FDA打開呋喹替尼全球變現(xiàn)渠道，和黃醫(yī)藥(00013)創(chuàng)新藥疲軟增長能否逆轉(zhuǎn)？

在經(jīng)歷了2022年索凡替尼出海失敗后，和黃醫(yī)藥(00013)在今年攜呋喹替尼再度遠(yuǎn)赴重洋，最終憑以歐美國家為主的國際多中心臨床數(shù)據(jù)在美國獲批上市，用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成人患者。而和黃醫(yī)藥也以此成為國內(nèi)第四家進(jìn)入美國市場的創(chuàng)新藥企。

不過，二級市場對這個好消息似乎并不買賬。智通財經(jīng)APP觀察到，11月9日，和黃醫(yī)藥低開低走，放量下跌，盤中股價最大跌幅達(dá)到6.50%，成交額達(dá)到2.8億港元，創(chuàng)下今年以來的最高成交額紀(jì)錄。面對利好，更多的投資者選擇了“下車”。

靠92%歐美入組患者數(shù)據(jù)過關(guān)

去年5月2日，和黃醫(yī)藥披露內(nèi)幕消息稱，美國FDA已就索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請發(fā)出完整回覆函。在該回覆函中FDA明確表示，索凡替尼需要納入更多代表美國患者人群的國際多中心臨床試驗(MRCT)來支持美國獲批。

對于當(dāng)時的和黃醫(yī)藥來說，索凡替尼被拒意味著此前耗資不菲的橋接試驗近乎徒勞無功，而補(bǔ)做國際多中心臨床意味著上市日期至少會有半年以上的推遲。

很顯然，索凡替尼的出海節(jié)奏已跟不上和黃醫(yī)藥當(dāng)時急迫的需求。根據(jù)和黃醫(yī)藥去年發(fā)布的中報，其當(dāng)期研發(fā)開支達(dá)到 1.82 億美元，同比增長47.6%;由此導(dǎo)致應(yīng)占凈虧損為1.63億美元，同比擴(kuò)大59.05%。并且在財報發(fā)布后，中金、瑞信等機(jī)構(gòu)紛紛下調(diào)了和黃醫(yī)藥的港股目標(biāo)價。其中，中金將其目標(biāo)價較此前削減46.2%，理由在于公司索凡替尼出海進(jìn)度不及預(yù)期及研發(fā)投入加大。

所以，和黃醫(yī)藥急需一款能夠成功出海的產(chǎn)品穩(wěn)定估值。由此，另一款核心產(chǎn)品呋喹替尼便接過了索凡替尼手中的“出海交接棒”。

在汲取了索凡替尼出海折戟的教訓(xùn)后，和黃醫(yī)藥顯然是找對了過關(guān)的路子。據(jù)智通財經(jīng)APP了解，此次呋喹替尼將FRESCO-2(國際多中心)研究結(jié)果作為上市申請?zhí)峤粩?shù)據(jù)，此次研究結(jié)果與FRESCO(中國)研究結(jié)果一致，但其入組患者的區(qū)域比重具有較為鮮明的針對性。

數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)RESCO-2全球多中心III期研究共納入了14個國家超過150個研究中心的691名患者，其中日本患者占8%，其余均為歐美患者。

該研究在2021年12月提前完成患者入組，而后取得了積極結(jié)果，并于去年9月在ESMO年會上公布了數(shù)據(jù)，和黃醫(yī)藥也隨即啟動了呋喹替尼在美國新藥上市申請的滾動提交并在今年11月9日順利獲批在美國上市。

只是，呋喹替尼并沒有如市場預(yù)期在獲批適應(yīng)癥上，較競品Regorafenib更進(jìn)一步，二者都被批用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (CRC) 三線治療。

實際上，結(jié)直腸癌作為全球第三大最常見的癌癥死亡原因，全球每年有 185 萬人被診斷為結(jié)直腸癌，其中20%的患者被診斷為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者通常根據(jù) KRAS 突變狀態(tài)采用不同的治療方式。呋喹替尼的獲批治療適應(yīng)癥是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的三線或后線系統(tǒng)治療，目前獲得FDA批準(zhǔn)用于不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的三線(四線)療法藥物還有FDA于2012年批準(zhǔn)的瑞戈非尼和2017年批準(zhǔn)的TAS-102。

雖然結(jié)直腸癌是常見癌種，但是市場競爭也十分激烈，數(shù)據(jù)顯示，針對結(jié)直腸癌這一適應(yīng)癥，中國臨床試驗近800條，可想而知其市場競爭程度。

不僅如此，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼還是針對三線或后線系統(tǒng)治療，大大壓縮了市場空間。

除了結(jié)直腸癌以外，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼還開展了乳癌、三陰性乳癌、實體瘤、胃癌、NSCLC等適應(yīng)癥，雖然適應(yīng)癥眾多，但多為熱門適應(yīng)癥，市場競爭均十分激烈。

出海銷售道阻且長

從自身的角度來看，和黃醫(yī)藥熱衷于產(chǎn)品出海的一大原因其實在于公司核心產(chǎn)品在國內(nèi)的銷售正趨于疲軟。

智通財經(jīng)APP了解到，根據(jù)和黃此前披露的今年上半年業(yè)績來看，公司的核心產(chǎn)品愛優(yōu)特(呋喹替尼)以及沃瑞沙(賽沃替尼)增長放緩。

數(shù)據(jù)顯示，2023上半年和黃醫(yī)藥總營收達(dá)5.33億美元，同比增長164%，腫瘤/免疫業(yè)務(wù)綜合收入3.59億美元，同比增長294%。公司也由此實現(xiàn)應(yīng)占凈收益約1.69億美元，較去年同期凈虧損1.63億美元實現(xiàn)順利扭虧。

今年上半年和黃醫(yī)藥近一半的收入來自于首付款及里程碑收入，這部分收入為2.59億美元，其他業(yè)務(wù)收入達(dá)到1.74億美元。上述兩項業(yè)務(wù)收入占和黃醫(yī)藥上半年比重的81.24%。如此看來，和黃醫(yī)藥的創(chuàng)新藥的商業(yè)化進(jìn)展并不順利。

分產(chǎn)品來看，呋喹替尼當(dāng)期銷售收入5630萬美元，同比僅增長 12%;索凡替尼收入2260萬美元，同比增長 66%;賽沃替尼收入2200萬美元，同比減少5%。

以呋喹替尼為例，拜耳的瑞戈非尼理論上是其最直觀的參照物，目前瑞戈非尼在全球獲批了三線結(jié)直腸癌、二線肝癌兩大適應(yīng)，2021年全球銷售額約5.56億美元。

在呋喹替尼設(shè)計之初，和黃醫(yī)藥旨在提高其激酶選擇性，降低脫靶毒性&提高耐受性，這使其呋喹替尼較瑞戈非尼有更優(yōu)的有效性&安全性，同時副作用較少(僅高血壓，可控)，而瑞戈非尼則在美國被FDA賦予肝毒性黑框警告。

按市場此前的銷售預(yù)期，呋喹替尼作為瑞戈非尼的me-better，有望復(fù)制瑞戈非尼的成功，甚至實現(xiàn)替代，從市占率看也的確如此。目前呋喹替尼在國內(nèi)三線結(jié)直腸癌領(lǐng)域已占據(jù)近半成市占率。約17000名新患者接受治療，這讓呋喹替尼在國內(nèi)三線結(jié)直腸癌的患者市場占有率處于領(lǐng)導(dǎo)地位。但更高的市占率卻沒能換來更高的銷售增速，這一結(jié)果讓呋喹替尼出海變得愈加迫切。

只是當(dāng)前呋喹替尼僅在美國獲批，而在歐洲和日本，還處在提交上市申請階段，之后的全球商業(yè)化成果也難以短期內(nèi)反映在和黃醫(yī)藥的2023年報中，而這或?qū)⒊蔀榻酉聛硎袌觥奥浯鼮榘病鼻榫w發(fā)酵的重要原因之一。