重大利好，阿斯利康（AZN.US）度伐利尤單抗注射液成為中國內(nèi)地首個獲批上市的PD-L1抑制劑

本文來自微信公眾號“E藥經(jīng)理人”。

12月9日，國家藥品監(jiān)督管理局批準了阿斯利康（AZN.US）肺癌新藥——度伐利尤單抗注射液（durvalumab，英文商品名：Imfinzi，中文商品名：英飛凡）的上市申請，用于治療同步放化療后未進展的不可切除III期非小細胞肺癌，成為中國內(nèi)地獲批的第一個PD-L1抑制劑免疫藥物，彌補了過去未滿足的III期非小細胞肺癌市場需求，或?qū)⒋蜷_PD-1/PD-L1市場競爭新格局。

阿斯利康對中國這一全球第二大腫瘤市場勢在必得。自2017年5月，英飛凡在美國獲批上市后，市場份額呈現(xiàn)穩(wěn)步上升的趨勢，2018年2月，英飛凡被FDA批準用于III期不可切除非小細胞肺癌，當年英飛凡全球銷售額增至6.33億美元。剛剛過去的2019年前三季度，增長仍舊持續(xù)，英飛凡全球銷售額達10.45億美元，而從阿斯利康2020-2021年臨床適應癥的布局來看，新適應癥的搶奪戰(zhàn)才剛剛開始。

英飛凡作為首個PD-L1抑制劑登陸中國市場，將為廣大肺癌患者提供新的治療及用藥選擇。肺癌是中國發(fā)病率和死亡率最高的癌種，過去十年中國的肺癌疾病數(shù)據(jù)顯示，患者年齡呈老齡化趨勢，晚期肺癌比例增高，腺癌比例逐漸增高，對中國肺癌預防和控制提出了新的挑戰(zhàn)和方向。

而PD-L1免疫抑制劑英飛凡進入中國市場，為中國肺癌患者帶來更多臨床選擇。此次獲批的適應癥是同步放化療后未進展的不可切除III期非小細胞肺癌的免疫鞏固治療。

大型III期肺癌臨床試驗PACIFIC研究結(jié)果顯示，針對同步放化療后未進展的不可切除III期非小細胞肺癌患者，接受度伐利尤單抗注射液（英飛凡）免疫治療的患者3年總生存率已達到57%，預期5年生存率可以達到50%?？梢灶A見，英飛凡獲批上市將徹底改變了不可切除III期非小細胞肺癌的治療模式，為中國III期非小細胞肺癌患者帶來臨床治愈的新希望。

PD-1/PD-L1單藥和復藥的研發(fā)是腫瘤治療中最火熱的領(lǐng)域，據(jù)悉，目前有161項關(guān)于探索英飛凡更多突破性的臨床試驗正在進行，對于適應癥的新賽道是現(xiàn)在PD-1/PD-L1抑制劑進行市場競爭的主要方向，先進入賽道者將有更大的優(yōu)勢搶先占據(jù)更多市場份額，能更好地應對未來政策及市場趨勢的變化。

英飛凡是目前首個也是唯一一個精準抓住III期肺癌細分市場人群定位的肺癌免疫藥，在PD-1/PD-L1市場確定了自己的一席之地。

目前全球仍有超過1500項PD-1/PD-L1的臨床試驗正在進行，其中超過1100個臨床試驗正在進行將PD-1/PD-L1與其他腫瘤免疫治療靶點、化療、放療或放化療等聯(lián)用的聯(lián)合療法，聯(lián)用靶點多達165個。

PD-1/PD-L1單抗治療的應答率以及耐藥情況與腫瘤PD-L1等生物標記物的突變以及腫瘤微環(huán)境中CD8+T細胞浸潤程度高度相關(guān)。聯(lián)合療法有望擴大PD-1/PD-L1的適用人群，提高安全性。

除了III期非小細胞肺癌，英飛凡還在探索更多的可能性。在10月剛剛公布的臨床試驗POSEIDON中，英飛凡將成為一線治療IV期非小細胞肺癌（NSCLC）的全新療法，其與化療構(gòu)成的組合療法，及與添加抗CTLA-4抗體tremelimumab的三重組合療法，相比單獨化療，兩種聯(lián)合療法對患者無進展生存期（PFS）均帶來顯著改善。

此外，英飛凡在針對未經(jīng)系統(tǒng)治療的廣泛期小細胞肺癌（SCLC），也可以顯著改善患者總生存期。臨床數(shù)據(jù)顯示，對比小細胞肺癌標準化療，Durvalumab聯(lián)合4周期的標準化療（依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑），超過三分之一的小細胞肺癌患者18個月后依然健在，對于極度惡性的小細胞肺癌來說是非常有意義的數(shù)字。

中國免疫市場迎來新格局

圖1 全球腫瘤免疫療法市場規(guī)模（億美元）（資料：EvaluatePharma）

而中國作為全球第二大腫瘤市場，自然是眾多藥企的“必爭之地”。隨著2019年國產(chǎn)PD-1抑制劑的入局，賽道更加清晰起來，2018年中國免疫治療市場報告預計，先入局的六家企業(yè)將占據(jù)84%的市場份額。目前競爭格局還在動態(tài)變化中，特別是復藥在臨床的新進展影響著免疫治療市場的整體局勢。

2019年前三季度阿斯利康核心藥品銷售額排行中，英飛凡排名第七，全球銷售額達10.45億美元，相比2018年同期的3.71億美元增長180%，市場份額呈不斷增長趨勢。

 此外，2019年前三季度阿斯利康腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品增長幅度54%，總值達63.93億美元，其中中國區(qū)腫瘤領(lǐng)域銷售收入10.23億美元，同比增長67%。可以預見的是，英飛凡在中國獲批后，將繼續(xù)幫助阿斯利康提升在中國市場的業(yè)績表現(xiàn)。

根據(jù)第三季度報告顯示，阿斯利康將計劃2020年完成對頭頸部腫瘤、膀胱癌、肝癌的臨床試驗進行監(jiān)管提交和驗收，也將更多探索非小細胞肺癌（NSCLC）在臨床試驗中的新用藥機會。

從中國市場來看，賽道處于逐步清晰的過程中。過去已獲批上市的PD-1抑制劑共有5家，包含2款進口PD-1抗體，3款本土PD-1抗體，已有超過20個國產(chǎn)企業(yè)向監(jiān)管部門提交了臨床或注冊申請，分別處于不同的開發(fā)階段。阿斯利康此次入局的度伐利尤單抗注射液成為中國上市的第六個免疫抑制劑，也是國內(nèi)上市的第一款PD-L1免疫抑制劑。

（編輯：孟哲）