一線治療EGFR突變肺癌，禮來（LLY.US）創(chuàng)新組合療法有望率先登陸歐洲

本文來自微信公眾號“藥明康德”。

日前，禮來(LLY.US)宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產品委員會(CHMP)推薦歐盟批準其抗血管生成的單抗藥物Cyramza(ramucirumab)與酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)erlotinib構成的組合療法，一線治療攜帶EGFR基因突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

此前，禮來已經向美國和日本的藥品監(jiān)管機構遞交了監(jiān)管申請，預計雙方將在2020年采取監(jiān)管行動。

肺癌是導致癌癥死亡的首要因素。據新聞稿發(fā)布的統(tǒng)計信息，在全球范圍內，每年有180萬人因肺癌死亡。NSCLC是一種最為常見的肺癌，約占肺癌患者比例的80%-85%。其中，約有10%-35%的NSCLC患者攜帶EGFR突變。

隸屬于受體酪氨酸激酶家族的EGFR是一種跨膜的促進細胞生長和分裂的生長因子受體蛋白。在健康狀態(tài)下，EGFR在細胞外的受體部分受生長因子等配體的緊密調控，需要與之相結合后引發(fā)受體二聚化，進而激活下游信號通路。但是EGFR細胞內部分的酪氨酸激酶蛋白域的突變，可能造成這些EGFR不需要與配體結合就可以被持續(xù)激活，進而導致細胞異常增殖，并將健康組織轉化為癌癥。攜帶EGFR基因突變的患者對TKIs療法非常敏感，而TKIs和其它療法構成的組合療法則有潛力延緩疾病進展，以及延緩TKIs抗性的出現(xiàn)。

血管內皮生長因子(VEGF)受體2拮抗劑Cyramza，是一款抗血管生成療法。Cyramza通過阻斷VEGF受體2和VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的特異性結合來阻斷該信號通路的激活。而阻斷VEGF蛋白與血管的連接則有助于通過減緩血管生成和腫瘤的血液供應，從而抑制腫瘤生長。此前，Cyramza已經獲得美國FDA的批準，作為二線療法治療胃癌，NSCLC，結直腸癌，和肝細胞癌(HCC)。

CHMP給出的意見是基于一項名為RELAY研究的積極結果，該研究是一項隨機，雙盲的3期臨床試驗，共有449名攜帶EGFR基因突變(外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變)的轉移性NSCLC患者參與。

試驗結果表明，與安慰劑和erlotinib組成的活性對照組相比(12.4個月)，Cyramza與erlotinib構成的組合療法使患者的無進展生存期(PFS)得到顯著改善(19.4個月)，達到試驗的主要終點。此外，在緩解持續(xù)時間，第二次進展或死亡時間(PFS2)，和需要靶向治療的時間(time on targeted therapy)等次要或探索性終點方面，組合療法組患者皆有所改善。

“基于RELAY研究的數(shù)據，CHMP做出了積極的推薦意見。這證明了同時靶向EGFR和VEGFR通路來治療NSCLC患者的潛力，”禮來腫瘤學總裁Anne White女士說：“CHMP給出的積極意見是將這種療法帶給攜帶EGFR突變轉移性肺癌患者的重要一步?！?/p>

（編輯：孟哲）