德琪醫(yī)藥-B(06996)：ATG-031的I期藥效試驗獲美國FDA的IND許可

智通財經(jīng)APP訊，德琪醫(yī)藥-B(06996)發(fā)布公告，首款潛力的抗CD24單克隆抗體藥物ATG-031的I期研究的臨床研究用新藥(IND)申請已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)許可。

藥效試驗是用于治療晚期實體瘤或B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的ATG031首次人體、多中心、開放性I期劑量研究。該研究的主要目的是評估ATG-031作為單一療法的安全性和耐受性，并確定II期研究的適當(dāng)劑量。次要目的是列明其在藥理學(xué)的特色、評估免疫原性及評估ATG-031的初步療效(如可行)。

ATG-031是一款具有同類首款人源化CD24單克隆抗體藥物，可抑制“不要吃我”(Don’t eat me)信號并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的癌細(xì)胞吞噬作用。腫瘤細(xì)胞通過過度表達(dá)“不要吃我”向巨噬細(xì)胞發(fā)出信號的表面蛋白，以阻止癌細(xì)胞的檢測和吞噬，從而逃避人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。CD24(分化群24)是一種突出的“不要吃我”信號，通過抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用在腫瘤免疫逃避中發(fā)揮重要作用。與另一個著名的“不要吃我”靶點CD47相比，CD24在正常組織中的分布更受限，而在癌變組織中的表達(dá)更高。此外，與CD47不同，CD24不在人類紅細(xì)胞上表達(dá)，作為CD24靶向治療，其具有更廣泛的治療窗口和最小的中靶脫瘤毒性。

作為一種新型的先天性免疫檢查點，CD24通過與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)上表達(dá)的抑制性受體Siglec-10(唾液酸結(jié)合Ig樣凝集素10)的相互作用來協(xié)調(diào)免疫逃避。 2023年美國癌癥研究協(xié)會(AACR 2023)年會上公布的臨床前數(shù)據(jù)表明，ATG-031能夠以nM親和力與CD24特異性結(jié)合，并阻斷CD24與Siglec-10的相互作用。此外，ATG-31以皮摩爾EC50誘導(dǎo)有效吞噬作用，并刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。