中信證券：GLP-1受體激動(dòng)劑行業(yè)處于快速成長期 國產(chǎn)GLP-1領(lǐng)域?qū)⒂瓉硎斋@期

智通財(cái)經(jīng)APP獲悉，中信證券發(fā)布研究報(bào)告稱，GLP-1受體激動(dòng)劑行業(yè)處于快速成長期，其2型糖尿病和肥胖癥兩大主流適應(yīng)癥市場(chǎng)前景廣闊，國產(chǎn)GLP-1領(lǐng)域?qū)⒂瓉硎斋@期，目前多款創(chuàng)新藥處于臨床3期，仿制藥已處于上市申報(bào)階段。綜合梳理出三條投資主線：1)擁有臨床進(jìn)展較快的GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥，療效不弱于現(xiàn)有重磅產(chǎn)品。2)擁有臨床進(jìn)展較為靠前的GLP-1受體激動(dòng)劑仿制藥，且現(xiàn)有產(chǎn)品與GLP-1存在高度協(xié)同效應(yīng)的公司。3)受益于多肽重磅藥物持續(xù)放量的多肽CDMO和原料藥企業(yè)，以及上游供應(yīng)鏈的固相合成載體及溶劑廠商。首次覆蓋，給予GLP-1受體激動(dòng)劑行業(yè) “強(qiáng)于大市”評(píng)級(jí)。

▍中信證券主要觀點(diǎn)如下：

GLP-1受體激動(dòng)劑具有降糖減肥雙療效，藥企布局研發(fā)的熱情高漲。

天然GLP-1與其受體(GLP-1R)結(jié)合后可產(chǎn)生多樣的生物效應(yīng)，例如減輕神經(jīng)炎癥，促進(jìn)神經(jīng)生長、改善心臟功能、抑制食欲、延緩胃排空、調(diào)節(jié)血脂代謝、減少脂肪沉積等。但過短的半衰期阻礙GLP-1在體內(nèi)長時(shí)間發(fā)揮作用，因此擁有更長半衰期的GLP-1受體激動(dòng)劑(又稱GLP-1RA)將存在較多臨床需求。

目前全球已有多款GLP-1受體激動(dòng)劑獲批上市，眾多藥企加入GLP-1受體激動(dòng)劑賽道，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前全球共有289個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑處于臨床前至批準(zhǔn)上市階段，其中國內(nèi)為149個(gè);該類藥物的研發(fā)適應(yīng)癥主要分布于2型糖尿病(188個(gè))、肥胖癥(93個(gè))和糖尿病(48個(gè))，本篇報(bào)告內(nèi)容主要聚焦于2型糖尿病及肥胖適應(yīng)癥。

糖尿病患者基數(shù)大，GLP-1受體激動(dòng)劑空間廣闊。

糖尿病是一種嚴(yán)重的慢性疾病，其中2型糖尿病占比超過90%以上，為最常見的類型。根據(jù)海外臨床指南(《Standards of Medical Care in Diabetes-2023》)，降糖藥分為8類，與其他類別的降糖藥相比，GLP-1受體激動(dòng)劑的降糖效果優(yōu)異，具備多種額外臨床獲益以及無導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，綜合來看更值得推薦使用。

根據(jù)諾和諾德公告，目前GLP-1受體激動(dòng)劑的銷售額仍處于高速放量期，全球2017-2021年CAGR達(dá)19%，遠(yuǎn)超整體糖尿病藥物市場(chǎng)增速(4%)。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，GLP-1受體激動(dòng)劑在樣本醫(yī)院銷售額也呈現(xiàn)高速增長態(tài)勢(shì)(2016-2022年CAGR約56%)。

另外，目前國內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑的處方率仍然較低，僅為2%，存在大量提升空間。我國糖尿病患者基數(shù)龐大，根據(jù)IDF數(shù)據(jù)，目前中國的成人糖尿病患者數(shù)量排名第一，患病人數(shù)預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)1.6億。隨著糖尿病患者人群增多和GLP-1受體激動(dòng)劑滲透率提升，我國GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病領(lǐng)域潛力巨大。

根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)(轉(zhuǎn)引自中國食品藥品網(wǎng))，國內(nèi)降糖用GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到501億元，其中長效GLP-1受體激動(dòng)劑將占據(jù)大部分市場(chǎng)份額。

減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘。

患者超重/肥胖主要通過BMI指標(biāo)進(jìn)行診斷。超重/肥胖將增加個(gè)體患有非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)我國治療指南(《中國居民肥胖防治專家共識(shí)》)，藥物治療的使用條件較為復(fù)雜，且目前僅有奧利司他可供選擇，因此減肥類藥物治療的普遍度不及海外。

多款減肥藥于海外上市后因其不良反應(yīng)被撤銷使用，而GLP-1受體激動(dòng)劑減肥效果、安全性較為優(yōu)異，并具有其他臨床獲益，因此被國外肥胖癥臨床指南推薦。

據(jù)Symphoney Health預(yù)測(cè)(轉(zhuǎn)引自Bloomberg)，該類藥物在美國各類主流減肥藥物中零售處方量占比持續(xù)攀升，2022年處方量合計(jì)(利拉魯肽和司美格魯肽)占比超過80%，而奧利司他占比僅為0.68%，GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖適應(yīng)癥中極具前景。

從全球銷售額端看(據(jù)諾和諾德公司公告)，2016-2022年減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑銷售額持續(xù)上升，2022年全球銷售額約169億丹麥克朗(24億美元左右)。

未來隨著國內(nèi)超重/肥胖的患者人數(shù)持續(xù)增加，減肥用藥物市場(chǎng)規(guī)模將隨之?dāng)U大，測(cè)算2030年我國減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到383億元。GLP-1受體激動(dòng)劑擁有較好的減肥作用和安全性，待獲批后有望快速搶奪國內(nèi)市場(chǎng)份額。

全球多款重磅GLP-1受體激動(dòng)劑領(lǐng)域產(chǎn)品接連上市，國內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑即將迎來收獲期。

目前全球最為重磅的兩款GLP-1受體激動(dòng)劑是諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽。司美格魯肽注作為全球第二款獲批2型糖尿病和肥胖雙適應(yīng)癥的藥物，降糖和減肥效果顯著優(yōu)于之前上市的GLP-1產(chǎn)品，銷售額持續(xù)增長，2022年全球銷售額達(dá)到658億丹麥克朗(約94億美元)。替爾泊肽為禮來重磅推出產(chǎn)品，據(jù)目前臨床數(shù)據(jù)看，其減肥和降糖效果均優(yōu)于司美格魯肽，未來市場(chǎng)潛力巨大。

針對(duì)2型糖尿病適應(yīng)癥，目前多款國產(chǎn)GLP-1周制劑創(chuàng)新藥處于臨床3期。針對(duì)肥胖適應(yīng)癥，目前已有2款國產(chǎn)日制劑GLP-1在上市申報(bào)階段，多款周制劑創(chuàng)新藥在臨床3期階段，因此國產(chǎn)GLP-1有望成為國內(nèi)第一個(gè)獲批該適應(yīng)癥的藥物，具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

GLP-1終端銷售的持續(xù)放量，多肽CDMO和原料藥企業(yè)，以及上游供應(yīng)鏈中的固相合成載體以及溶劑廠商有望受益。

終端銷售額的快速放量帶動(dòng)了GLP-1產(chǎn)品對(duì)應(yīng)API的需求量：根據(jù)諾和諾德年報(bào)數(shù)據(jù)，2021年司美格魯肽的API需求量是2019年的4倍;而根據(jù)Polypeptide公告數(shù)據(jù)，2020年全球多肽API中高達(dá)65%的市場(chǎng)是通過外采購入，因此擁有合規(guī)大產(chǎn)能的多肽CDMO廠商以及仿制藥原料藥供應(yīng)商有望顯著受益GLP-1受體激動(dòng)劑的持續(xù)放量。

此外，化學(xué)合成在GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品制備上采用比例有望提升;以化學(xué)合成技術(shù)為基礎(chǔ)，該行認(rèn)為能進(jìn)入GLP-1受體激動(dòng)劑重磅級(jí)產(chǎn)品上游產(chǎn)業(yè)鏈的固相合成載體，以及溶劑廠商亦有望受益。

風(fēng)險(xiǎn)因素：

競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn);研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期或失敗的風(fēng)險(xiǎn);藥品降價(jià)風(fēng)險(xiǎn);銷售情況不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn);政策超風(fēng)險(xiǎn)預(yù)期。