開拓藥業(yè)-B(09939)：發(fā)行GT20029美國I期臨床試驗頂線結(jié)果

智通財經(jīng)APP訊，開拓藥業(yè)-B(09939)發(fā)布公告，該公司自主研發(fā)的新型靶向雄激素受體(AR)的蛋白降解嵌合體(PROTAC)化合物GT20029治療雄激素性脫發(fā)(AGA)和痤瘡的美國I期臨床試驗頂線結(jié)果。該項I期臨床試驗共招募123例受試者，數(shù)據(jù)顯示，GT20029在健康受試者、AGA受試者和痤瘡受試者中均展示良好的安全性、耐受性和藥代動力學特征。GT20029基于公司自有PROTAC平臺開發(fā)，為全球首個在中國和美國均完成I期臨床試驗的外用PROTAC化合物。

該項I期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設(shè)計的劑量遞增研究，以評估GT20029在健康受試者中單劑給藥劑量遞增和在AGA或痤瘡受試者中多劑給藥劑量遞增后的安全性、耐受性和藥代動力學特征。臨床結(jié)果顯示，在單劑給藥劑量遞增階段和多劑給藥劑量遞增階段，GT20029在所有劑量組的安全性和耐受性均良好。在單劑給藥劑量遞增階段，未發(fā)生治療期間的不良事件(TEAE)。在多劑給藥劑量遞增階段，常見的TEAE均為輕度，包括在給藥部位出現(xiàn)干燥、瘙癢、灼熱感、疼痛等。研究期間未發(fā)生嚴重不良事件(SAE)，未發(fā)生大于等于三級的TEAE，未發(fā)生導致受試者終止試驗或死亡的TEAE。

在單劑給藥劑量遞增階段，所有劑量組的受試者未發(fā)現(xiàn)體內(nèi)藥物暴露量，所有樣品濃度均低于定量下限(LLOQ，0.003ng/mL)。在多劑給藥劑量遞增階段，AGA和痤瘡受試者連續(xù)14天用藥后，體內(nèi)系統(tǒng)藥物暴露量有限，各劑量組平均峰濃度(Cmax)均在定量下限附近波動，且最高不超過0.015ng/mL。

GT20029通過降解AR蛋白，能夠有效阻斷AR信號通路激活導致的毛囊萎縮微型化作用，抑制毛發(fā)變細、變軟和脫落，并且能夠有效抑制皮脂腺發(fā)育和皮脂分泌。GT20029僅在局部產(chǎn)生療效，較少的皮膚滲透能夠減少全身藥物暴露，以獲得更好的安全性。對二氫睪酮(DHT)誘導的脫發(fā)小鼠模型藥效學研究的重復結(jié)果表明，GT20029可顯著促進毛發(fā)生長，且有統(tǒng)計學差異。對丙酸睪酮(TP)誘導的金黃地鼠皮脂腺斑痤瘡模型藥效學研究的結(jié)果表明，GT20029可顯著抑制皮脂腺斑的增大，且有統(tǒng)計學差異。

此前，于2022年11月，GT20029中國I期臨床試驗公布頂線結(jié)果，顯示其在健康受試者中具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學特征。