迪諾侖賽注射液IND獲批，永泰生物-B（06978）CAR-T管線再下一城

近年來，在基礎(chǔ)生命科學(xué)和前沿生物科技進步的推動下，以基因療法為代表的新一代精準醫(yī)療快速興起，發(fā)展趨勢明晰。

自2017年全球首批兩個CAR-T產(chǎn)品獲批以來，在全球范圍內(nèi)引起了廣泛的關(guān)注和投入。隨著獲批產(chǎn)品和布局企業(yè)的日益增多，全球CAR-T細胞治療迅速發(fā)展。根據(jù)弗若斯特沙利文關(guān)于全球CAR-T細胞治療市場規(guī)模分析及預(yù)測，預(yù)計到2025年CAR-T細胞治療市場規(guī)模將提升至90億美元。從國內(nèi)市場來看，我國細胞治療起步雖然略晚于國外，但是從2021年開始，我國細胞治療逐漸追趕國外市場，步入快速發(fā)展階段。根據(jù)弗若斯特沙利文的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2021年我國CAR-T細胞治療市場規(guī)模僅2億元，但到2025年將提升至80億元，2021年至2025年復(fù)合增長率達到151.49%，遠超同期全球水平。

大水出大魚，細翻跨國藥企2022年財報，全球CAR-T療法中已有十億美元重磅產(chǎn)品產(chǎn)生，國內(nèi)復(fù)星凱特、藥明巨諾、傳奇生物等迎頭趕上，以永泰生物、科濟藥業(yè)等為代表的在研頭部企業(yè)則尋求技術(shù)方面的突破，進而激發(fā)CAR-T療法釋放出更大的市場潛力。

智通財經(jīng)APP了解到，近期，永泰生物-B(06978)發(fā)布公告稱，其旗下產(chǎn)品迪諾侖賽注射液(原稱“CAR-T-19-D2”、“CAR-T-19-DNR”及“RC19D2”)IND獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)批準，受理號為CXSL2200619，適應(yīng)癥為治療復(fù)發(fā)難治性彌漫大B細胞淋巴瘤(r/rDLBCL)。迪諾侖賽注射液是永泰生物第四款獲得IND的細胞免疫治療產(chǎn)品。

淋巴瘤是常見的惡性腫瘤之一，每年發(fā)病人數(shù)約為7.54萬，發(fā)病率為4.75/10萬，死亡人數(shù)為4.05萬，死亡率為2.64/10萬。根據(jù)組織病理學(xué)改變，淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中NHL發(fā)病率約占所有淋巴瘤的90%，約85%的NHL起源于B細胞，而其中最常見的類型是彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，新診斷的DLBCL患者經(jīng)過一線治療后約65%～75%患者能達到其完全緩解(CR)，而復(fù)發(fā)/難治性(r/r)DLBCL患者接受造血干細胞移植后的3年中位無進展生存率(PFS)僅為35%。

龐大的患者群體，使得諸多藥企紛紛爭相布局，目前國內(nèi)的CAR-T產(chǎn)品適應(yīng)癥主要為急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。另外，全球已有8款CAR-T產(chǎn)品獲批上市，可以說CAR-T的競爭也已進入到下半場。而在這下半場中，如何取勝，產(chǎn)品價格以及技術(shù)是關(guān)鍵。

CAR-T療法是毋庸置疑的，“顛覆者”地位也難以撼動，但價格高也令其盡顯“貴族”氣質(zhì)，尤其是國內(nèi)市場。自2021年中國首個CAR-T療法——復(fù)星凱特阿基侖賽注射液(Yescarta)上市后，很長一段時間以來，“120萬”幾乎成為CAR-T的代名詞。從獲批，首張銷售訂單流傳，到首例治療后痊愈出院的患者誕生，再到醫(yī)保談判，CAR-T時不時沖上熱搜，成為業(yè)內(nèi)高值、高價、高熱度的“三高”療法。

售價高，與其成本息息相關(guān)，成本若能控制，則CAR-T的價格也有望下降。慢病毒載體是CAR-T產(chǎn)品生產(chǎn)的關(guān)鍵原料，成本占CAR-T細胞產(chǎn)品整體生產(chǎn)成本近1/3，其制備過程及質(zhì)量控制需要大量資金投入，而國內(nèi)多數(shù)企業(yè)現(xiàn)階段并不具備病毒載體制備的核心技術(shù)和穩(wěn)定的規(guī)?；a(chǎn)工藝，依賴于從國外廠商的采購。

而在諸多CAR-T企業(yè)中，永泰生物自成立之日起就堅持“自主研發(fā)”的理念。在持續(xù)多年高研發(fā)投入下，永泰生物建立了高度整合的T細胞免疫治療藥物研發(fā)生產(chǎn)平臺，這其中就涵蓋其自行研發(fā)生產(chǎn)的慢病毒載體，這讓永泰生物在CAR-T系列產(chǎn)品生產(chǎn)方面，核心技術(shù)及環(huán)節(jié)不依賴于國外進口，從根本上杜絕了“卡脖子”現(xiàn)象的發(fā)生，既符合最新的《中華人民共和國生物安全法》加強生物安全領(lǐng)域監(jiān)管的大勢，同時又在達到同等甚至更優(yōu)療效基礎(chǔ)上有效降低了生產(chǎn)成本。可以預(yù)見，永泰生物的CAR-T產(chǎn)品一旦上市，其產(chǎn)品定價也存在較大的下浮空間，最終惠及更多的患者。

根據(jù)弗若斯特沙利文報告，CAR-T細胞治療具有以下痛點：CAR失效、CAR-T細胞相關(guān)毒性、疾病復(fù)發(fā)及適應(yīng)癥有限，尤其是實體瘤。CAR-T細胞乃經(jīng)過基因工程改造以產(chǎn)生人工T細胞受體及嵌合抗原受體，經(jīng)過工程改造的受體使T細胞被賦予新能力，可以細胞表面的特定蛋白質(zhì)為目標。CAR-T細胞對患有復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤的患者療效顯著。盡管如此，若干部分患者的CAR-T細胞療效仍然很差，部分原因是，與大多數(shù)其他惡性實體瘤一樣，淋巴瘤的機制可逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。迪諾侖賽注射液的功能成分為經(jīng)基因改造表達抗CD19嵌合抗原受體與拮抗TGF-β下游信號通路的蛋白的T細胞，在所有階段的B細胞發(fā)展中，CD19在B細胞表面廣泛表達。此外，由于B細胞及其前體細胞突變導(dǎo)致的疾病，如B細胞淋巴瘤和急性B淋巴細胞白血病中，絕大多數(shù)腫瘤細胞同樣表達CD19，使得CD19成為治療這些腫瘤的靶標之一。嵌合抗原受體技術(shù)通過鏈接抗CD19的單鏈抗體、蛋白跨膜結(jié)構(gòu)域、共刺激分子結(jié)構(gòu)域等，避免了自身免疫細胞無法識別人體CD19蛋白、腫瘤細胞對免疫細胞的抑制、第二信使通路信號不足等問題，使得經(jīng)過改造的T細胞可以直接識別CD19分子并殺傷攜帶靶標的細胞，從而達成對腫瘤治療的目的。此外，同步轉(zhuǎn)錄翻譯表達細胞內(nèi)部拮抗TGF-β下游信號通路的蛋白具有阻遏腫瘤微環(huán)境中存在TGF-β所導(dǎo)致的免疫抑制效應(yīng)的潛力，防止CAR-T細胞免疫殺傷能力的削弱與耗竭，從而進一步提高治療效果，以期提高CAR-T類產(chǎn)品對于r/rDLBCL的緩解率，解決CAR-T細胞治療持久性不夠、治療效果欠佳及預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的痛點。

同時，相關(guān)技術(shù)未來將可能用于其他針對實體瘤的CAR-T及TCR-T細胞產(chǎn)品基因改造，突破現(xiàn)有技術(shù)針對實體瘤效果不佳的瓶頸。技術(shù)方面的突破，將有望打開十倍以上的市場空間。

綜合來看，盡管全球已有多款CAR-T產(chǎn)品問世，在相關(guān)技術(shù)的突破下，CAR-T領(lǐng)域有望打開十倍以上的市場空間，且降本以及技術(shù)創(chuàng)新將是這領(lǐng)域最終贏家。憑借著多年在細胞療法領(lǐng)域的深耕，永泰生物在CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化以及技術(shù)積累方面存在顯著的成本優(yōu)勢與技術(shù)優(yōu)勢，在這些優(yōu)勢下，隨著公司產(chǎn)品的商業(yè)化，永泰生物的成長性十足。