數(shù)據(jù)不濟(jì)引閃崩，騰盛博藥-B(02137)能否迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)或看下周？
在去年年末創(chuàng)新藥醫(yī)保談判結(jié)束后，由于醫(yī)保進(jìn)入比率及降價(jià)幅度符合市場(chǎng)預(yù)期，市場(chǎng)普遍預(yù)計(jì)創(chuàng)新藥后續(xù)有望迎來(lái)板塊大機(jī)遇。
帶著這份積極預(yù)期，手握10余個(gè)在研創(chuàng)新產(chǎn)品的騰盛博藥-B(02137)，進(jìn)入2023年股價(jià)大漲，直到今年2月3日盤(pán)中達(dá)到最高點(diǎn)14.16港元，公司年初至此累計(jì)漲幅達(dá)到98.1%。
之所以投資者在新冠中和抗體市場(chǎng)不明朗的情況下，仍愿意給騰盛博藥以較高估值，在于其此前表示，預(yù)計(jì)在今年上半年將會(huì)有多項(xiàng)慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染功能性治愈聯(lián)合研究的II期頂線(xiàn)數(shù)據(jù)公布。另外，2月1日Ionis宣布合作方GSK啟動(dòng)兩項(xiàng)反義寡核苷酸(ASO)新藥bepirovirsen治療慢性乙肝(CHB)的III期臨床試驗(yàn)。先后兩大利好讓身處全球乙肝功能性治愈賽道第一梯隊(duì)的騰盛博藥市場(chǎng)情緒大漲。
如果1月底傳出消息說(shuō)“騰盛博藥股價(jià)將在八個(gè)交易日內(nèi)腰斬”，大概是無(wú)人相信的。
“八日腰斬”后有無(wú)轉(zhuǎn)機(jī)?
在2月3日股價(jià)觸頂后，騰盛博藥股價(jià)表現(xiàn)急轉(zhuǎn)直下，連續(xù)9個(gè)交易日收跌。其中，在2月15日當(dāng)天，騰盛博藥股價(jià)開(kāi)盤(pán)跳水，早盤(pán)跌幅一度超過(guò)30%，最終收于6.73港元，跌幅達(dá)到22.91%，不僅股價(jià)“腰斬”還回吐了自去年11月以來(lái)幾乎所有的漲幅。
關(guān)于此輪的下跌行情，大股東減持是直接原因。智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，從1月31日起至2月7日，公司大股東先后多次大幅減持。其中公司兩大股東均將持股比例從2022年中報(bào)披露的7.4%和6%，分別降至4.69%和4.73%。
不過(guò)論深層原因，或是因?yàn)轵v盛博藥在第32屆亞太肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)上披露的BRII-835和BRII-179聯(lián)藥治療慢性乙肝的II期臨床數(shù)據(jù)，可能不及資本市場(chǎng)預(yù)期。
智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，2月15日騰盛博藥發(fā)布公告，正式發(fā)布了該II期研究的中期結(jié)果。
這項(xiàng)正在進(jìn)行中的2期、隨機(jī)、開(kāi)放性試驗(yàn)旨在評(píng)估BRII-835與BRII-179聯(lián)合治療慢性HBV的安全性和有效性。
研究結(jié)果來(lái)自被分為3個(gè)隊(duì)列的50名受試者，隊(duì)列A：每4周接受一次100mg BRII-835單獨(dú)皮下給藥，直至第32周，共給藥9次;隊(duì)列B：在隊(duì)列A給藥方案基礎(chǔ)上，從第8周開(kāi)始加入40μg BRII-179聯(lián)合3 MIU IFN-α作為佐劑肌肉注射給藥，直至第40周;隊(duì)列C：在隊(duì)列A給藥方案基礎(chǔ)上，從第8周開(kāi)始加入40μg BRII-179不聯(lián)合3 MIU IFN-α佐劑肌肉注射給藥，直至第40周。
公告顯示，BRII-835(也稱(chēng)為VIR-2218)與BRII-179(也稱(chēng)為VBI-2601)聯(lián)合療法安全且耐受性良好，與單獨(dú)使用BRII-835或BRII-179相比，聯(lián)合療法誘導(dǎo)了更強(qiáng)的抗乙肝表面抗原(HBsAg)抗體應(yīng)答，并改善了HBsAg特異性T細(xì)胞應(yīng)答。
不過(guò)，無(wú)論從大股東動(dòng)作還是從當(dāng)日股價(jià)表現(xiàn)來(lái)看，市場(chǎng)顯然對(duì)該試驗(yàn)結(jié)果并不認(rèn)可。
從試驗(yàn)設(shè)計(jì)不難看出，此次II期試驗(yàn)對(duì)比的是BRII-835單藥與BRII-835聯(lián)合BRII179(加或不加干擾素)在乙肝表面抗原(HBsAg)清除方面的表現(xiàn)。目前公開(kāi)披露出的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)摘要信息可以看到，在第40周時(shí)，BRII-835單獨(dú)方案的log10HBsAg相對(duì)于基線(xiàn)的平均變化為-1.68[SD:0.37]IU/mL，而組合方案1和2分別為-1.75[SD:0.60]和-1.77[SD:0.72]IU/mL。
超過(guò)40%接受聯(lián)合方案的參與者的抗-HBs抗體>100 IUL。相反，接受BRII-835單獨(dú)方案的參與者沒(méi)有任何抗-HBs反應(yīng)。此外，在25名可評(píng)估的參與者中，接受聯(lián)合方案的參與者具有HBV表面抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答的比例明顯高于僅接受BRII-835的參與者(14/20，70%比1/5，20%)。
以上數(shù)據(jù)驗(yàn)證了騰盛博藥在公告中提到的“與單獨(dú)使用BRII-835或BRII-179相比，聯(lián)合療法誘導(dǎo)了更強(qiáng)的抗乙肝表面抗原(HBsAg)抗體應(yīng)答，并改善了HBsAg特異性T細(xì)胞應(yīng)答?！?/p>
但讓市場(chǎng)意見(jiàn)產(chǎn)生分歧的或出在該摘要提到的“迄今為止，兩名接受聯(lián)合治療方案的受試者達(dá)到了HBsAg
這段話(huà)的分歧點(diǎn)在于：25名可評(píng)估參與者是否只有2名達(dá)到了HBsAg有效清除率，還是說(shuō)在所有合格的參與者中有2名達(dá)到最佳效果。
根據(jù)VIR此前公布的數(shù)據(jù)顯示，VIR-2218(BRII-835)聯(lián)合干擾素治療慢性乙肝48周HBsAg清除率為30.8%。因此只要此次騰盛博藥II期HBsAg清除率數(shù)據(jù)與之接近對(duì)于公司而言就是極大利好。但在該摘要中并未明確給出明確的“及格線(xiàn)”。所以，具體能否發(fā)生反轉(zhuǎn)還要看騰盛博藥在2月18日出具完整的報(bào)告才能知曉。
乙肝新藥能否成為估值“救命草”?
雖然經(jīng)歷了一輪“股東抽血”以及新冠中和抗體市場(chǎng)潛力的萎縮，但依托乙肝功能性治愈這個(gè)大市場(chǎng)，騰盛博藥的依然有望在后續(xù)實(shí)現(xiàn)估值反彈。
據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)形成cccDNA，很難被完全清除。功能性治愈是一個(gè)國(guó)內(nèi)外乙肝治療指南推薦的理想治療目標(biāo)：即停止抗病毒治療后仍保持HBsAg的陰性;HBV DNA在血清中檢測(cè)不到;肝臟生化指標(biāo)正常，肝臟組織病變改善。
從EASL2022公布的研發(fā)管線(xiàn)來(lái)看，目前研究最多的是CAM抑制劑和RNAi療法。2022年11月份Arbutus Biopharma公司宣布正在進(jìn)行開(kāi)發(fā)用于慢性乙型肝炎治療的口服HBV蛋白衣殼抑制劑(CAM抑制劑)，由于藥物的安全性問(wèn)題決定終止該藥的臨床開(kāi)發(fā)，為CAM抑制劑療法蒙上一層陰影。
而騰盛博藥的合作方Vir Biotechnology在2022年11月6號(hào)宣布，其創(chuàng)新乙肝病毒療法取得可喜進(jìn)展：VIR-2218與PEG-IFN-α聯(lián)用，能更有效地降低HBsAg。最高劑量的VIR-2218與PEG-IFN-α聯(lián)用效果最佳，降低3 log10 IU/ml的HBsAg。
在最高劑量組合療法治療48周后，30.8%的慢性乙肝患者體內(nèi)檢測(cè)不到HBsAg，并且產(chǎn)生了抗乙肝蛋白的抗體，顯示出免疫系統(tǒng)的積極反應(yīng)。
從ESAL 2022和AASLD 2022上各大公司公布的臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，RNAi療法有望成為乙肝功能性治愈的首選方案。其中Vir Biotechnology的VIR-2218與VIR-3434聯(lián)合療法、GSK的ASO療法GSK836、楊森的JNJ-3989有望成為First-in-class藥物。
可見(jiàn)，騰盛博藥和合作方Vir Biotechnology在乙肝功能性治愈方面已躋身全球第一梯隊(duì)。
從市場(chǎng)空間來(lái)看，中國(guó)乙肝病毒攜帶者人數(shù)高達(dá)8600萬(wàn)人，其中2800萬(wàn)是需要接受治療的慢性乙肝病人(CHB)。2021年中國(guó)乙肝新發(fā)病人數(shù)共計(jì)97.6萬(wàn)人，占全國(guó)病毒性肝炎發(fā)病人數(shù)的79.62%，占比最大。
隨著更多創(chuàng)新型治療乙肝藥物，尤其是可提供功能性治愈的藥物出現(xiàn)，考慮到中國(guó)HBV疫苗接種可得性的提高，預(yù)期中國(guó)乙肝治療市場(chǎng)將從2019年的16億美元大幅增長(zhǎng)至2029年的89億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)到18.9%。
而這僅是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，實(shí)際上截至目前全球范圍內(nèi)都未有乙肝治愈藥物上市，因此市場(chǎng)注定極為可觀。
另外值得一提的是，乙肝功能性治愈要看的指標(biāo)不僅僅是治療完成停藥時(shí)的轉(zhuǎn)陰率，還要看停藥24周后的轉(zhuǎn)陰率，以評(píng)估產(chǎn)品的持久療效和安全性。
去年6月，GSK公布了bepirovirsen用于治療慢性乙肝患者的IIb期B-Clear研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，慢性乙肝患者在接受24周bepirovirsen治療后，28%-29%的患者檢測(cè)不到病毒水平。但在去年11月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)發(fā)表了bepiroversen治療乙肝病毒感染的IIb期隨機(jī)試驗(yàn)(11月8日在線(xiàn)發(fā)表)結(jié)果。結(jié)果表明，9%的患者在接受每周300mg bepiroversen注射24周治療后實(shí)現(xiàn)功能性治愈。
但即便陰性率大跌，GSK仍在今年2月啟動(dòng)了bepiroversen的三期研究。
目前來(lái)看，在全球范圍內(nèi)臨床領(lǐng)先的競(jìng)品在“證實(shí)乙肝功能性治愈長(zhǎng)期可持續(xù)性”領(lǐng)域并未打開(kāi)新的局面。因此，對(duì)于騰盛博藥來(lái)說(shuō)，在乙肝功能性治愈賽道的競(jìng)爭(zhēng)尚未結(jié)束，而公司的估值走向也需要根據(jù)后續(xù)臨床的數(shù)據(jù)結(jié)果再下定論。
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