押注雄禿藥單藥失利后，靠聯(lián)藥能否為開拓藥業(yè)-B(09939)“續(xù)命”？

去年11月27日，開拓藥業(yè)-B(09939)開盤即暴跌，公司股價以超過30%的跌幅貼地開盤，盤中股價最低來到2.01港元，創(chuàng)下公司上市以來的股價新低，最大跌幅達超過40%。

造成如此大市場恐慌的原因在于，開拓藥業(yè)在當日盤前披露了其核心產(chǎn)品KX-826治療雄激素脫發(fā)三期臨床的頂線數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，KX-826組TAHC在各個訪視點雖有提高，但差異在統(tǒng)計學上未達到顯著性。這也是開拓藥業(yè)繼普克魯胺后，第三次在關(guān)鍵產(chǎn)品臨床III期試驗中出現(xiàn)問題。

此后，開拓藥業(yè)股價一路向下，并在今年1月31日盤中跌至最低1.18港元，創(chuàng)下其上市以來的新低，較去年11月24日盤中高點3.60港元跌去67.2%。然而2月2日，開拓藥業(yè)股價似乎迎來了轉(zhuǎn)機。

單藥失敗后，靠聯(lián)藥能否“續(xù)命”?

智通財經(jīng)APP了解到，2月1日盤后，開拓藥業(yè)披露了一則消息：公司自主研發(fā)的KX-826和米諾地爾聯(lián)合治療中國男性患者雄性激素性脫發(fā)Ib/III期臨床試驗獲得NMPA批準。

受此利好消息刺激，2月2日早盤，開拓藥業(yè)放量大漲，股價高開高走，尾盤漲幅突破50%，并最終51.67%的高漲幅收盤。當日，開拓藥業(yè)成交量達1.67億股，成交額達2.73億港元，換手率達37.23%。該成交額創(chuàng)下開拓藥業(yè)近1年以來的新紀錄。

二級市場如此幅度的反彈，足以看出前期KX-826單藥III期臨床失利帶來的負面影響以及市場對于該藥聯(lián)藥治療的期望。

從此前單藥III期臨床來看，KX-826三期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，以評估外用 0.5%濃度每日使用兩次 KX-826 治療中國成年男性脫發(fā)患者的有效性和安全性。該項研究的主要終點為24周結(jié)束時目標區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)(TAHC/cm2)對比基線的平均變化，安全性指標則包括不良事件的發(fā)生類型、發(fā)生率和嚴重程度。

分析結(jié)果顯示，該試驗整體安全性優(yōu)良，KX-826展示了極佳的安全性能，試驗過程未報告任何重大不良反應(yīng)。而在治療24周后，KX-826組TAHC結(jié)果顯示，KX-826與基線相比促進了毛發(fā)生長，具有統(tǒng)計學意義(P<0.0001)。不過與安慰劑相比，KX-826組TAHC雖然在各個訪視點均有提高，但是差異在統(tǒng)計學上未達到顯著性。

簡言之，KX-826在該臨床試驗中安全性良好，但有效性表現(xiàn)好的不明顯，未能與安慰劑拉開差距。造成當時開拓藥業(yè)股價暴跌的原因正是在于該結(jié)果與KX-826此前的II期臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)差距較大。

去年5月11日開拓藥業(yè)宣布福瑞他恩(KX-826)治療脫發(fā)美國II期臨床試驗成功完成。該項II期臨床試驗結(jié)果顯示：與基線相比，KX-826可以促進毛發(fā)生長，通過目標區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)(TAHC)衡量的結(jié)果具有統(tǒng)計學及臨床意義。并且，KX-826的0.5%劑量組在24周達到TAHC主要終點，相比安慰劑組顯著增加15.34根/cm2(P=0.024)，大部分受試者在12周看到療效。

同時，開拓藥業(yè)還宣布，KX-826 0.5%濃度BID為II期臨床試驗的最佳給藥劑量，與中國男性脫發(fā)II期臨床試驗一致，該劑量被確定為美國/全球男性脫發(fā)III期臨床試驗的推薦給藥劑量。

從以上數(shù)據(jù)不難看出，此次開拓藥業(yè)股價飚高，很大一部分原因在于KX-826之前的II期臨床結(jié)果的出色表現(xiàn)。還有一部分原因在于，雄禿藥領(lǐng)域聯(lián)合用藥效果要或好于單藥。

以目前國內(nèi)兩種獲批治療男性雄激素性脫發(fā)的藥物米諾地爾及非那雄胺為例，根據(jù)一項口服非那雄胺聯(lián)合米諾地爾搽劑治療男性雄脫療效觀察報告，單用5%米諾地爾的有效率在70%左右，聯(lián)合1mg非那雄胺用藥的有效率則在80%-90%間;顯效率方面，治療6個月，單藥組僅20.5%，聯(lián)合用藥組則達67.9%，單藥有效率與聯(lián)藥的結(jié)果差距明顯。

作為目前唯一經(jīng)臨床驗證及批準的雄激素性脫發(fā)的外用治療產(chǎn)品，米諾地爾有望憑借其在聯(lián)藥中的優(yōu)異表現(xiàn)，在與KX-826的聯(lián)藥中再次取得成功。

如何在高市占率的“米諾地爾市場”生存?

值得注意的是，此次開拓藥業(yè)股價高漲僅僅是因為聯(lián)藥Ib/III期臨床獲批。接下來，開拓藥業(yè)還將迎來關(guān)鍵數(shù)據(jù)披露及最終產(chǎn)品上市等多個關(guān)鍵節(jié)點。尤其是國內(nèi)防脫發(fā)市場擴容的當下，以米諾地爾為主的大軍正在大量鋪開銷售，市場競爭漸入白熱化。

從市場角度來看，根據(jù)GrandViewResearch的研究報告，2022年，全球脫發(fā)治療市場規(guī)模為82億美元，預(yù)計2023年至2030年將以9.0%的復(fù)合年增長率(CAGR)增長，在2030年預(yù)計市場規(guī)模將達到160.2億美元。

而在國內(nèi)，據(jù)國家衛(wèi)健委的最新數(shù)據(jù)顯示，我國脫發(fā)人數(shù)已超過2.5億人，相當于平均每6人中就有1人正遭受脫發(fā)困擾。其中，男性約1.63億，女性約0.9億，男性型脫發(fā)患者占比達90%;且脫發(fā)群體呈年輕化趨勢，30歲以下脫發(fā)人群比例達84%，占比最大的是26歲到30歲的青年，高達41.9%。

據(jù)《防脫發(fā)行業(yè)市場深度分析報告2023》預(yù)測，中國未來10年毛發(fā)健康產(chǎn)業(yè)將以每年260%的速度增長。國內(nèi)脫發(fā)藥物治療市場規(guī)模于2031年有望達到155億元，2021至2031年預(yù)期年復(fù)合增長率達到32%。

市場不斷擴容的背景下，作為經(jīng)過藥監(jiān)局認證的治療脫發(fā)外用OTC藥物，米諾地爾也在國內(nèi)市場“大肆擴張”。

目前國內(nèi)米諾地爾終端市場規(guī)模約為15億元，其中蔓迪和達霏欣在國內(nèi)米諾地爾類產(chǎn)品中共計拿下超90%的市場份額。以2022年市占率逾7成的蔓迪為例，該產(chǎn)品在2019年開始爆發(fā)性增長，通過大力擴展藥房及線上渠道，蔓迪銷售額從2019年的2.5億元增至2022年的8.91億元，維持了高速增長的態(tài)勢。

除了以上兩種產(chǎn)品，目前國內(nèi)共有10品規(guī)米諾地爾產(chǎn)品上市，主要分為酊劑、搽劑、噴霧劑、凝膠劑4種。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，當下全球進入臨床Ⅱ期階段的斑禿在研藥物超過20款，且藥物類型豐富多元，布局者包括國內(nèi)企業(yè)恒瑞醫(yī)藥、科倫制藥、澤璟制藥等，以及跨國藥企輝瑞、禮來等。去年，禮來用于治療成人重度斑禿的JAK抑制劑巴瑞替尼(艾樂明)和輝瑞用于治療12歲及以上青少年和成人重度斑禿的甲苯磺酸利特昔替尼膠囊(樂復(fù)諾)在國內(nèi)獲批，進一步加劇了國內(nèi)雄禿藥市場的競爭。

這對開拓藥業(yè)來說顯然不是一個有利的市場格局，尤其在公司即將觸及“現(xiàn)金紅線”之時。開拓藥業(yè)上市三年持續(xù)虧損，累計虧損額已逾20億元。截至去年6月末，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物僅剩6.91億元，現(xiàn)金流情況不容樂觀。未來即便KX-826順利獲批上市，開拓藥業(yè)也需要足夠的資金來開拓市場與米諾地爾們競爭。如此預(yù)期下，開拓藥業(yè)的股價狂歡或許只是曇花一現(xiàn)。