20天股價(jià)跌近20%，百億RSV疫苗賽道也拉不回圣諾醫(yī)藥-B(02257)股價(jià)

官宣IND獲批，結(jié)果股價(jià)三連跌，還跌出個(gè)上市以來股價(jià)新低。最近幾個(gè)交易日，圣諾醫(yī)藥心情或許并不美麗。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，12月18日，圣諾醫(yī)藥宣布其子公司達(dá)冕生物針對(duì)人類呼吸道合胞病毒(RSV)的創(chuàng)新型mRNA疫苗RV-1770臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)已獲得美國FDA批準(zhǔn)，擬開展I期臨床研究試驗(yàn)。

新藥臨床獲批，對(duì)于一家創(chuàng)新藥企來說無疑是個(gè)利好，但對(duì)于圣諾醫(yī)藥來說，似乎并非如此。消息披露后，公司18日和19日股價(jià)分別收跌4.19%和2.50%。12月20日，公司盤中再度下跌近5%，股價(jià)最低觸及37.45港元，這一股價(jià)已創(chuàng)下公司上市以來的新低。12月以來，公司股價(jià)累計(jì)最大跌幅已達(dá)18.57%。

對(duì)于這家還未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化且現(xiàn)金流緊張的18A企業(yè)來說，投資者或許更希望其盡早實(shí)現(xiàn)商業(yè)化而非新開研發(fā)線加大資金負(fù)擔(dān)。

玩家蜂擁而入的RSV賽道

近期，支原體、流感等呼吸道傳染病進(jìn)入高發(fā)期。同樣進(jìn)入流行期的還有呼吸道合胞病毒，這也讓RSV疫苗迅速成為市場熱點(diǎn)，引得全球眾多玩家蜂擁而入。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，呼吸道合胞病毒(RSV)是導(dǎo)致幼兒呼吸道疾病的主要原因，老年人發(fā)生嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)很高。除了急性死亡率和發(fā)病率外，呼吸道合胞病毒感染還與長期后遺癥相關(guān)，如兒童人群中的哮喘和肺功能受損，以及老年人中慢性阻塞性肺疾病的加重。

今年4月，NEJM期刊發(fā)表了美國2022-2023流行季RSV感染的流調(diào)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，2022-2023流行季RSV呈現(xiàn)早發(fā)、高發(fā)的趨勢。在市場需求刺激下，多家跨國藥企加快了RSV疫苗的研發(fā)。

實(shí)際在今年5月前，全球RSV疫苗商業(yè)化還處于空白。全球競爭格局方面，僅有莫德納、葛蘭素史克及輝瑞在競速產(chǎn)品上市。

今年4月，Moderna宣布其預(yù)計(jì)將在Q1季度遞交其研究性RSV候選疫苗mRNA-1345的上市申請(qǐng)。但雖然Moderna對(duì)此寄以希望，但隨后卻被GSK和輝瑞搶得先機(jī)。

在接下來的5月和6月，GSK和輝瑞的RSV疫苗先后獲FDA批準(zhǔn)上市。而直到7月，Moderna才宣布向歐洲藥品管理局、瑞士藥品監(jiān)督管理局和澳大利亞藥品管理局提交了針對(duì)60歲及以上人群的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRNA-1345上市許可申請(qǐng)，并向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)滾動(dòng)遞交mRNA-1345的生物制品許可申請(qǐng)。

目前來看，輝瑞的Abrysvo和葛蘭素史克的Arexvy作為首批上市的RSV疫苗已經(jīng)提前一步享受到了相關(guān)適應(yīng)癥市場的紅利。

從市場空間來看，RSV藥物全球整體市場規(guī)模(包括治療藥物及預(yù)防藥物)，預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到21.4%。中國RSV藥物市場預(yù)計(jì)將自2020年的520萬美元大幅增至2030年的15億美元，年復(fù)合增長率為75.8%。其中針對(duì)兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)約占整個(gè)中國RSV藥物市場的89.4%。

而根據(jù)輝瑞和GSK最新披露的2023Q3財(cái)報(bào)，Abrysvo為輝瑞貢獻(xiàn)了3.75億美元銷售額，葛蘭素史克的Arexvy則作為FIC產(chǎn)品，銷售額高達(dá)的7.09億英鎊，約合8.7億美元，很顯然將輕松踏入10億俱樂部。

其實(shí)，除了以上三家，賽諾菲、默沙東、強(qiáng)生、阿斯利康等跨國藥企均在RSV領(lǐng)域有投入。以阿斯利康為例，此前其高調(diào)宣布以11億美元的對(duì)價(jià)收購一家疫苗研發(fā)企業(yè)Icosavax入局RSV賽道。

而在國內(nèi)市場，艾棣維欣的RSV疫苗ADV110/BARS13處在II期臨床階段，為國內(nèi)研發(fā)進(jìn)度最快的產(chǎn)品，且目前已披露II期臨床數(shù)據(jù)。除了艾棣維欣以外，國內(nèi)還有包括百克生物、沃森生物和嘉晨西海等企業(yè)都在研發(fā)RSV疫苗。相較之下，剛剛獲批IND的圣諾醫(yī)藥在RSV疫苗的研發(fā)進(jìn)度上并不能算第一梯隊(duì)。

在缺錢的時(shí)候“啃硬骨頭”

由于圣諾醫(yī)藥手握獨(dú)家的小多肽脂質(zhì)遞送(PLNP)技術(shù)，其涉及mRNA療法疫苗也算專業(yè)對(duì)口，但二級(jí)市場“不感冒”的原因或在于投資者認(rèn)為圣諾醫(yī)藥現(xiàn)在正在缺錢的時(shí)候“啃硬骨頭”。

從圣諾醫(yī)藥披露的2023年中期業(yè)績可以看到，由于目前公司仍無一款已商業(yè)化產(chǎn)品，2019年至2023年上半年的銷售收入均為零。

目前公司還在有意識(shí)地縮減開支。數(shù)據(jù)顯示，公司研發(fā)費(fèi)用從2022年上半年3210.9萬美元降至至2023年同期的3070.9萬美元，隨之減少的還有行政費(fèi)用。推動(dòng)公司主動(dòng)降費(fèi)的原因或來自公司的現(xiàn)金流壓力。截至今年上半年，公司賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅有5729.9萬美元，同比減少66.23%。也就是說，以上半年公司凈虧損4110.6萬美元計(jì)算，賬上現(xiàn)金僅夠圣諾醫(yī)藥燒半年。

所以對(duì)于圣諾醫(yī)藥來說，當(dāng)務(wù)之急應(yīng)該是盡快加速核心產(chǎn)品的商業(yè)化，而非再新開研發(fā)項(xiàng)目，并且RSV疫苗還是一塊“難啃的骨頭”。

正如前文提到的，在今年5月前，全球RSV疫苗都是一塊空白。但實(shí)際上，相關(guān)研究早在上世紀(jì)60年代便已開始，只是因?yàn)殚_發(fā)RSV疫苗過程中存在諸多難點(diǎn)，導(dǎo)致各家研發(fā)屢屢失敗。

其關(guān)鍵痛點(diǎn)在于，RSV的F蛋白在融合前構(gòu)象的變化。據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，RSV的F蛋白在融合前構(gòu)象是亞穩(wěn)態(tài)的，存在兩種構(gòu)象。如果免疫系統(tǒng)能夠遇到處于第一種構(gòu)象的F蛋白，它能夠產(chǎn)生強(qiáng)力抗體，但是如果F蛋白處于第二種構(gòu)象，它幾乎不會(huì)激發(fā)抗體的生成，激發(fā)的抗體也不是很有效。傳統(tǒng)方法開發(fā)RSV疫苗通常導(dǎo)致F蛋白處于第二種構(gòu)象，因此激發(fā)的抗體反應(yīng)不強(qiáng)。

另一方面，RSV疫苗在研發(fā)過程中，缺乏較好的動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵约把鍖W(xué)標(biāo)志物，還需要針對(duì)不同人群制定不同的開發(fā)策略。

直到近年來研究人員揭示了RSV疫苗激活Th2-CD4+ T細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子介導(dǎo)肺炎發(fā)生的機(jī)制，多家公司才開始重啟RSV疫苗研發(fā)，但過程中依然曲折，并有不少失敗案例。

例如，今年7月，Bavarian Nordic公布RSV疫苗三期臨床最新數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示研究對(duì)于兩種以上LRTD癥狀的有效率為59%，3種以上LRTD癥狀保護(hù)率為42.9%，即只達(dá)到一項(xiàng)主要終點(diǎn)?；诖?，Bavarian Nordic決定放棄該RSV項(xiàng)目。合作伙伴優(yōu)銳醫(yī)藥也將放棄在特定亞洲國家的開發(fā)。

雖然圣諾醫(yī)藥的RV-1770據(jù)稱具有獨(dú)特的AI增強(qiáng)序列的骨架設(shè)計(jì)，并采用近期分離出的RSV臨床毒株序列，并在臨床前的棉鼠模型研究中展示出同時(shí)對(duì)RSV A亞型和B亞型菌株的免疫反應(yīng)及中和作用，但要想將臨床順利從I期推進(jìn)到III期，并非僅靠臨床前研究就能斷定，其中風(fēng)險(xiǎn)和成本很難準(zhǔn)確預(yù)估。

對(duì)于圣諾醫(yī)藥來說，目前股價(jià)快速下滑的原因或許主要在于自身缺乏造血能力且現(xiàn)金流或?qū)⒑谋M。在此背景下，啟動(dòng)一項(xiàng)成功率難料的項(xiàng)目無疑是一個(gè)負(fù)擔(dān)。目前來看，尋找融資以穩(wěn)定渡過前商業(yè)化階段，并最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化也許才是圣諾醫(yī)藥當(dāng)下迫在眉睫的事情。