復(fù)宏漢霖(02696)：單抗龍頭的實力與變現(xiàn)的魅力

國內(nèi)生物醫(yī)藥審評趨勢向好變化，讓生物類似藥逐漸成為行業(yè)內(nèi)最炙手可熱的“賽道”。正因如此，復(fù)宏漢霖(02696)的上市對港股市場而言顯得意義非凡。

智通財經(jīng)APP了解到，5月下旬，復(fù)宏漢霖正式啟動中國首個生物類似藥——漢利康的上市銷售。該產(chǎn)品的上市，意味著在生物類似藥開發(fā)領(lǐng)域，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已處在從“跟跑歐美”轉(zhuǎn)向“與歐美并跑”的關(guān)鍵節(jié)點。

雖然擁有這一重磅產(chǎn)品，復(fù)宏漢霖卻并未停止開拓的步伐。實際上，漢利康僅僅是其“生物類似藥+創(chuàng)新藥+聯(lián)合療法”研發(fā)管線布局中的首款重磅產(chǎn)品。除此之外，該公司還擁有涵蓋多達20種以上的生物類似藥、候選創(chuàng)新生物藥及腫瘤免疫聯(lián)合療法的產(chǎn)品管線。

而在生物制藥領(lǐng)域，豐富的產(chǎn)品管線往往意味著強大的變現(xiàn)潛力。在這一邏輯下，隨著復(fù)宏漢霖的核心產(chǎn)品逐步獲批上市，公司內(nèi)在價值也將隨之不斷增長。

“現(xiàn)金?！碑a(chǎn)品不斷涌現(xiàn)

一直以來，因技術(shù)、資金資源、政策等諸多因素限制，國內(nèi)遲遲未有生物類似藥上市，國內(nèi)生物類似藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也長期落后于世界先進水平。如今，這一尷尬局面已被復(fù)宏漢霖所打破。

今年2月22日，復(fù)宏漢霖研制的利妥昔單抗注射液(漢利康)獲批上市，并在此后被火速納入醫(yī)保。該藥的出現(xiàn)宣告著中國首個生物類似藥的正式推出，這也意味著在生物類似藥開發(fā)領(lǐng)域，我們與歐美先進水平之間的差距已縮短至3-4年。

并且，作為一款擁有近60億市場規(guī)模的藥物，納入醫(yī)保的漢利康對于復(fù)宏漢霖來說，儼然是一款“現(xiàn)金?！笔降闹匕醍a(chǎn)品。

雖有一支“漢利康”在手，但這并不代表復(fù)宏漢霖的全部。借助先進且完善的生物藥研發(fā)體系，復(fù)宏漢霖在近10年時間里，幾乎每年都有新項目的投入。

尤其是在2012-2014年，公司相繼向國家藥監(jiān)局提交了HLX02(針對乳腺癌)、HLX03(針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)及HLX04(針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌)等3款新藥的臨床試驗申請，如今這三款新藥已成為復(fù)宏漢霖商業(yè)化進度最快的“現(xiàn)金?！碑a(chǎn)品。特別是HLX02產(chǎn)品，更是被投資者視為復(fù)宏漢霖下一個階段接棒漢利康、實現(xiàn)公司持續(xù)性規(guī)?；儸F(xiàn)的新希望。

開啟國產(chǎn)曲妥珠單抗新藍海

赫賽汀(曲妥珠單抗)，1998年由Genentech公司研發(fā)上市。起初，由于該藥針對HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者療效亮眼，一經(jīng)上市便成為知名抗腫瘤藥。而后該藥又被批準(zhǔn)用于HER2陽性早期乳腺癌患者，這更使其成為了全球內(nèi)乳腺癌領(lǐng)域的“神藥”。

不過，這款“神藥”的藥價對國內(nèi)普通患者并不“友好”。智通財經(jīng)APP了解到，赫賽汀在2002年進入中國。在中國，赫賽汀獲批準(zhǔn)用于HER2陽性早期乳腺癌、HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌及HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌的輔助治療。

雖然該藥臨床認(rèn)可度很高，但價格比較昂貴。即使以2018年國家醫(yī)保目錄的數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，單瓶440 mg(20mL)赫賽汀的價格也需要7270元，而一瓶僅為一個體重60kg患者的單次注射用量。

據(jù)了解，中國新增乳腺癌病例預(yù)計將由2018年的約32.07萬例增至2030年的約37.32萬例。中國胃癌新增病例則將由2018年的44.23萬例增至2030年的61.38萬例。但是，在這龐大的病患群體中，僅有25%的患者能夠負(fù)擔(dān)赫賽汀的費用。

在此背景下，國產(chǎn)生物類似藥產(chǎn)品復(fù)宏漢霖HLX02的出現(xiàn)顯得尤為重要。話雖如此，基于HER2靶點的HLX02藥物的研發(fā)卻并非看上去的那么“輕松”。

該藥物的作用機理在于阻斷細(xì)胞表面的HER2受體接受外界信號，從而阻止或減緩細(xì)胞增長，從而達到抑制腫瘤的作用。

智通財經(jīng)APP了解到，技術(shù)門檻、研發(fā)資金投入、研發(fā)周期、審批審批速度、以及臨床開發(fā)中的適應(yīng)癥和臨床終點的選擇，這諸多因素都可能影響生物類似藥的研發(fā)難度和進度。

秉承著對病患負(fù)責(zé)的原則，復(fù)宏漢霖針對HLX02產(chǎn)品上進行了大量的研發(fā)投入。截至今年5月，公司針對該新藥(包括轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥及轉(zhuǎn)移性胃癌適應(yīng)癥)累計投入已達5.6億元。

以中國市售原研曲妥珠單抗、德國市售原研曲妥珠單抗為對照，HLX02的1期臨床試驗比較了在受試者中的藥代動力學(xué)特征、安全性、耐受性和免疫原性。結(jié)果顯示，HLX02藥代動力學(xué)與劑量呈現(xiàn)正相關(guān)，不同劑量的藥物耐受性均為良好，目前該藥已被證明與赫賽汀安全性相似且達到PK等效。

HLX02的3期臨床試驗則擴大為一項國際多中心、隨機、雙盲的同步研究，旨在比較HLX02與原研曲妥珠單抗(歐洲市售)在該試驗人群中的有效性和安全性。公司共計招募了約608名受試者，且階段性試驗數(shù)據(jù)已經(jīng)成功證實在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中HLX02和原研曲妥珠單抗療效等效，安全性相似。現(xiàn)試驗處于最后隨訪數(shù)據(jù)的分析階段。

實際上，為了更好地布局HER2靶點，在復(fù)宏漢霖的研發(fā)管線中還有一款同樣針對其開發(fā)的帕妥珠單抗生物類似藥HLX11，以及一種新型HER2抑制劑HLX22。

以HLX22為例，這款新藥與其他HER2抑制劑的區(qū)別在于其擁有不同靶向的抗原結(jié)合位點。并且根據(jù)初步臨床前研究顯示，HLX22與曲妥珠單抗聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，在腫瘤模型中(用于胃癌)與曲妥珠單抗單藥治療、Perjeta(帕妥珠單抗)(由羅氏開發(fā)的抗HER2藥物)單藥治療及曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗相比，顯示出更好的治療效果。

鑒于此類研究不難看出，在未來，HLX22不僅將作為單藥產(chǎn)品在乳腺癌和胃癌的治療中發(fā)揮重要作用，更有機會協(xié)同HLX22、HLX11躋身乳腺癌或胃癌領(lǐng)域國際First-in-class的聯(lián)合治療方案。

另外，復(fù)宏漢霖還在積極探索多元化的以PD-1、PD-L1抗體等為核心的聯(lián)合療法組合?；贖LX10(抗PD-1單抗)的作用機制，未來復(fù)宏漢霖抗HER2產(chǎn)品HLX02、HLX11和HLX22有望與其共同展開聯(lián)合療法，進一步增強其臨床療效，為患者帶來更好的治療方案。

智通財經(jīng)APP了解到，目前在中國境內(nèi)上市的曲妥珠單抗注射液僅有羅氏的赫賽汀。數(shù)據(jù)顯示，2018年赫賽汀在中國境內(nèi)的銷售額達到27億元。與此同時，國內(nèi)赫賽汀類似藥市場預(yù)計將在2030年達到73億元。

這對于處在國內(nèi)赫賽汀類似藥市場領(lǐng)先地位的HLX02藥物而言，一旦能夠?qū)崿F(xiàn)率先上市和國產(chǎn)替換，其市場空間極為巨大，而這無疑將為復(fù)宏漢霖開啟繼漢利康之后新的一片“變現(xiàn)”藍海。

仿創(chuàng)搭配 完善“變現(xiàn)”體系

其實，除漢利康、HLX02等明星產(chǎn)品外，在“生物類似藥+創(chuàng)新藥+聯(lián)合療法”的布局下，復(fù)宏漢霖旗下產(chǎn)品儲備已十分充實。

梳理復(fù)宏漢霖的產(chǎn)品管線可見，公司不僅有已商業(yè)化的HLX01漢利康，還有自主開發(fā)的20種以上候選生物藥及多種腫瘤免疫聯(lián)合療法。

其中2種候選單抗獲國家藥監(jiān)局接納新藥藥證申請并獲得優(yōu)先審評，1種候選單抗獲歐洲藥品管理局接納營銷授權(quán)申請;2種候選單抗正在進行3期臨床試驗、6種候選單抗正在進行1/2期臨床試驗，還有2種正在進行3期臨床試驗的腫瘤免疫聯(lián)合療法;此外公司已在不同司法權(quán)區(qū)取得30項新藥臨床試驗申請批準(zhǔn)。

在豐富的產(chǎn)品管線背后，復(fù)宏漢霖充足的研發(fā)投入不容忽視。據(jù)了解，考慮到資本化以及費用化兩方面的研發(fā)成本，公司整體研發(fā)開支從2017年的6.37億元增至2018年的9.73億元，同比增長52.6%;截至今年3月底，公司整體研發(fā)開支則達到2.25億元。

而前期的投入是為了今后的收獲。截至目前，復(fù)宏漢霖已建成了高效的一體化全球研發(fā)平臺，并具備了基于健全質(zhì)量管理體系下的大規(guī)模生產(chǎn)能力。

在研發(fā)領(lǐng)域，公司已在中國上海、中國臺北以及美國加州設(shè)立研發(fā)中心，并已形成一體化的研究平臺。截至今年3月，公司建成了一支擁有239名資深研發(fā)人員的團隊，其中許多成員都擁有全球大型制藥公司的豐富工作經(jīng)驗。

在質(zhì)量管理領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖目前已建立了一套健全的質(zhì)量管理體系，符合美國、歐盟及中國的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為公司產(chǎn)品今后在多個司法權(quán)區(qū)及地區(qū)的商業(yè)化奠定基礎(chǔ)。據(jù)智通財經(jīng)APP了解，今年3月，公司的HLX01(漢利康)已取得GMP證書，公司生產(chǎn)基地已具備了GMP認(rèn)證的生產(chǎn)能力。

在生產(chǎn)領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖已在上海徐匯基地建成2條產(chǎn)能14000L的生物藥獨立生產(chǎn)線，包括6臺2000升及4臺500升的一次性生物反應(yīng)器及配套純化設(shè)備。作為國內(nèi)一次性技術(shù)的先驅(qū)者，尤其是在一次性生物反應(yīng)器方面，復(fù)宏漢霖的一次性生物反應(yīng)器最多可減少50%資本開支以及25—30%的生產(chǎn)成本，且能省去每次生產(chǎn)周期后的清洗及消毒環(huán)節(jié)，這將減少每批次的生產(chǎn)時間并降低污染的風(fēng)險。目前，為支持全球化商業(yè)需要，公司正在上海松江建設(shè)其第二個商業(yè)化生物醫(yī)藥生產(chǎn)基地。

此外，與公司研發(fā)和生產(chǎn)體系建設(shè)同步推進的還有其全球化商業(yè)網(wǎng)絡(luò)。得益于復(fù)星醫(yī)藥優(yōu)秀的市場準(zhǔn)入能力及全國性的銷售市場網(wǎng)絡(luò)，公司將能夠?qū)崿F(xiàn)貫穿各層級市場，將產(chǎn)品在全國范圍內(nèi)深入滲透;在國外市場，復(fù)宏漢霖則早已與眾多國際伙伴密切合作，簽訂了相關(guān)商業(yè)化授權(quán)許可協(xié)議。

綜上所述，復(fù)宏漢霖不論從研發(fā)平臺、產(chǎn)品布局還是到規(guī)模化生產(chǎn)和商業(yè)化運營都已準(zhǔn)備就緒?？梢哉f，目前公司離實現(xiàn)大規(guī)模變現(xiàn)的目標(biāo)僅一步之遙。不難預(yù)測，在這生物醫(yī)藥“百花齊放百家爭鳴”的當(dāng)前，富有成長性的復(fù)宏漢霖在今后將完全有機會靠著在生物藥領(lǐng)域的實力、良好的市場環(huán)境，向市場展示自身的潛力與投資價值。