2019年Q2新藥上市點評：諾華(NVS.US)的Zolgensma定價210萬美元，奪得最昂貴藥物頭銜

本文來自微信公眾號“佰傲谷BioValley”，作者：傲骨。

7月11日，Nature Review Drug Discovery發(fā)表了一則商業(yè)簡訊對2019年第二季度FDA批準的部分新藥進行了點評。

沒有多少懸念，諾華(NVS.US)的脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）基因療法Zolgensma是2019年第二季度獲批新藥中最引人注目的。

從療效方面來看，如果未經(jīng)過治療，SMA患者的預期壽命通常只有2年。在一項名為STR1VE的三期臨床試驗中，Zolgensma在1型SMA適應癥上展現(xiàn)出了積極的結果，不僅延長了患者生存期，還顯著改善了患者的運動能力。

Picture Credit: Zolgensma TM, AveXis/Novartis

在經(jīng)歷長時間猜測與討論后Zolgensma最終定價210萬美元，一舉奪得最昂貴藥物頭銜。驚人的標價不但為其帶來了巨大曝光量，也遭到了多方的批評。為了說服支付方覆蓋該產(chǎn)品，諾華頻頻發(fā)聲，除了推出5年期分期付款方案外，“一勞永逸”是諾華賦予Zolgensma的核心競爭力。如果真如諾華所說一次基因治療就可以達到理想且持久的療效，那么相比目前市面上的競品療法，Zolgensma將極具性價比。然而由于該產(chǎn)品上市時間短，有關其療效穩(wěn)定性和持久性的證據(jù)有限，使得Zolgensma成本效益和銷售額無法被準確預測。目前，市場普遍認為到2024年Zolgensma的銷售額可達15億美元以上。

Sources：EvaluatePharma June 2019, Evaluate Ltd.

Picture Credit: Skyrizi TM, Abbive&Boehringer Ingelheim

本季度早些時候，艾伯維(ABBV.US)和其合作伙伴勃林格殷格翰提前鎖定了一款本年度最令人矚目的上市新藥——Skyrizi（risankizumab），一種適用于治療斑塊狀銀屑病的白介素-23（IL-23）抑制劑。也在本季度，為了減少對“藥王”Humira（adalimumab）的過度依賴，艾伯維斥資630億美元收購艾爾建，希望豐富自身收入來源。在此背景下，多一個潛在的重磅炸彈級藥物獲批上市，無疑將有助于艾伯維早日擺脫單一產(chǎn)品依賴問題，而Skyrizi正是這樣一款產(chǎn)品。據(jù)預測，Skyrizi到2024年銷售額可達32億美元，這也是2019年上半年獲批新藥中預計銷售額最高的一款。

Picture Credit: Balversa TM，J&J

從適應癥來看，本季度有多個癌癥藥物獲批。強生(JNJ.US)的Balversa（erdafitnib）是一種成纖維細胞生長因子受體（FGFR）激酶抑制劑，適用于治療FGFR3或FGFR2基因變異的局部進展性或轉移性尿路上皮癌患者。用藥前，患者還需要經(jīng)過診斷篩選，診斷方法已經(jīng)和藥物同時獲得FDA批準。值得注意的是，Balversa在今年4月獲得了加速審批資格，并于近期作為一種全新的藥物類型獲得FDA批準。據(jù)預測Balversa 2024年銷售額為11.5億美元，達到重磅炸彈級水平。

Picture Credit: Polivy TM，Roche

另一個獲得加速審批資格的藥物是羅氏的Polivy（polatuzumab），一種CD79b靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），該藥物由人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯(lián)而成，適用于同苯達莫司?。╞endamustine）和利妥昔單抗（rituximab）聯(lián)用，治療至少接受過兩種療法的反復或難治性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。Polivy臨床試驗數(shù)據(jù)亮眼，結果顯示接受Polivy+BR（一種常規(guī)療法）治療的受試者中40%取得完全應答，這一數(shù)字在單用BR治療的患者中僅有18%。Polivy 2024年預計銷售額為9億美元。

Picture Credit: Piqray TM，Novartis

本季度最后一個獲批的癌癥藥物是諾華的磷脂酰肌醇3-激酶抑制劑Piqray（alpelisib），適用于同fulvestrant聯(lián)用治療PIK3CA基因突變的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者。與Balversa類似，Piqray也有配套的診斷方法。事實上，2017年諾華曾上市一款乳腺癌藥物CDK4/6抑制劑Kisqali（ribociclib），然而該產(chǎn)品市場表現(xiàn)令人失望，根據(jù)諾華2018年年報顯示，Kisqali全年銷售額僅有6000萬美元。

Picture Credit: Vyndaqel TM，Pifzer

Picture Credit: Evenity TM，Amgen

其他值得一提的批準包括輝瑞(PFE.US)的轉甲狀腺素蛋白解離抑制劑Vyndaqel（tafamidis meglumine）和安進的抗硬骨素單克隆抗體Evenity (romosozumab)。作為輝瑞的首創(chuàng)新藥（first-in-class），Vyndaqel適用于治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM），預計該藥物在2024年可以取得20億美元銷售額。而安進的Evenity也屬于首創(chuàng)新藥，適用于治療嚴重骨質(zhì)疏松癥。然而由于擔憂其增加心血管事件的發(fā)生概率，歐洲監(jiān)管機構拒絕了Evenity的上市申請，這也導致了該藥物2024年預計銷售額僅有不到5億美元。

Picture Credit: Vyleesi，AMAG Therapeutics

本季度最具爭議的獲批藥物當屬AMAG的黑皮質(zhì)素受體激動劑Vyleesi（bremelanotide），該藥物適用于治療絕經(jīng)前女性性欲障礙。與其他獲批藥物相比，Vyleesi的預測銷售額相對較低，在2024年時僅有1.5億美元。鑒于該產(chǎn)品有限的療效和副作用，1.5億美元的預測甚至都過高了，畢竟其同類產(chǎn)品 Sprout Pharmaceuticals的Addyi (flibanserin)在2016年取得其峰值銷售額時也僅有1300萬美元。

參考資料：

1. FDA new drug approvals in Q2 2019, Lisa Urquhart/Nature Reviews Drug Discovery

2. Novartis delivered strong sales growth with core margin expansion, built leading advanced therapy platforms and focused the company in 2018, Novartis