CHMP)的成員來自歐盟各國，批準(zhǔn)程序相對更為復(fù)雜，2019年EMA批準(zhǔn)新藥創(chuàng)下近5年批準(zhǔn)新低，或許與英國忙著脫歐，EMA總部影響其工作效率有關(guān)。

2019年中國NMPA累計批準(zhǔn)了48款新藥，跨國藥企仍然是最大的贏家，其中僅有11款新藥來自國內(nèi)藥企，分別是豪森藥業(yè)的甲磺酸氟馬替尼片和甲磺酸氟馬替尼片;恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗和注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖;再鼎醫(yī)藥（ZLAB.US）的甲苯磺酸尼拉帕利膠囊;百濟(jì)神州（BGNE.US）的替雷利珠單抗注射液;沈陽同聯(lián)集團(tuán)的可利霉素片;金迪克生物的四價流感病毒裂解疫苗;天士力的芍麻止痙顆粒;綠谷醫(yī)藥的甘露特鈉膠囊和天濟(jì)藥業(yè)的本維莫德乳膏。

（編輯：唐夢婕）