2019上半年FDA批準(zhǔn)的新藥：諾華（NVS.US）旗下居多

本文來(lái)自微信公眾號(hào)“醫(yī)藥魔方”。

2019年上半年FDA共批準(zhǔn)了14個(gè)新藥，包括8個(gè)新分子實(shí)體、5個(gè)新生物制品和1個(gè)基因療法。

1.prabotulinumtoxinA

商品名：Jeuveau

公司：Evolus

2月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Evolus公司開(kāi)發(fā)的Jeuveau（prabotulinumtoxinA）上市用于治療成人眉間紋（又稱皺眉紋）。

去年5月，該產(chǎn)品被FDA拒絕，理由是與化學(xué)、制造和控制（CMC）過(guò)程相關(guān)的項(xiàng)目存在缺陷。Evolus在去年8月重新提交了Jeuveau的生物制品許可申請(qǐng)，并在今年2月獲得FDA批準(zhǔn)。

眉間紋是一種常見(jiàn)的面部表情紋，出現(xiàn)在雙眉之間，呈現(xiàn)為“川”字形，并且會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而進(jìn)一步加深，給人帶來(lái)一種憂愁、衰老的感覺(jué)。在整形醫(yī)學(xué)界，眉間紋的主要治療方法包括除皺術(shù)、激光治療、注射填充法。其中注射填充法就是采用注射肉毒桿菌或玻尿酸等藥物，暫時(shí)性地去除皺紋，并使表皮變得光滑緊致，恢復(fù)自然的感覺(jué)。

2．caplacizumab-yhdp

商品名：Cablivi

公司：Ablynx公司

2月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)賽諾菲旗下Ablynx公司開(kāi)發(fā)的Cablivi（caplacizumab-yhdp）上市，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）成人患者，這也是美國(guó)批準(zhǔn)的首款專門治療aTTP的療法。

aTTP是一種危及生命的免疫性凝血障礙?；颊叩闹饕卣鳛樵谌硇⊙苤谐霈F(xiàn)大規(guī)模凝血，導(dǎo)致嚴(yán)重血小板減少癥，微血管病性溶血性貧血，組織缺血和廣泛器官損傷，尤其是大腦和心臟。目前標(biāo)準(zhǔn)療法為每日進(jìn)行血漿置換（PEX）和使用免疫抑制療法。然而即便接受標(biāo)準(zhǔn)療法的治療，aTTP發(fā)作仍然與高達(dá)20%的死亡率相關(guān)，大多數(shù)死亡出現(xiàn)在患者確診后30天內(nèi)。

Caplacizumab是一種二價(jià)抗血管性血友病因子（vWF）的納米抗體，后者是一種只含有一個(gè)蛋白域的抗體片段，源于駱駝?lì)悇?dòng)物體內(nèi)只含有重鏈的抗體。其由兩個(gè)相同的人源化構(gòu)建塊組成，通過(guò)三丙氨酸接頭連接。Caplacizumab-yhdp通過(guò)重組DNA技術(shù)在大腸桿菌中產(chǎn)生，并且具有約28kDa的分子量。這種單蛋白域抗體片段不但具有與抗原結(jié)合的能力，而且具有分子量低，穩(wěn)定性高等優(yōu)勢(shì)。

3．triclabendazole

商品名：Egaten

公司：諾華

2月13日，諾華宣布FDA批準(zhǔn)Egaten（triclabendazole，三氯苯達(dá)唑） 上市，用于治療6歲以上片形血吸蟲病患者。該產(chǎn)品是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)這種疾病的治療藥物，也是WHO當(dāng)前推薦的唯一一個(gè)片形血吸蟲病治療藥物，并被列入WHO的基本藥物清單。

片形吸蟲病又稱為肝吸蟲感染，是一種被忽視的熱帶疾病。全世界有大約240萬(wàn)患者，另有1.8億人口有風(fēng)險(xiǎn)患病。它是由兩種寄生扁形蟲造成，當(dāng)人們食用受到幼蟲污染的食物時(shí)，這些寄生蟲就可能進(jìn)入體內(nèi)。如果不加以治療，片形吸蟲病可導(dǎo)致嚴(yán)重疼痛和不適，導(dǎo)致生活質(zhì)量和生產(chǎn)能力下降。

WHO在片形吸蟲病爆發(fā)時(shí)會(huì)提供這款藥物，并且在片形吸蟲病流行國(guó)家定期使用這種藥物。FDA對(duì)Egaten的批準(zhǔn)將會(huì)促進(jìn)這款藥物被進(jìn)口到這些疾病流行國(guó)家，從而確保足夠的藥物庫(kù)存。片形吸蟲病被FDA定為被忽視的熱帶病，這一批準(zhǔn)為諾華帶來(lái)一張優(yōu)先審評(píng)券（priorityreview voucher）。

4 .brexanolone

商品名：Zulress

公司：SageTherapeutics

3月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Sage Therapeutics用于治療產(chǎn)后抑郁癥的新藥Zulress（brexanolone）。該款藥物可在注射的60h后顯著改善患者的抑郁量表評(píng)分，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)產(chǎn)后抑郁的新藥。

PPD是一種明顯且容易識(shí)別的嚴(yán)重抑郁癥，通常在妊娠晚期或分娩后4周內(nèi)開(kāi)始發(fā)生，是孕產(chǎn)婦產(chǎn)后自殺的首要原因，也是分娩最常見(jiàn)的醫(yī)學(xué)并發(fā)癥。主要臨床表現(xiàn)包括明顯的功能障礙、抑郁情緒、喪失對(duì)新生兒的興趣，同時(shí)還伴隨相關(guān)的抑郁癥癥狀，如食欲不振、睡眠障礙、注意力不集中、無(wú)精打采、自尊心不足、自殺傾向。

Brexanolone是一種GABAA 受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。GABAA受體和NMDA受體分別起到抑制和刺激大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)的作用。這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內(nèi)的多種精神疾病的原因。

5．solriamfetol

商品名：Sunosi

公司：Jazz制藥

3月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Jazz制藥的Sunosi（solriamfetol），用于治療發(fā)作性睡?。╪arcolepsy）或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）綜合征相關(guān)的白天過(guò)度嗜睡。

solriamfetol是一種選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（DNRI）。Jazz制藥公司從AerialBioPharma公司獲得了solriamfetol除亞洲部分地區(qū)之外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。SK生物制藥公司是該化合物的發(fā)現(xiàn)者，該公司擁有solriamfetol在韓國(guó)、中國(guó)、日本在內(nèi)的12個(gè)亞洲國(guó)家市場(chǎng)的權(quán)利。在美國(guó)，solriamfetol還被FDA授予治療發(fā)作性睡病的孤兒藥資格。

6．siponimod

商品名：Mayzent

公司：諾華

3月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華公司的新型口服新藥Mayzent（siponimod）片劑上市，用于治療成人多發(fā)性硬化癥。

多發(fā)性硬化癥（MS）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎癥性自身免疫疾病，其破壞大腦與身體其他部分之間的通信，是成人中神經(jīng)殘疾的最常見(jiàn)原因之一，多發(fā)病于青、中年，女性較男性多見(jiàn)。成人MS主要有3種類型：復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）、原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）。RRMS是最常見(jiàn)類型的MS，約占所有MS病例的85%。

SPMS是MS的一種嚴(yán)重病程類型，治療效果差，預(yù)后不佳，疾病修飾療法一般無(wú)效。SPMS通常由RRMS在幾次復(fù)發(fā)后逐漸發(fā)展形成，無(wú)明顯緩解。據(jù)估計(jì)，大約有25%的RRMS患者在最初確診的10年內(nèi)會(huì)發(fā)展為SPMS，癥狀逐漸惡化，伴隨神經(jīng)功能漸進(jìn)性退化和殘疾累積，治療方法十分有限。

Siponimod是鞘氨醇-1-磷酸受體(S1PR)的選擇性調(diào)節(jié)劑，是Gilenya（芬戈莫德）的升級(jí)產(chǎn)品。Gilenya最早在2010/9/21獲批，用于成人復(fù)發(fā)型MS患者，是首個(gè)用于降低MS患者復(fù)發(fā)頻率的口服療法。2018/5/11，Gilenya還被擴(kuò)大用于10歲以上兒童和青少年MS患者，成為首個(gè)治療兒童MS的藥物。Gilenya的2018年全球銷售額創(chuàng)下了33.41億美元的歷史新高，不過(guò)在2018年底遭遇了FDA的安全警告。

7.romosozumab-aqqg

商品名：Evenity

公司：安進(jìn)/優(yōu)時(shí)比

4月9日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)安進(jìn)/優(yōu)時(shí)比共同開(kāi)發(fā)的Evenity（romosozumab-aqqg）上市，治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥。這些患者發(fā)生過(guò)骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折或者骨折風(fēng)險(xiǎn)較高，或者對(duì)其他骨質(zhì)疏松療法無(wú)響應(yīng)或不耐受。

Evenity是一種全人源化單克隆抗體，通過(guò)抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性發(fā)揮作用，該藥具有雙重作用，它既能增加骨骼形成，又能在較小程度上減少骨吸收（或骨質(zhì)流失），從而降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。

8.erdafitinib

商品名：Balversa

公司：楊森

4月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)楊森Balversa（erdafitinib）上市，治療含鉑療法化療后疾病進(jìn)展的FGFR3或FGFR2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。

Balversa是一種口服泛FGFR抑制劑。FGFRs是一個(gè)受體酪氨酸激酶家族，在不同腫瘤中出現(xiàn)的基因突變可以導(dǎo)致它們被激活，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存和增殖。另外，Balversa也是FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法。

9．risankizumab-rzaa

商品名：Skyrizi

公司：艾伯維

4月23日， FDA批準(zhǔn)艾伯維IL-23抑制劑Skyrizi（risankizumab-rzaa）上市，治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中重度斑塊狀銀屑病患者。

Skyrizi是艾伯維/勃林格殷格翰共同開(kāi)發(fā)的一款I(lǐng)L-23抑制劑，可以通過(guò)與其p19亞基結(jié)合而選擇性地阻斷IL-23。2019/3/27，Skyrizi在日本首次獲批上市用于治療銀屑病。除了治療銀屑病以外，Skyrizi在治療克羅恩病方面正處于Ⅲ期臨床階段。

10.tafamidis；tafamidis meglumine

商品名：Vyndamax；Vyndaqel

公司：輝瑞

5月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)輝瑞Vyndaqel和Vyndamax用于治療野生型或遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM）。

ATTR-CM是一種由TTR的不穩(wěn)定性造成的致命罕見(jiàn)疾病。TTR通常以四聚體的形式存在，當(dāng)不穩(wěn)定的四聚體解離后，會(huì)導(dǎo)致折疊錯(cuò)誤的TTR聚集并形成淀粉樣蛋白原纖維和淀粉樣蛋白沉積。這些淀粉樣蛋白在心臟中的沉積會(huì)導(dǎo)致心肌變硬，最終引起心力衰竭。通常，ATTR-CM患者只有在癥狀變得嚴(yán)重之后才能被確診。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)，約有10萬(wàn)例ATTR-CM患者，而只有1％~2％的患者被確診。

Vyndaqel(tafamidis葡甲胺)和Vyndamax(tafamidis)是口服轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）穩(wěn)定劑，它通過(guò)與TTR特異性結(jié)合，穩(wěn)定TTR的四聚體形態(tài)，從而延緩導(dǎo)致ATTR-CM的淀粉樣蛋白沉積的產(chǎn)生。Vyndaqel曾獲得FDA授予的快速通道資格和突破性療法認(rèn)定。

11.alpelisib

商品名：Piqray

公司：諾華

5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華Piqray（alpelisib）上市，用于聯(lián)合氟維司群治療接受過(guò)內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展的HR+、HER2-的PI3Kα突變絕經(jīng)后女性乳腺癌患者。這是首個(gè)獲批治療乳腺癌的PI3Kα抑制劑。

PIK3α基因突變?cè)贖R+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中占到大約40%。FDA此次批準(zhǔn)alpelisib主要基于代號(hào)為SOLAR-1的隨機(jī)、雙盲、III期研究結(jié)果。572例攜帶PI3α基因突變的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者分別接受alpelisib+氟維司群或安慰劑+氟維司群的治療。結(jié)果顯示，alpelisib治療組可顯著提高患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（11 vs 5.7個(gè)月）。

12.onasemnogene abeparvovac-xioi

商品名：Zolgensma

公司：諾華

5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）上市，用于治療兩個(gè)編碼運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的SMN1等位基因上攜帶突變的2歲以下脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）患者。

脊髓性肌萎縮癥是一種罕見(jiàn)的致命性遺傳病，主要影響肌肉力量和運(yùn)動(dòng)，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無(wú)力，身體逐漸喪失各種運(yùn)動(dòng)功能，甚至是呼吸和吞咽。發(fā)病年齡、癥狀和進(jìn)展速率具有很大的變異性。脊髓性肌萎縮癥是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號(hào)遺傳病殺手，在新生兒中的患病率為1:6000-1:10000，中國(guó)大約有患兒3~5萬(wàn)人。

Zolgensma是首個(gè)獲批用于治療SMA的基因療法，它將能夠表達(dá)SMN蛋白的正?；蜓b載在AAV9病毒載體中，然后通過(guò)靜脈輸注給藥，使得患者體內(nèi)能夠持續(xù)表達(dá)SMN蛋白。這樣一款“針對(duì)疾病根源，有一次性治愈預(yù)期效果”的療法，諾華給出的定價(jià)是212.5萬(wàn)美元。

13.polatuzumab vedotin-piiq

商品名：Polivy

公司：羅氏

6月10日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)羅氏Polivy（polatuzumabvedotin-piiq）上市，用于聯(lián)合苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗治療先前至少接受過(guò)兩次治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NH）的最常見(jiàn)形式，約占NHL患者的三分之一。DLBCL侵襲性很強(qiáng)，通常只對(duì)前線治療有反應(yīng)，患者復(fù)發(fā)概率高達(dá)40%，而一旦復(fù)發(fā)，治療選擇就會(huì)變得非常有限，并且生存期較短。在美國(guó)，2019年估計(jì)有2.5萬(wàn)例確診的DLBCL患者。

Polivy是一種first-in-class的抗CD79b抗體偶聯(lián)藥物。CD79b蛋白在大多數(shù)B細(xì)胞中都有特異性表達(dá)，Polivy能夠與CD79b特異性結(jié)合，并釋放抗癌劑來(lái)破壞這些B細(xì)胞，使其對(duì)正常細(xì)胞的影響降到最低。

14.bremelanotide

商品名：Vyleesi

公司：Palatin Technologies

6月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vyleesi（bremelanotide）上市，用于治療絕經(jīng)前女性的機(jī)能減退性欲障礙（HSDD）。

Vyleesi是Palatin Technologies公司研發(fā)的一種黑皮質(zhì)素受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活大腦中的內(nèi)源性途徑來(lái)調(diào)節(jié)性欲和性反應(yīng)。Vyleesi沒(méi)有第一款女性偉哥Addyi的低血壓、眩暈等不良反應(yīng)，也沒(méi)有“需要提前幾周服用、禁酒”等不人性的缺陷，唯一美中不足的是需要大腿皮下注射給藥，大多數(shù)患者每月使用Vyleesi兩到三次，每周不超過(guò)1次。注射后30分鐘即可起效，療效可持續(xù)8個(gè)小時(shí)。

2017年2月，AMAG Pharmaceuticals獲得該藥物在北美的獨(dú)家權(quán)利。2017年9月6日，復(fù)星醫(yī)藥獲得該藥（包括原料、藥物制劑和藥物遞送裝置）在中國(guó)（包括大陸、臺(tái)灣、香港及澳門特別行政區(qū)）的獨(dú)家商業(yè)化和非獨(dú)家開(kāi)發(fā)、制造權(quán)利，交易總額1.05億美元，其中包括500萬(wàn)美元首付款。