未來5年 10款重磅炸彈藥物的關(guān)鍵專利到期

專利保護(hù)是一款藥物甚至一家企業(yè)賴以持續(xù)性發(fā)展的關(guān)鍵武器，這一點(diǎn)在艾伯維的修美樂身上體現(xiàn)得最為明顯。

未來5年，將有多款重磅炸彈級藥物的關(guān)鍵專利到期，這將為制藥行業(yè)，尤其是仿制藥和生物類似藥開發(fā)商帶來巨大的商機(jī)。

以下是10款未來5年關(guān)鍵專利到期的重磅炸彈，它們在2023年的總銷售額超過了800億美元。

表1 未來5年，關(guān)鍵專利到期的10款重磅炸彈藥物

注意：第八個(gè)藥品的銷售額為Prevnar 13和Prevnar 20的共同銷售額。

01、Keytruda

有效成分：Pembrolizumab開發(fā)商：默沙東

適應(yīng)癥：三陰性乳腺癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、結(jié)腸癌或直腸癌。

2023年銷售：250億美元

關(guān)鍵專利到期：2028年

Keytruda于2014年首次獲得FDA批準(zhǔn)用于治療多種類型的癌癥。自獲得最初批準(zhǔn)以來，Keytruda的獲批適應(yīng)癥不斷增加，包括了黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌等。

2023年，Keytruda占默沙東藥品銷售額的40%，這款新藥王也成為默沙東最成功的產(chǎn)品。Keytruda預(yù)計(jì)將于2028年失去專利保護(hù)，為生物類似藥競爭打開大門。

Keytruda的銷售額預(yù)計(jì)將在2029年降至274億美元，比預(yù)計(jì)的2028年337億美元銷售額下降19%。為了抵消收入的大幅下降，默沙東正在準(zhǔn)備通過建立早期資產(chǎn)管道來加強(qiáng)其免疫治療產(chǎn)品組合。除此之外，默沙東于2024年初達(dá)成最終協(xié)議，以6.8億美元收購Harpoon Therapeutics，這將進(jìn)一步推進(jìn)其腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合。

02、Eliquis

有效成分：Apixaban

開發(fā)商：百時(shí)美施貴寶和輝瑞

適應(yīng)癥：降低心律失?；颊咧酗L(fēng)或血栓的風(fēng)險(xiǎn)

關(guān)鍵專利到期時(shí)間：2027年至2029年

2023年銷售額：122億美元

Eliquis是一種用于預(yù)防成人血栓的藥物。Eliquis最初于2011年5月在歐盟獲得批準(zhǔn)，并于2012年12月在美國獲得批準(zhǔn)，已成為深靜脈血栓(Deep Vein Thrombosis)和肺栓塞(Pulmonary Embolism)最有效的治療選擇之一。Eliquis是心血管疾病領(lǐng)域2023年銷售額排名榜第一的藥物(122億美元)，遠(yuǎn)高于第二位的諾華的Entresto(58億美元)。預(yù)計(jì)Eliquis將一直保持這一桂冠至2028年。

隨著Eliquis的專利將在未來幾年內(nèi)到期，百時(shí)美施貴寶和輝瑞公司的Eliquis的仿制藥已經(jīng)獲得FDA的臨時(shí)批準(zhǔn)。由于和解外加一項(xiàng)關(guān)鍵訴訟，這兩家制藥巨頭至少能在2027年之前守住Eliquis的市場陣地。

目前尚不清楚Eliquis仿制藥具體何時(shí)能夠進(jìn)入市場，但應(yīng)該不會早于2027年。FDA授予了Eliquis兒科使用的延申，這將為其延長六個(gè)月的市場獨(dú)占期。

03、Eylea

有效成分：Aflibercept開發(fā)商：再生元、拜耳

適應(yīng)癥：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性等眼部疾病

關(guān)鍵專利到期時(shí)間：2025年至2026年

2023年銷售額：58.86億美元(美國)

Eylea于2011年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變以及糖尿病性和非糖尿病性黃斑水腫。2023年，Eylea特許經(jīng)營在美國的銷售額達(dá)到59億美元。專家預(yù)計(jì)Eylea的專利將于2025年或2026年結(jié)束，盡管Regeneron向投資人宣稱，他們的市場獨(dú)占期可能會更長。與此同時(shí)，Sandoz和Viatris等大型制藥公司已經(jīng)瞄準(zhǔn)了市場份額，積極開發(fā)生物類似藥并搶占市場。

04、Opdivo

有效成分：nivolumab公司：百時(shí)美施貴寶

適應(yīng)癥：多種癌癥

關(guān)鍵專利到期：2028年

2023年銷售額：90.09億美元

百時(shí)美施貴寶的Opdivo(nivolumab)是一種免疫療法，用于治療多種不同的癌癥，是當(dāng)今藥王Keytruda的直接競爭對手。雖然銷售額上不及Keytuda的一半，但也在2023年實(shí)現(xiàn)了90.09億的銷售業(yè)績，稱得上是巨型重磅炸彈。

得益于一些新的適應(yīng)癥的獲批，Opdivo在過去幾年中出現(xiàn)了令人印象深刻的增長，銷售額2023年增長9%，預(yù)計(jì)到2026年銷售額將達(dá)到117.5億美元。但BMS將在2028年失去Opdivo的美國市場獨(dú)占權(quán)。

總部位于悉尼的NeuClone Pharmaceuticals、瑞典公司Xbrane Biopharma和中國綠葉制藥已經(jīng)在致力于開發(fā)nivolumab生物類似藥。未來幾年內(nèi)有好幾款巨型重磅炸彈藥物的專利到期都涉及BMS，除了Opdivo之外，癌癥藥物Revlimid和輝瑞合作的血液稀釋劑Eliquis的獨(dú)家經(jīng)營權(quán)都將面臨喪失。BMS目前正在努力推出六種新藥，這些藥物合計(jì)可能貢獻(xiàn)超過150億美元的銷售額。

05、Ibrance

有效成分：Palbociclib

適應(yīng)癥：HR陽性和HER2陰性乳腺癌

開發(fā)商：輝瑞

關(guān)鍵專利到期：2027年

2023年銷售額：47.53億美元

盡管輝瑞預(yù)計(jì)他們的抗腫瘤藥物Ibrance在2027年之前不會失去美國市場獨(dú)占權(quán)，但這并不能阻止仿制藥公司開發(fā)各自的Palbociclib仿制藥。

2019年已有多家仿制藥制造商通知輝瑞，他們已向FDA遞交了Ibrance仿制藥的申請。盡管他們的理由是認(rèn)為Ibrance的兩項(xiàng)關(guān)鍵專利無效，但輝瑞還是成功獲得了4年延期，直至2027年。實(shí)際上，Ibrance的銷售額在2023年已經(jīng)出現(xiàn)了下降，從一年前的51.2億美元下降到了47.53億美元，這主要是由于競爭壓力和某些國際市場的臨床試驗(yàn)采購減少導(dǎo)致全球需求下降。由于Ibrance的未來充滿不確定性，過去幾年，輝瑞一直在努力增強(qiáng)其腫瘤產(chǎn)品組合，包括收購Array BioPharma、Seagen和Trillium Therapeutics的交易。

06、Xarelto

有效成分：Rivaroxaban

適應(yīng)癥：血栓

公司：拜耳/強(qiáng)生

關(guān)鍵專利到期：2026年

2023年銷售額：23.65億美元

Xarelto(Rivaroxaban)于2007年獲得專利，并于2011年在美國批準(zhǔn)用于醫(yī)療用途，用于治療和預(yù)防血栓。這種抗凝劑由拜耳和強(qiáng)生旗下楊森制藥公司聯(lián)合開發(fā)，僅在美國就已被開出超過8000萬次處方。2022年，它是拜耳最暢銷的藥品，帶來了價(jià)值45.16億歐元的收入。

預(yù)計(jì)拜耳將在2026年失去Xarelto的獨(dú)占權(quán)。而在美國市場，Lupin的Rivaroxaban仿制藥(RLD Xarelto)已經(jīng)收到了FDA的暫定批準(zhǔn)，正在積極準(zhǔn)備將其仿制藥推向市場。

隨著Xarelto和Eylea兩大明星產(chǎn)品即將到期，拜耳一直在尋找新的增長機(jī)會，并專注于進(jìn)一步擴(kuò)大其在細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域的開發(fā)組合。

07、Trulicity

有效成分：dulaglutide開發(fā)商：禮來

適應(yīng)癥：2型糖尿病

關(guān)鍵專利到期：2027年

2023年銷售額：70億美元

Trulicity為注射劑型，用于治療成人和10歲以上兒童的2型糖尿病。

Trulicity于2014年獲得批準(zhǔn)，其有效成分daluglutide的專利保護(hù)將于2027年到期，屆時(shí)將為仿制藥商是讓開道路。

Trulicity在2023年成為全球第17位最暢銷藥物。在推出了tirzepatide灌裝的Mounjaro和Zepbound之后，trulicity的逐漸式微帶給禮來的沖擊將會被順利化解。

08、Prevnar 13

開發(fā)商：輝瑞

適應(yīng)癥：肺炎鏈球菌菌株引起的感染

關(guān)鍵專利到期：2026年

2023年銷售額：64億美元(Prevnar 13/20的共同銷售額)

輝瑞公司的Prevnar 13是一種疫苗，用于預(yù)防13種肺炎鏈球菌菌株引起的感染，這些細(xì)菌可導(dǎo)致肺炎、腦膜炎和其他嚴(yán)重疾病。Prevnar 13接種于2009年底在歐洲首次用于嬰兒，隨后于2010年2月獲得FDA批準(zhǔn)。2015年，美國聯(lián)邦政府推薦該疫苗用于65歲以上的人群，這為輝瑞帶來了巨大的利潤。

Prevnar 13的專利預(yù)計(jì)將于2026年到期。為了彌補(bǔ)Prevnar 13專利到期導(dǎo)致的損失，輝瑞在研發(fā)方面投入巨資，并在2023年獲得了7項(xiàng)FDA批準(zhǔn)，并通過2023年12月收購Seagen Inc來加強(qiáng)其腫瘤產(chǎn)品組合。

09、Ocrevus

有效成分：Ocrelizumab

開發(fā)商：羅氏

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性或早期原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥

關(guān)鍵專利到期：2028年

2023年銷售額：63.81億瑞士法郎(72.46億美元)

羅氏的復(fù)發(fā)性或早期原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus(Ocrelizumab)是他們2023年銷售量第二的資產(chǎn)，收獲了63.81億瑞士法郎(72.46億美元)的銷售額。Ocrevus在美國專利預(yù)計(jì)將于2029年到期，德國、法國、西班牙、英國和意大利的專利也將于2028年到期。許多生命科學(xué)公司都在競相開發(fā)Ocrelizumab的生物類似藥，其中包括韓國生物制藥公司Celltrion，該公司于2023年宣布已獲得3期批準(zhǔn)。

羅氏仍然專注于內(nèi)部開發(fā)，最近宣布其新的乳腺癌治療藥物inavolisib取得了非常有希望的結(jié)果。他們還在項(xiàng)目和企業(yè)并購方面加大投入，強(qiáng)化他們在炎癥性腸病和心臟代謝疾病等領(lǐng)域的投資組合。

10、Prolia/Xgevav

有效成分：Denosumab

開發(fā)商：安進(jìn)

適應(yīng)癥：繼發(fā)性骨癌

關(guān)鍵專利到期：2025年至2026年

2023年銷售額：40.48億美元(Prolia)，21.11億美元(Xgeva)

Prolia/Xgeva(Denosumab)于2010年獲得FDA批準(zhǔn)，是繼發(fā)性骨癌的治療藥物。在歐洲的一些地區(qū)，Prolia/Xgeva已經(jīng)失去了專利保護(hù)，其在美國、法國、意大利、西班牙和英國等主要市場的專利保護(hù)將于2025年至2026年間到期。